015GM100型干热灭菌箱验证方案.doc

标 题GM100型干热灭菌箱验证方案文件编号SOP-YZ-起 草 人审 核 人批 准 人生效日期起草日期审核日期批准日期颁发部门质管部分发部门1. 引言1.1 概述GM100干热灭菌箱是常州市震华干燥设备有限公司产品。设备位于针剂车间灭菌间内，进料门在万级非无菌区，出料门在万级无菌区内。主要用于对万级无菌区使用的金属容器具干热灭菌除热原。该设备采用电加热，热风循环干燥、灭菌、冷却。工作温度由程序设定，采用PLC电脑控制，无纸自动记录仪及打印机，对内部两点温度进行自动记录。新风补充口和排风口装有高效空气过滤装置保证了进入有效工作空间的热风达到100级洁净要求。位于二个不同洁净区的两扇门受PLC控制，保证了两个洁净区之间的隔离，防止了由于误操作而引起的不符合GMP要求的事故发生。该设备全部采用进口不锈钢制作，氩弧焊焊接，内部无死角，内壁表面精密抛光，外壁表面钝化亚光。本灭菌箱主要技术参数内净尺寸：宽×深×高=600×1000×600外形尺寸：宽×深×高=1770×1340×1700加热功率：1.3kW×9（支）=11.7kW最高使用温度：250循环风机功率：1.1 kW送风机：0.37 kW1.2 验证目的 安装确认确认设备安装符合设计要求，相关资料和文件符合GMP管理要求。运行确认确认设备整机运行是否达到供货商设计要求。性能确认确认箱内工作区空气洁净级别净度、箱体外壁的隔热性能、设备在空载情况下的热分布情况、最大装载量下的热分布及热穿透状况，确定设备冷点位置、灭菌柜运行的可靠性及灭菌程序的重现性。1.3验证要求：1.3.1本次验证是设备进厂安装后的首次验证，要求与设备供应商共同进行。1.3.2参与验证的人员需经过厂家培训及本验证方案的培训，了解设备的操作规程及验证步骤和判定标准。1.3.3验证所需的文件资料必须齐全，验证用的仪器、仪表需经计量检定合格，且在合格期限内使用。1.3.4验证必须按程序逐步进行，有任一项出现异常，不符合验证合格标准时，都应停止验证，向验证小组汇报，异常情况排除后方可继续验证。1.3.5验证实施过程必须详细记录，包括每次升温和降温过程及验证过程中的偏差情况等。1.4 验证合格标准1.4.1设备安装符合设计要求，相关资料和文件符合GMP管理要求。1.4.2设备整机运行达到供货商设计要求：运行平稳无异常现象，各控制系统灵敏可靠、准确。1.4.3箱内工作区空气洁净级别净度达到GMP100级标准。1.4.4灭菌箱在高温下连续工作1小时后，箱体外壁的平均温度不超过环境温度15。1.4.5设备空载情况下，在220连续运行3次，热分布测试的最大温差均不超过±3。1.4.6设备在最大装载量下，在220连续运行3次，满载热分布测试的最大温差均不超过±3。1.4.7设备在最大装载量下，在220连续运行3次，满载热穿透测试的最大温差均不超过±3。2.验证小组及分工部门姓名职责领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。质量部制定验证计划和方案；审核各项验证记录，起草验证报告。进行性能确认，收集整理验证记录组织进行细菌内毒素挑战性试验生产部组织协调验证的实施，建立设备档案接收设备厂家的培训、见证设备安装和运行确认，配合进行性能确认，起草设备的相关SOP.3.验证设备所需的文件资料 对照下表，检查确认文件资料是否齐全并被妥善保管。序号文件名称检查结果保存地点1灭菌箱使用说明书2无纸记录仪使用书3打印机使用说明书4触摸屏安装说明书5PLC模块说明书6温度模块说明书7微压差计使用说明书8温度控制仪说明书9灭菌箱合格证10材料质保书11装箱单12微压差计合格证13高效过滤器合格证结论 检查人复核人日 期4.验证所需的计量仪器序号仪器名称规格是否校验合格有效期至1热球式风速计QDF-2B（0.055m/s）2激光尘埃粒子计数器LZJ-01D3水银温度计01004温度验证仪5温度干井HTR-4006智能热电阻TRTD-4007T型热电偶结论： 检查人 复核人 日期 5.安装确认（IQ）5.1对照产品说明书，核实安装方法和程序与产品使用说明书相符合。5.1.1检查设备的安装位置是否与厂房设计图纸一致，设备周围有足够的操作空间。检查结果： 检查人 复核人 日期 5.1.2检查设备是否安装平稳，运转时有无异常噪音。合格标准：设备应安装平稳，运转时无异常噪音。检查结果： 检查人 复核人 日期 5.1.3设备各部件安装确认：对照下表，检查确认各部件的安装情况。序号检查项目合格标准检查结果1设备型号GM-1002加热形式电加热3加热功率1.3kw*9(支)=11.7 kw4送风机功率L06 0.37 kw5循环风机功率C6-4.5 1.1 kw6最高工作温度2507控制仪表型号8过滤新风的耐高温高效过滤器900*610*120mm9过滤新风的常温高效过滤器320*320*150mm10过滤排出风的高效过滤器320*320*150mm11角行程电动执行器ZAJ12动力电源三相四线13主体材料316L不锈钢，有材质证明14密封垫应用无毒、无颗粒脱落的耐温材料。15控制箱外观平整光滑、无明显凸凹和划伤光洁、整齐、各按钮动能明确。16电气安全应有接地装置，并有安全标志检查人 复核人 日期 5.1.4检查确认仪表、加热元件、空气过滤器、风机等主要件均有质量合格证。结论: 6.运行确认（OQ） 通过空载试运行，对其材质、外观、电气安全，电气控制运转平稳情况、密封噪声等进行综合评价，是否符合验证方案确定之标准。6.1按设备清洁规程，对设备内部进行彻底清洁。依次用饮用水，纯化水擦洗灭菌箱内壁，调风板面及箱内外壳各擦多遍，直至光亮洁净。操作人 复核人 日期 6.2对照说明书，检查触摸屏显示是否正确，按键控制是否灵敏可靠：序号操 作合格标准检查结果1接通电源后，观察触摸屏面显示内容过几秒钟，触摸屏面显示生产商信息的主画面1。2轻点 进入 键进入画面2输入密码3按屏幕上方 * 键，键框内末位“*”会变色。4点击屏幕下方数字键“ 2 0 0 8 ”， 按 CLR 键后重新输入“ 2 0 0 0 ”后再按 ENT 键确认。密码修改及设置的操作可正常进行。5按 进入 键进入画面3“工作选择”。6用手指轻点 参数设置 键屏幕进入画面4“参数设定”。7选择要设置的参数，按画面上数字框 0 键框内数字末位数会变色。8点击屏幕下方数字键，输入预设的参数并按ENT 键确认：干燥温度100，干燥时间20，灭菌温度180，灭菌时间30，冷却温度40，上限温度190。能够顺利输入并确认。9按 返回 键返回画面（3），点击 自动控制出现画面5“自动控制”。10点击风机和加热开。灭菌箱自动完成干燥、灭菌、冷却11点击风机和加热关。灭菌箱停止运行。12按 返回 键返回画面（3），点击温度曲线 键进入画面6“温度曲线”，可查阅运行工况 13观察箱内温度超过190时，有声报警14按 返回 键返回画面（3），点击取消报警键报警声消除。15按 返回 键返回画面（3），点击手动冷却键进入画面7“手动冷却“16点击“风机”下方旋钮图案，将开关打向“开”。箱内温度快速下降。17按 返回 键返回画面（3），点击开门控制键进入画面8“开门控制”。18点击屏幕下方旋钮，使其打向“开”。箱体门打开。19关箱门，按箱体门上方红色开门按钮。箱体门打开。检查人 复核人 日期 6.3设备保温性能检查6.3.1检查用具：与标准温度计校准过的0100水银温度计6支。6.3.2检查方法：灭菌箱在高温下连续工作1小时后，用点温计在箱侧（如图所示）测出5点。取其算术平均数值与环境温度比较。6.3.3合格标准：外壁温度的算术平均数值与环境温度差15。6.3.4结果记录：外壁温度（）环境温度（）12345平均值计算： 外壁温度的算术平均值环境温度=6.3.5结果判定： 检查人 复核人 日期 6.4灭菌箱门封和各处密封性6.4.1检测仪器：热球式风速仪（0.05-5m/s）6.4.2在灭菌器运行过程中，以热球式风速仪在门封和各密封处检测，每条边检测3点。6.4.3合格标准：各处风速仪指示均应为0。6.4.4检测结果：测试点各测试点风速（m/s）前箱门后箱门上沿下沿左右右上沿下沿左右右123结论检查人 复核人 日期 6.5检查并记录箱内高效空气过滤器前后压差和工作区与环境压差。 合格标准：箱内高效空气过滤器前后压差应不低于200Pa。 工作区与环境压差应不低于10Pa。 实际显示：箱内高效空气过滤器前后压差 Pa工作区与环境压差 Pa。结论： 检查人 复核人 日期 7.性能确认（PQ）目的：经过检查测试确认干热灭菌箱的洁净度及空载、满载热分布均符合验证方案制定的标准。7.1箱内洁净度的检测7.1.1检测依据：中华人民共和国国家标准 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T162921996）。7.1.2检测仪器：激光尘埃粒子计数器7.1.3 测试应在灭菌器风机开启运行至少10分钟后检测。检测时烘箱内应为空载。7.1.4根据中华人民共和国国家标准 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T162921996）规定：测定时的采样点数应为3点，每点采样次数为3次，每次采样的最小采样量应为2.83L。7.1.5采样口应对着气流方向，采样点在靠近箱底的平面上均匀布置。7.1.6合格标准：各采样点的平均值及全部采样点的粒子浓度平均值数值的95%置信上限（UCL）均必须低于或等于洁净度100级的级别界限，即级别界限。即：0.5m的尘埃粒子数不超过3500个/立方米； 5m的尘埃粒子数为0。7.1.7打印记录测试结果：原始数据见附件 。7.1.8结论： 检查人 复核人 日期 7.2 空载热分布测试7.2.1验证目的：检查并确认干热灭菌箱在空载运行时箱体的温度均匀符合验证方案确定之标准。7.2.2 验证仪器：温度验证仪HTR-400温度干井TRTD-400智能热电阻（技术参数见校验报告）T型热电偶7.2.3 验证步骤：7.2.3.1 将经过校正的12支标准热电偶放置于空载烘箱内各不同部位。 注意热电偶在安装时不得与腔室内壁或架子接触。 应有1支热电偶位于设备自身控制系统的温度传感器旁。探头放置位置如图所示：7.2.3.2设定灭菌温度220，保温时间1.5h，记录整个温度变化过程，包括升温和降温过程。7.2.3.3实验连续进行三次，以确定结果的重现性。7.2.3.4 记录各次各热电偶测定结果及设备仪表显示结果。空载热分布测试结果详见附件 。7.2.3.5 判断标准：干热灭菌箱空载热分布测试的最大温差±12。7.2.3.6 对空载热分布测定结果进行综合评价，记录见空载热分布结果分析表。设定温度 2200C项目第一次第二次第三次平均合格标准保温段测试结果最高温度最大温差不超过±12探头序号最低温度探头序号最大温差设备显示意外情况结论检查人 复核人 日期 7.3 满载热分布和满载热穿透测试7.3.1 验证目的：检查干热灭菌箱在最大装载量下的热分布情况，找出设备最大负载下的最冷点，根据设备仪表显示与最冷点标准探头显示的差异（t1）值，确定日后生产中灭菌温度。根据灭菌物品达到灭菌温度所需要的时间，确定日后生产中灭菌所需要的时间。7.3.2 验证仪器 温度验证仪HTR-400温度干井TRTD-400智能热电阻（技术参数见校验报告）T型热电偶7.3.3在灭菌箱内放置规格为10L的8个玻璃血清瓶。7.3.4将1支热电偶置于设备自身控制系统的温度传感器旁；5支热电偶分别放于5只血清瓶内部并与其表面接触，用以指示热穿透情况，反映使灭菌物品到灭菌暴露温度时所需要的时间；另6支热电偶放于8只血清瓶之间，不得与腔室内壁、架子或灭菌物品接触，以记录负载情况下空气温度达到灭菌暴露温度时所需要的时间。探头放置点如图所示：7.3.5设定灭菌温度220，记录空气和灭菌物品在升温和降温过程中的温度变化。7.3.6实验连续进行三次,以确定结果的重现性。7.3.7满载热分布和热穿透测定结果见附件 。7.3.8对满载热分布测试结果进行综合评价见（满载热分布结果分析表）7.3.9 满载热分布结果分析表设定 温度 220热分布测试第一次第二次第三次开始时间仪表显示到温时间最高温度探头序号最低温度探头序号最小温差热穿透测试最高温度探头序号最低温度探头序号最小温差设备自带仪表显示意外情况结论： 实际生产的灭菌温度：220+（220-设备最冷点温度）+（标准探头温度-仪表显示温度） 保温时间应为：理论保温时间+最冷点达到灭菌温度所需的时间。7.4细菌内毒素挑战性试验：7.4.1目的：通过最大装载量下的细菌内毒素挑战性试验，确认在7.3中确定的工艺条件下，能使“最冷点”放置的细菌内毒素下降3个对数单位。7.4.2材料：细菌内毒素工作标准品、细菌内毒素检查用水、鲎试剂、可调试恒温水浴箱、微量注射器 等 7.4.3验证标的物的制备：取细菌内毒素工作标准品适量，分别用适量注射用水溶解后，全量转移至1支管制瓶中作为验证标的物，瓶中细菌内毒素含量为A EU，用铝箔纸封住瓶口。同法制备验证标的物至少6支。7.4.3在满载状态下，将上述5支验证标的物管制瓶按图示位置。（注：B点为计量校验确认的烘箱“最冷点”。），另一支用作对照管。.E.D .B .C .A .B .B 上层 中层 下层7.4.4按标准操作规程操作烘箱，设置好灭菌参数，加热升温灭菌。7.4.5灭菌结束，将处理后的验证标的物瓶子取出，分别加入1ml细菌内毒素检查用水充分振荡溶解后，以适宜灵敏度的鲎试剂分别对上述处理过的验证标的物及对照管进行细菌内毒素检查，并记录。7.4.6比较干热灭菌除热原处理前后验证标的物的细菌内毒素含量下降的程度。重复三次。7.4.7合格标准：干热灭菌后验证标的物的细菌内毒素含量干热灭菌后，下降3个对数值。7.4.8记录：见附件 7.4.9结果判定： 8.验证结论：