第13讲抗精神失常药.ppt
第十八章 抗精神失常药,精神失常: 多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动障碍一大类疾病的总称。,精神失常的分类： 精神病（主要为精神分裂症） 抑郁症 躁狂症 焦虑症,抗精神失常药的分类： 抗精神病药 抗抑郁症药 抗躁狂症药 抗焦虑症药,第一节 抗精神病药,精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。,所谓“分裂”,即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。,主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效 大多是多巴胺受体拮抗剂 型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好 型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重,抗精神病药（神经安定药）,传统方法：电休克法 药物治疗:,氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑。至今已发展几十种药物。,精神病治疗方法的演变：,抗精神病药分类: 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类,一、吩噻嗪类 代表药物:氯丙嗪,氯丙嗪始用于1952年, 是目前应用最广的抗精神病药物，使患者脱离了电休克治疗的痛苦。,氯丙嗪,药理作用及机制 对中枢神经系统的作用 对自主神经系统的作用 对内分泌系统的影响,氯丙嗪作用机制 阻断多巴胺受体 阻断M受体 阻断受体,DA受体可分为5种亚型： D1 、D2、 D3、D4、D5 D1 样受体（D1、D5）在外周引起血管扩张、心 肌收缩增强， D2样受体（D2、D3、D4）则与精 神、情绪、内分泌及行为活动有关。,抗精神病作用机制,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路多巴胺受体,脑内存在的4条多巴胺能神经通路： 黑质-纹状体通路：与锥体外系功能有关 中脑-边缘系统通路： 中脑-皮质通路： 结节-漏斗通路： 与垂体前叶内分泌机能活动有关。 该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。,与思维、情绪、精神、行为活动有关,此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 激动该受体有催吐作用。,(1)对中枢神经系统的作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 阻断D受体,抗精神病作用 病人口服氯丙嗪后，出现安定，活动减少；迅速控制兴奋躁动状态，连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状。,镇吐作用 氯丙嗪能抑制呕吐中枢，有较强的镇吐作用。,对多种药物和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用。 不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）。,对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随外界环境温度变化而变化。,(2)对自主神经系统作用 1）降压作用 快速耐受 2）抗胆碱作用 阻断M胆碱受体,(3）对内分泌系统的作用,减少催乳素抑制因子(PIF)释放，催乳素分泌乳房肿大及泌乳 抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌，卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)，月经不规则和排卵延迟 抑制促皮质激素(ACTH)的释放，糖皮质激素分泌； 抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症,(1) 精神病 I型精神分裂症，尤急性好，对II型无效 其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效. (2) 躁狂症 (3) 止吐和顽固性呃逆 (4) 低温麻醉和人工冬眠,临床应用,人工冬眠： 在严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热等情况下，通过药物使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，为其他抢救赢得时间。,氯丙嗪与哌替啶，异丙嗪组成人工冬眠合剂。 氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。,3 不良反应及应用注意 一般反应 锥体外系反应 体位性低血压 过敏反应,（1）一般反应 嗜睡、淡漠、无力等 口干、便秘、视力模糊等 局部刺激,（2）锥体外系反应 1）帕金森综合征 2）静坐不能 3）急性肌张力障碍 4）迟发性运动障碍,（3）精神异常、惊厥与 癫痫,（4）过敏反应 皮疹、光敏性皮炎 阻塞性黄疸 急性粒细胞缺乏,5 禁忌证 有癫痫史，昏迷患者禁用 严重肝功能损害者禁用,其他吩噻嗪类药物 奋乃静 三氟拉嗪 氟奋乃静 硫利达嗪,奋乃静 作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。,三氟拉嗪,氟奋乃静: 二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。,硫利达嗪 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。,二、硫杂蒽类 泰尔登 调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系症状较少。,三、丁酰苯类 氟哌啶醇,氟哌利多 有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重。,四、其他类 舒必利,氯氮平,第二节 抗躁狂药,躁狂症: 情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。,病因： 可能与脑内单胺类递质功能失衡有关。 5-HT缺乏 NA功能不足或亢进,躁狂症 5-HT缺乏，而NA功能亢进，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。,抑郁症 5-HT缺乏，而NA功能不足，发作时患者情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。,碳 酸 锂 对操狂症发作者则有显著疗效，使言语、行为恢复正常。 治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也有效。,作用机制： 抑制脑内NA的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低。,口服吸收快，但通过血脑屏障进人脑组织和神经细胞需要一定时间。因此，锂盐显效较慢。,不良反应： 恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。有抗甲状腺作用。,第二节 抗抑郁药,抑郁症： 情绪低落、动作迟缓，思维迟钝、自责、自杀倾向。,米帕明(丙米嗪) 对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制。 抑制脑内NA及5-HT的再摄取。,氟西汀(百忧解) 抑制脑内5-HT的再摄取,目前处方量最大的抗抑郁药，对急性发作期病人疗效很好。,
