胡雪梅《医学免疫学》免疫14-cmi.ppt
Chapter 14,T Cell Mediated Immune Response(CMI),Cellular Immune Response or Cellular Immunity,T细胞介导的免疫应答,Ag,self,autoantigen,immune system,Innate immunity,adaptive immunity,non-self,CD4+T CD8+T,B cell,-,+,+,Cellular immunity,Humoral immunity,APC,免疫应答的概念 Definition of Immune Response,General Introduction of Immune Response,第一节 免疫应答概述,免疫应答的类型(Type of Immune Response) Innate Immunity Adaptive Immunity: Humoral Immunity Cellular Immunity,免疫应答的场所(Site of Immune Response),免疫应答的过程及特点 Process and Features of Immune Response,机体免疫系统接受抗原刺激后,发生的各种生理或病理变化过程;包括淋巴细胞特异性识别抗原,发生活化、增殖和分化或无能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。,免疫应答最基本的生物学意义是识别“自身”与“非己”。,is a process that T and B cells recognize the antigens specifically, then activate (or lose their ability to be activated), proliferate, differentiate and play immunological effect.,Immune response,物质基础:Ag, Immune cells, Immune Molecules 应答场所: peripheral lymphoid organs,静息Th细胞,活化Th细胞,+,TI-Ag,CD4+ Th1,CD4+ Th2,淋巴因子,靶细胞/APC,细胞免疫,特异性识别(感应)阶段,增殖分化阶段,效应阶段,免疫应答的基本过程,靶细胞,CD8+ CTL,TDTH,静息B细胞,浆细胞,Ig/Ab,体液免疫,APC,TD-Ag,CD8+T细胞,Specifity Responsiveness Memory,第二节 T细胞免疫应答,T Cell Mediated Immune Response(CMI),一、识别阶段 Stage of recognition,双识别(Double Recognition),免疫突触形成 (Forming immunological synapse),受体交联(Receptor crossing),1.双识别产生T细胞活化的第一信号 2.协同刺激分子结合提供T细胞活化的第二信号 3.只有第一信号,缺乏第二信号,T细胞呈不应答状态 4.细胞因子促进T细胞充分活化 5.Ta表达CTLA-4,与B7结合后向T细胞发出抑制信号,二、活化、增殖和分化阶段,T细胞活化(Activation of T cell),T细胞活化的信号转导 动画显示 (Signal transduction during T cell activation),增殖、分化、记忆T细胞产生 (Proliferation,Differentiation and Memory T cell),非专职APC对CD8+T细胞的活化及Th的作用,TCR识别结合(MHC+抗原肽) CD4识别MHC-II类分子2 T细胞表达高亲和力IL-2R CD8分别和MHC-I类分子3,B7/CD28:增强基因转录并稳定IL-2mRNA,促进T 细胞产生生长因子 CD28启动的胞内信号bcl-x表达,保 护T细胞免于凋亡;与Tm维持有关,BACK,致敏APC不表达B7,CD28被封闭,对胚胎期接触过的Ag耐受,BACK,CD28交联,旁路活化,BACK,CTLA-4与CD28分子的作用相反,它与相应配体的结合能力强,这种结合可以控制T 细胞的过度活化,BACK,ITIM,ITAM,Th细胞非依赖性 CD8T细胞的活化,病毒感染DC,DC捕获肿瘤或病毒感染细胞,Th依赖性CD8T细胞的活化,Th分泌IL-2 CD8T活化 CD40L/CD40 非专职APC B7,CD40L,CD40,肿瘤或病毒感染细胞,BACK,CD3-Fyn,CD4/CD8-Lck活化,TCR识别p/MHC复合物,CD3-ITAM磷酸化,招募ZAP-70,磷脂酶C-(PLC-),鸟苷酸置换因子(SOS),磷酯酰肌醇二磷酸(PIP2),甘油二酯(DAG),Ras活化Raf蛋白活化,MAPK激酶活化,三磷酸肌醇(IP3),蛋白激酶(PKC),NFAT NF-kB,AP-1特异基因转录细胞增殖分化,钙调磷酸酶,LAT,SLP-76,LAT,受体交联,Grb-2,NFAT,NF-kB,AP-1,ERKELK,BACK,Th1 Th2 Th17 Th3 Tr1,TDTH CD4+CTL,抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化,Th0,CD8+T,CD8+CTL,Tc1 Tc2,Memory Tcells, Tm,nTreg,双信号IL-2及高亲和力IL-2R表达 T细胞克隆扩增特异性子代细胞,CD4+T,BACK,三、效应阶段(Effector Stage),Effector T cells migrate into the sites of infection,To clear away the antigens from secrete cytokines and kill target cells,1.CD4+T细胞的效应机制及生物学效应 Th1:分泌cytokine,活化Mf,杀伤胞内感染病原菌 Th2:参与体液免疫,抑制Mf活化 2. CD8+T细胞的效应机制及生物学效应 CTL杀伤感染靶细胞(胞液中);抗肿瘤,抗病毒 3.异常应答致免疫损伤: 迟发型超敏反应,移植排斥,自身免疫疾病,L-selectin× VLA-4-VCAM-1 LFA-1-ICAM-1,1.CD4+T细胞的效应机制,Th0向Th1或Th2方向极化,产生不同的生物学效应,Th1细胞的生物学效应及效应机制,分泌Th1型细胞因子 IL-2(促进T细胞生长,Th, CTL 活化) IFN-(活化Mf,刺激B细胞分泌IgG1,IgG3) IL-3,GM-CSF(刺激骨髓释放中性粒,单核) 抑制Th2细胞活化 细胞接触:CD40L/CD40活化Mf, APC提呈,活化的MfTNF-a,IL-1,6,8释放 吞噬和杀伤胞内微生物 Th1型细胞因子持续释放诱导DTH,Th2细胞的生物学效应及效应机制,分泌Th2型细胞因子 IL-4,5,6,10,13(诱导浆细胞分泌抗体类别转换) IL-10(抑制Mf活化),IL-5活化嗜酸性粒细胞 IL-4(诱导IgE及IgG4产生) 抑制Th1细胞活化 细胞接触:CD40L/CD40B细胞活化第二信号,辅助体液免疫应答, 参与超敏反应 诱导嗜酸性粒细胞(eosinophil)及肥大细胞(mast cell)浸润为主的炎症反应; 抗胞外寄生菌、寄生虫感染,2.CD8+T细胞的效应机制,The mechanism of Tc killing target cell,细胞裂解(cytolysis): 穿孔素(perforin):单体聚合体孔道 胞膜破裂,Ca2+内流,细胞溶解 细胞凋亡(apoptosis) 颗粒酶(granzyme):DNA断裂 Fas/FasL:caspase活化,CTL特异性杀伤病原体感染靶细胞 (病原体在胞液中,未形成吞噬体) 抗肿瘤,抗病毒,参与免疫损伤,细胞免疫应答的基本过程,活化Th细胞,APC,CD8+T细胞,CD8+ CTL,CD4+ Th1,CD4+ Th2,TDTH,靶细胞,淋巴因子,靶细胞/APC,细胞免疫,特异性识别(感应)阶段,增殖分化阶段,效应阶段,细胞免疫应答的基本过程,通过分泌Th2- CK发挥作用,CD4+ T细胞,掌握T 细胞识别抗原的特点,细胞免疫应答的概念、过程及效应。 T细胞活化的信号分子 掌握APC和T细胞的相 互作用及意义。 4. 掌握CD4+, CD8+T细胞 的效应机制。 5. 熟悉T细胞信号传导。,重点提示,
