内分泌学总论修改版ppt课件.ppt
,西南医科大学附属医院内分泌科 王小洁,内分泌代谢性疾病 Disease of the endocrine system and metabolism,内分泌学总论 General consideration of endocrinology,概 述(Outline) 机体要维持正常的代谢、生长、发育、生殖、活动以及出现病态等生命现象，必须要能够适应机体内外环境的不断变化，这个适应过程由神经系统、内分泌系统和免疫系统进行调节。,内分泌系统(Endocrine system) : 源于中胚层和内胚层发育成的细胞群 组成(Components ): 内分泌腺体、内分泌组织与内分泌细胞。 它们能够分泌激素，通过激素与受体结合，影响靶细胞功能，进而影响新陈代谢过程。,内分泌学基础(Basic Science),内分泌腺 （Endocrine gland）,以合成和分泌激素为主要功能的器官，如 甲状腺 (thyroid gland) 肾上腺(adrenal gland),指具备内分泌功能（能够分泌激素）的细胞（群）。除内分泌腺外，许多器官都存在内分泌组织（或细胞），如脑、肝脏、肾脏、心脏等。,内分泌组织（细胞) Endocrine tissue(cell),内分泌腺：下丘脑组织、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾 上腺、性腺、胰岛 内分泌组织细胞：心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑 作用方式: 内分泌(endocrine） 胞内分泌(intracrine) 旁分泌（paracrine） 自分泌(autocrine),内分泌:通过血液传递，运送到全身发挥效应 旁分泌:也可通过细胞外液局部或邻近传递 自分泌:所分泌的物质直接作用于自身细胞 胞内分泌:细胞内的化学物直接作用在自身细胞,腺体内分泌学 组织内分泌学 分子（细胞）内分泌学,发展阶段 Development stage,腺体内分泌学 Glandular Endocrinology,观察切除内分泌腺前、后生理生化变化 将内分泌腺中提取的有效成分补充给切除了内分泌腺的动物，观察其恢复情况 从内分泌腺提取激素，了解其化学结构，制备同类物(anologue),拮抗物(antagonist),20世纪医药学史上最有革命意义的, 是治疗糖尿病的胰岛素的发现. 胰岛素于1921年8月由加拿大的 弗雷德里克·格兰特·班廷 （Frederick Grant Banting） 和查尔斯·赫伯特·贝斯特 （Charles Herbert Best）两人首先发现, 1922年开始用于临床治疗儿童糖尿病, 效果显著. 1923年10月,班廷和麦克莱德 共同获得诺贝尔生理学奖,组织内分泌学 Histological Endocrinology,放免的创建，可测量微量激素 （1960年 Yalow 首次用放免法测量血浆胰岛素） 免疫荧光显微技术，了解激素分布、分泌,分子内分泌学 Molecular Endocrinology,激素及其受体的基因 基因的表达、转录、翻译及其调控 基因突变、缺失与敲除、插入 基因重组技术人工合成激素 激素作用机制,激素(Hormone) 是指由内分泌细胞分泌、结构明确、能够与特定的受体结合、并传递相应调控信号的一类物质，结构上可以是蛋白质类、氨基酸类、脂类、胺类等。 因子(gene ) 经研究存在于体内的传递信号的物质，但结构未明确。,Hormonal Classes(激素分类) 1、肽类激素(Proteins & peptides) ： 由许多氨基酸构成。包括分子量较小的肽类激素如TSH、LH、FSH等和分子量较大的蛋白类激素如GH。,催乳素,Proteins,Peptides,结构是一种氨基酸， 如甲状腺激素(thyronines)，由酪氨酸碘化和偶联而来。 为甾体类化合物，具有共同的四环结构和疏水性。如皮质醇、醛固酮、性激素等。,2、氨基酸激素(Amino acid) ：,3、类固醇激素 (steroids) ：,4、胺类激素(amine hormone) ： 由氨基酸转化而成，如 肾上腺素epinephrine 去甲肾上腺素norepinephrine 多巴胺dopamine 褪黑素 5-羟色胺,色氨酸 tryptophan,酪胺酸 tyrosine,血中激素的存在形式 游离型(Free )：直接作用于靶细胞 结合型(Bound ) ：与结合蛋白（如TBG）结合，是激素存在的主要形式，但无活性。,激素的降解 主要在肝、肾及细胞内通过水解、脱羧等方式代谢，也可与葡萄糖醛酸结合随胆汁排出,激素作用机制： Mechanism of hormone action 激素受体受体变构第二信使蛋白质磷酸化酶活性改变生物学效应 上述过程都可发生障碍，引起发病。目前内分泌学的研究还主要着重于激素相关疾病研究。,受体(Receptor) ： 是指能够与特定激素结合、并产生新的物质信号的蛋白质。,受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用,激素受体分类,细胞膜受体 7次穿膜受体（与G蛋白偶联） 1次穿膜受体（含内在激酶） 1次穿膜受体（不含内在激酶） 4次穿膜受体 细胞核受体和细胞质受体,内分泌系统的调节 内分泌系统自身调节：反馈调节。,神经系统,免疫系统,内分泌系统,神经系统与内分泌系统的相互调节,.神经-内分泌调节轴: 下丘脑垂体靶腺 .下丘脑具神经内分泌功能:GnRH（促性腺激素释放激素）、CRH（促皮质激素释放激素）、TRH（促甲状腺激素释放激素）等 .内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节，神经系统也受内分泌系统的调节。,已明确的内分泌调节轴主要是： 下丘脑(Hypothalamus) 垂体(Pituitary) 靶腺(Target gland) 甲状腺 (Thyroid gland) 肾上腺(Adrenal gland) 性腺(Ovary Testis),下丘脑 垂体 靶腺,内分泌系统轴向各级水平的激素调节 下丘脑：GHRH、 CRH、 TRH、 GnRH 垂体： GH、 ACTH、 TSH、 FSH/LH 靶腺： IGF-1、Cortisol、 T4/T3、 E2/T/P,表7·14 下丘脑、垂体激素及其靶器官(组织) 下丘脑激素 腺垂体细胞 垂体激素 靶腺(组织) 靶腺(组织)激素 生长激素释放激 生长激素分泌细 生长激素(GH) 肝 胰岛素样生长因子1 素（GHRH) 胞 (IGF-1) 促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激 肾上腺皮质 皮质醇 素释放激素（CRH) 素分泌细胞 素(ACTH) 促甲状腺激素释 促甲状腺激素分 促甲状腺激素(TSH) 甲状腺 甲状腺激素(Ts、T4) 放激素(TRH ) 泌细胞 促性腺激素释放 促性腺激素分泌 黄体生成素(LH) 性腺(睾丸 睾酮、雌二醇 激素(GNRH) 细胞 促卵泡素(FSH) 丸、卵巢) 孕酮、抑制素 生长抑素(SS, 生长激素分泌细 生长激素 多种细胞 SRIF) 胞 多巴胺(DA) 催乳素分泌细胞 催乳素(PRL）,内分泌系统的反馈调节,下丘脑-垂体-靶腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺 下丘脑-垂体-肾上腺 下丘脑-垂体-性腺 内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压,下丘脑-垂体-靶腺轴调节,长反馈,短反馈,超短反馈,负反馈：一种代谢反应被其反应产物所抑制的现象,下丘脑-垂体-甲状腺轴,下丘脑-垂体-肾上腺轴,内分泌系统的反馈调节,胰岛激素与血糖,（）,（）,低血糖,A细胞,下丘脑,垂体,+,胰高血糖素 血管加压素 生长激素 糖皮质激素,ACTH,交感神经神经递质产生增多,+,葡萄糖异生 糖原分解,肾上腺素 + 交感神经活性,抑制胰岛素分泌,心输出量(1) 肌肉血管舒张(2) 皮肤及内脏血管收缩(1),升高血糖水平,血液分流到大 脑、肌肉及肝脏,内分泌系统的反馈调节,PTH与血钙,（）,（）,内分泌系统的反馈调节,肾素血管紧张素醛固酮系统调整,1.内分泌对免疫的影响: 糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答 2.免疫对内分泌影响： I L1使CRH合成增多 I L2促使PRL.TSH.ACTH.LH.FSH.GH释放增多. 免疫相关性内分泌病： 桥本氏甲状腺炎、Graves 、 type 1 DM、Addison. 内分泌相关免疫病：自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关 ；用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素有关。,免疫系统和内分泌功能相互调节,内分泌病包括内分泌腺体疾病（如甲亢）和激素反应异常（如糖尿病）两大类，临床上十分常见。 随着糖尿病、甲亢、骨质疏松症等内分泌代谢性疾病的日渐增多，内分泌学的发展和内分泌疾病的控制已具有十分突出的社会、经济和医学意义。,1）根据发病部位分类 原发性疾病(Primary) ：靶腺疾病 继发性疾病(Secondary )：中枢 2）根据功能状态分类 功能亢进 功能正常 功能减退,内分泌疾病的分类,3）根据发病环节分类 激素产生与代谢病、受体病 4）根据病因学分类 增生、肿瘤、自身免疫、 感染、外伤、医源性疾病,内分泌疾病的分类,内分泌功能改变 功能亢进 功能减退 局部症状 病因的表现,临床表现(Clinical signs ),9 岁,16岁,33岁,52岁,图11-29 肾上腺皮质功能亢进患者体貌,诊断(Diagnosis) 完整的诊断包括三个方面： 功能诊断； 病理诊断(定位及定性)； 病因诊断。 如：甲状腺功能亢进症、Graves 病 原发性肾上腺皮质功能减退症、 双侧肾上腺结核,物质代谢紊乱的临床证据； 激素分泌情况: 激素浓度测定及波动情况 （应区分游离型激素与结合型激素）； 动态试验:激素调节功能检查 （包括兴奋试验和抑制试验）。,功能状态评价方法,实验室检查： 激素水平：激素和激素对 周期性和节律性 转运蛋白的影响 尿中激素的量 动态试验： 兴奋试验：适应于功能不足状态 抑制试验：适应于功能亢进状态,正常人,2400 0800 1600,库欣病患者,2400 0800 1600,正常人和库欣患者的血F昼夜节律,促甲状腺激素释放激素兴奋试验 ( thyroid releasing hormone ,TRH),T3抑制实验：,病理诊断 定位及定性方法 影像学检查：CT、MRI、B超 放射性核素检查 细胞学检查 分段取血激素测定,病因学检查方法 遗传学检查: 染色体检查有无畸形变、缺失、增多等;HLA鉴定 免疫学检查: 自身抗体检测TGAb 、 TMAb 、 TRAb、 ICA 感染、损伤及肿瘤的常规检查,4 内分泌疾病的治疗原则 去除病因 病因不明者, 纠正功能异常 手术 放疗 药物 化疗,内分泌疾病的治疗,功能亢进的治疗： 手术切除 放射治疗 药物阻断激素的合成与释放：如PTU 药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激素抑制TSH 神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌乳素血症 激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮,随访年数,安慰剂,CEE + MPA,0,0.01,0.02,0.03,累计风险,JAMA. 2002;288:321-333.,0,1,2,3,4,5,6,7,26%*,功能减退的治疗： 激素替代 移植,去除病因的方法 免疫治疗 抗感染 外科手术 放射性同位素治疗 基因治疗,前景与展望 内分泌疾病的病因学、诊疗手段等虽有很大进展，但由于现代内分泌学发展时间短、研究领域广、内分泌疾病人群患病率高，有许多基础与临床问题亟待解决，我国内分泌学的发展任重而道远。,教学目的与要求：,一、掌握内分泌疾病的诊断、防治原则。 重点： 神经内分泌调节，神经调节及反馈调节、内分泌疾病诊断方法，诊断特点为本课的重点。尤其下丘脑/垂体/靶腺三轴经典反馈调节。 二、熟悉内分泌系统的调节、内分泌疾病的分类。 三、了解内分泌学的发展概况，激素分类、降解与转化、作用机制。,复习思考题、作业题,1、讲完一侧肾上腺腺瘤的H反馈（举例）后提问：血皮质醇及ACTH变化特点如何？能回答前高后低即可。 2. 简述激素作用的一般特性。 3. 分类说明激素的作用机制。 4. 试述垂体前叶的细胞类型和所分泌的激素。 5. 简述ACTH分泌的调节。,谢谢！,
