抗生素和激素2.ppt
（三）类固醇激素（Sreroid Hormones） 主要的类固醇激素包括肾上腺皮质激素、性 激素及Vit D衍生的激素，均为脂溶性激素，通 过进入核内调控基因表达起作用。皮质固醇激 素包括糖皮质激素（调节碳水化合物代谢）和 盐皮质激素（调节血液电解质浓度）。性激素 分雄性激素和雌性激素，由睾丸和卵巢合成， 影响性的发育、性行为及其他各种生殖及非生 殖功能。 雌激素 雄激素 维生素D激素 （Vitamin D Hormone) （四）脂肪族激素 （五）瘦素（Leptin）的作用： 1994年发现，Leptin(希腊语Leptos, thin)为167个氨基酸小蛋白，与胰岛素、胰 高血糖素及肾上腺素（几秒或几分钟）的调 节不同，通过控制饮食和能量消耗控制哺乳 动物体重（25-55岁）。脂肪组织反馈信号作 用到脑中心，控制饮食行为和活动，是ob（ obese）基因的产物。 67g 35g 不注射瘦素 注射瘦素 大小相同，ob基 因缺陷 缺乏Leptin引起肥胖 Leptin 信号通过JAK- STAT机制进入细胞 JAK:just another kinase or Junus kinase（ Junus 激酶） STAT:signal transducer and activator of transcription（信号转导 子和转录激活子） 下丘脑调 节食物摄 入和能量 消耗 腹内侧核 室旁核 弓状核 去甲肾上腺素 交感神经 肾上腺能受体 四.激素的作用方式（机理） 激素在血液中存在时间短，不需要时会在 酶的作用下钝化。有些激素产生瞬时生理或生 化反应，如肾上腺素；而有些激素如性激素需 数小时或数天才对其靶组织产生作用。通常快 速作用的激素通过变构作用或共价修饰一个或 多个预先存在的酶而改变酶的活性；慢作用的 激素通常通过改变基因的表达，引起一些调控 蛋白的生物合成。 所有激素都是通过与对激素敏感的靶细胞 存在的特异受体结合发挥作用，结合是高特异 高亲和的。 水溶性激素 激素作用 的两个基 本机制 脂溶性激素 （一）腺苷酸环化酶作用途径 水溶性激素（肽类和胺类激素）不能通过 细胞膜他们的受体位于靶细胞的外表面，激 素与膜上的特异受体结合，受体产生变构作 用，改变酶的构象，或产生或引起胞内信号 分子的形成。这种胞内信号分子被称为第二 信使（the second messenger），如cAMP， 或调控特异的酶反应，或改变一个特异的或 一套特异基因翻译形成蛋白质的速度。 肾上腺素(Epinephrine)的作用机理 当动物遇到需要增加活力如斗争、逃避、胁迫时，会引起 肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌，两种激素都引起心率速度和强度 的增加、血压提高、O2流量增加、能量物质进入组织、分解代谢加 强。 肾上腺素主要作用于肌肉、脂肪组织和肝脏，激活糖原磷酸化 酶、钝化糖原合成酶、提高脂肪组织脂肪的动用、提高胰高血糖素 分泌并抑制胰岛素分泌。 Earl W. Sutherland爵士和他的同事于50年代早期揭示了肾上 腺素激活糖原磷酸化酶的作用机理，确定了cAMP是对胞外肾上腺素 产生反应的胞内信使，整个过程是一种级联式放大作用，单分子激 素可改变上万分子酶的催化活性。过程中有5种主要蛋白参与：质 膜上的激素受体、催化cAMP形成的腺苷酸环化酶、受体与环化酶间 穿梭的Gs蛋白、依赖cAMP的蛋白激酶和环核苷酸磷酸二酯酶。 肾上腺素对血 糖的作用级联 式放大作用 Gs蛋白 cAMP是一系列调控分子的第二信使 肾上腺素只不过是许多激素中的一种，事实上生长因子及其他的 调控分子也是通过改变胞内cAMP水平而改变cAMP依赖的蛋白激酶活性， 以cAMP为第二信使的激素有：胰高血糖素、肾上腺素、促（肾上腺）皮 质（激）素、甲状旁腺（激）素、甲状腺刺激素、促滤泡激素、促黄体 （生成）激素等，穿梭蛋白是Gs。也有一些激素通过抑制腺苷酸环化酶 降低cAMP水平，抑制蛋白磷酸化起作用，如促生长素、前列腺素等，穿 梭蛋白是Gi。 cGMP也是一种第二信使 cGMP在一些细胞中也作为第二信使 起作用，包括肠衬细胞、心脏、血管、脑 、肾的集合管。cGMP携带的信息依作用组 织的不同而不同，在肾和肠中，它引起离 子运输及吸水潴留的改变，在心脏平滑肌 中是肌肉舒张的信号，在脑中与发育过的 成人功能及发育中的脑功能有关。 蛋白激酶A cAMP依赖的磷酸化作用调控的酶 (二) 钙及肌醇三磷酸作用途径 磷脂酰肌醇可产 生两种第二信使 激素和受体结合后，通过G蛋白与质 膜上特异的磷脂酶C相偶联。被激活 的磷脂酶C将磷脂酰肌醇二磷酸分解 成二脂酰甘油和1,4,5-肌醇三磷酸。 磷脂酰肌醇二磷酸的分解和合成 IP3促进Ca2+从内 质网中释放出来 肾上腺能兴奋剂 血管生成素 生长素 胃泌素释放肽 促性腺释放激素 组胺 乙酰胆碱（毒蕈碱） 谷氨酸类 催产素 血小板衍生的生长因子 5-羟色胺 促甲状腺释放激素 血管加压素 Ca2+在许多信号传导中起第二信使作用 在对激素敏感的细胞中，神经元、肌细胞 及许多对胞外信号起反应的细胞中，Ca2+作为 第二信使激发胞内的反应。Ca2+激发的过程有 神经和内分泌细胞的胞吐作用及肌肉的收缩。 Ca2+激发细胞反应的一种方法是激活各种依赖 Ca2+的酶，包括一种蛋白激酶Ca2+/calmodulin- dependent protein kinase，酶结合亚基是 Ca2+结合蛋白钙调蛋白。 钙调蛋白（ Calmodulin)有两个 球状结构域，二者 由螺旋连接，每 个球状结构域有两 个EF手结构，共结 合4个Ca2+ 钙调蛋白与肌球 蛋白轻链激酶形 成的复合物 钙离子和钙 调蛋白调控 的蛋白 (三) 受体的酪氨酸激酶途径 胰岛素受体的酪氨酸激 酶活性 胰岛素受体的本身 就是一个蛋白质激酶， 把ATP的磷酸基转移给 Tyr、Ser或Thr的-OH。 受体有两个明显的- 链盘曲于膜外，两个跨 膜的-亚基，羧基段 在胞质面，-亚基有 胰岛素结合位点，- 亚基有酪氨酸激酶功能 域。NIDDM有些就是激 酶突变，胰岛素与突变 受体结合不产生效应。 （四）类固醇和甲状腺激素等的作用机制 甲状腺激素和类固醇激素发挥作用的机 制与其他激素的不同，它们在血液中疏水， 有特异的运输载体。 在靶组织中，这些激素通过简单扩散通 过质膜，与核内特异受体蛋白结合，激素-受 体复合物通过结合到高度特异的DNA序列（被 称为hormone response elements,HREs）上 而改变基因的表达。 五、激素分泌的调节 人体内分泌系统及激素的分泌和作用存在一个复 杂的作用及调控层次，外界刺激（包括一些体内信号 ）作用于中枢神经系统；中枢神经的神经冲动作用于 下一个层次下丘脑或肾上腺髓质；下丘脑或分泌下丘 脑激素（释放因子）作用于垂体前叶分泌各种促激素 ，或直接作用于垂体后叶分泌催产素和加压素；垂体 前叶分泌的各种促激素作用于各腺体分泌激素，进而 作用于各自的靶组织。 主要内分泌 腺及靶组织 六、植物激素 （一）植物生长素 即吲哚乙酸及其类似物，可促进生长和结实。 （二）赤霉素 可促进发芽、生长、开花和结实。 （三）细胞分裂素 是一类嘌呤衍生物，可促进植物细胞的分裂和分化。 （四）脱落酸 是植物生长的抑制剂，可引起器官脱落。 （五）乙烯 可降低植物的生长速度，促进器官的脱落。 七、昆虫激素 （一）昆虫的内激素 保幼激素可防止昆虫的器官分化和变态，可 引起害虫不孕； 蜕皮激素促进昆虫的器官分化和变态； 脑激素调节保幼激素和蜕皮激素的分泌。 （二）昆虫的外激素 昆虫的性外激素是性引诱剂，可用于防治害 虫。 基本要求 1.了解激素的概况和重要激素的作用。 2.熟悉激素的作用机制。
