缺血再灌注损伤ppt课件.ppt
第十章 缺血再灌注损伤,http:/www.pmph.com,心脏介入手术,经皮冠状动脉腔内 成形术（PTCA）,放置支架,PTCA结合支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高,http:/www.pmph.com,冠脉支架置入前后,1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。,http:/www.pmph.com,1 2 3 4h,损伤程 度加重,单纯缺血,缺血再灌,实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后， 有可能造成更严重的心肌损伤,http:/www.pmph.com,缺血-再灌注损伤概念,缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）： 组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损 伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化 的综合症。,http:/www.pmph.com,钙反常（calcium paradox）： 以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。,氧反常（oxygen paradox）： 预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。,pH反常（pH paradox）： 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。,http:/www.pmph.com,第一节 IRI原因和影响因素,原因 引起血流重新恢复的因素,影响因素 1.缺血时间 2.侧支循环 3.对氧的需求程度 4.再灌注条件,http:/www.pmph.com,第二节 IRI的发生机制,缺血期： ATP合成减少 嘌呤碱、细胞内酸性分解代谢产物增多,再灌期： 恢复供氧产生自由基 Ca2+超载 炎症反应,http:/www.pmph.com,一、自由基产生增多及其损害作用,自由基指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。化学性质非常活 泼，极易与其生成部位的其它物质发生连 锁反应。,http:/www.pmph.com,氧自由基,O2,线粒体,9899%,ATP,12%,NADPH氧化酶 黄嘌呤氧化酶 P450细胞色素单加氧酶,超氧阴离子 O2- 羟自由基 ·OH 单线态氧 1O2,SOD,H2O2,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT） 髓过氧化物酶（MPO）,清除,http:/www.pmph.com,一氧化氮和脂性自由基,精氨酸,NOS,NO,氧自由基,过氧亚硝酸根 ONOO-,多聚不饱和脂肪酸,氧自由基,烷氧自由基 LO· 烷过氧自由基 LOO·,活性氧：化学性质活泼的含氧物质。,http:/www.pmph.com,IRI诱导自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 线粒体 儿茶酚胺增 加和氧化 自由基清除 能力降低,http:/www.pmph.com,IRI诱导自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 呼吸爆发和氧爆发，产生自由基 线粒体 儿茶酚胺增加和氧化 自由基清除能力降低,http:/www.pmph.com,IRI诱导自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 线粒体 钙沉积引起功能损伤，细胞色素 氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多 儿茶酚胺增加和氧化 自由基清除能力降低,http:/www.pmph.com,IRI诱导自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 线粒体 儿茶酚胺增加和氧化 产生自由基 自由基清除能力降低,http:/www.pmph.com,IRI诱导自由基产生机制,XO 作用 中性粒细胞 线粒体 自由基清除能力降低,VitE、A、C GSH-PX CAT SOD,http:/www.pmph.com,自由基的损伤作用,1.膜脂质过氧化增强,http:/www.pmph.com,自由基的损伤作用,2. 蛋白功能异常 抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变 3. 破坏核酸及染色体 OH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂,http:/www.pmph.com,二、钙超载,钙超载 是指Ca2+在细胞内大量聚集，引 起细胞受损，组织器官功能障碍。,http:/www.pmph.com,细胞内Ca2+的稳态调节,http:/www.pmph.com,IRI引起钙超载的机制,1 Na+/Ca2+交换异常 胞内高Na+的影响,3Na+/Ca2+,Na+,胞内高H+的影响,http:/www.pmph.com,IRI引起钙超载的机制,1 Na+/Ca2+交换异常 蛋白激酶C（PKC）活化的影响,http:/www.pmph.com,2 生物膜损伤 细胞膜通透性增加 线粒体和肌浆网膜损伤,IRI引起钙超载的机制,http:/www.pmph.com,钙超载引起再灌注损伤的机制,促进氧自由基生成 加重酸中毒 破坏细胞（器）膜 线粒体功能障碍 激活多种酶,http:/www.pmph.com,钙超载引起再灌注损伤的机制,线粒体,肌浆网,损伤刺激,肌浆Ca2+,ATP酶,ATP,磷脂酶,磷脂分解,蛋白酶,膜和骨架蛋白破坏,核酶,染色体 损伤,http:/www.pmph.com,三、白细胞的作用,局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。,http:/www.pmph.com,细胞损伤,中性粒细胞介导的再灌注损伤,微血管损伤,微血管内血液流变学改变,微血管口径改变,微血管通透性增加,再灌注 损伤,http:/www.pmph.com,IRI的主要发病机制,再灌注,中性粒细胞,无复流,致炎因子,氧自由基,钙超载,细胞损伤,缺血,O2,Ca2+,细胞坏死,缺血损伤恢复,http:/www.pmph.com,第三节 IRI时机体的功能及代谢变化,http:/www.pmph.com,一、IRI对心功能的影响,再灌注性 心律失常,心肌动作电位时程不均一 心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 纤颤阈降低 NO减少,心功能 变化,心肌舒缩 功能降低,心肌顿抑,钙超载 自由基爆发性生成,http:/www.pmph.com,心肌代谢变化,ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍,细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤,心肌超微 结构变化,IRI对心功能的影响,http:/www.pmph.com,1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的 脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。,二、脑IRI损伤的变化,http:/www.pmph.com,脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征,脑IRI损伤的变化,脑能量代谢变化,http:/www.pmph.com,脑IRI损伤的变化,脑氨基酸代谢变化,脑组织学变化,兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、-氨基丁酸）,脑水肿 脑细胞坏死,http:/www.pmph.com,三、小肠的IRI,粘膜损伤为主要特征: 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡,1981年Greenberg介绍了肠缺血-再灌注损伤,黄嘌呤酶活性高,缺血时产生大量自由基,http:/www.pmph.com,其它器官IRI,1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死,1978年Modry报道了肺再灌注综合征 肺气肿、肺水肿,骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤,肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀,http:/www.pmph.com,第四节 IRI的防治原则,缩短缺血时间 采用低压、低温再灌注 清除自由基 减轻钙超载 中性粒细胞抑制剂的应用,http:/www.pmph.com,小结,IRI概念 IRI损伤的发生机制 重要器官的IRI损伤的变化,Thank You !,制作,
