丁基橡胶药用瓶塞检验规程.docx

编号：ZL-SOP-QC-001-00文件名称：丁基橡胶药用瓶塞检验操作规程页 码：第10/10页类 别：操 作目 的：建立丁基橡胶药用瓶塞检验操作规程范 围：本规程适用于丁基橡胶药用瓶塞的检验责任人：质检科内 容：1.器具：量筒、烧杯、刻度吸管、pH计、移液管、100ml容量瓶、TU-1800型紫外分光光度计、微孔滤膜、10ml移液管、电炉、天平、锥形瓶、电热恒温干燥箱、瓷蒸发皿、干燥器、纳氏比色管、高温电炉。2.试剂：淀粉指示液、高锰酸钾液（0.002mol/L）、硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）、醋酸盐缓冲液（pH3.5）、碱性碘化汞钾、氯化铵溶液、2mol/L盐酸、亚铁氰化钾试液、标准锌溶液、标准铅溶液（1ml相当于10g的Pb）、硫代乙酰胺试液、混合液、碘化钾、稀硫酸、0.1%氯化钾溶液。3.检查：3.1外观：3.1.1操作步骤：取样品100个，目视检测。3.1.2结果判定：表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、海绵状毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹，判为合格。3.2灰分：3.2.1操作步骤：3.2.1.1分别称取样品1.0g两份，放入已炽灼至恒重的两个坩埚中，精密称定；3.2.1.2放入高温电炉中，缓缓炽灼至完全炭化；3.2.1.3再放入800炽灼至完全灰化，移置干燥器内；3.2.1.4放冷至室温，精密称定后，再在800炽灼至恒重。4.2.2结果判定：遗留残渣不得过45，判为合格。3.3澄清度与颜色：3.3.1操作步骤：取供试液10.0ml置纳氏比色管中。4.3.2结果判定：溶液应澄清无色。如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄绿色5号标准比色液比较，不得更浓，判为合格。3.3.3注：试验液S1和空白液S0的制备按丁基橡胶药用瓶塞质量标准进行。3.4酸碱度3.4.1操作步骤3.4.1.1用量筒分别量取试验液S1和空白液S0各20ml，置两个小烧杯中。3.4.1.2向两个小烧杯中各加入氯化钾溶液（11000）1.0ml。3.4.1.3按通用pH测定标准操作规程分别测定试验液S1和空白液S0的pH值。3.4.2结果判定试验液S1和空白液S0的pH值绝对值之差不得大于1.0，判为合格。3.4.3注：试验液S1和空白液S0的制备按丁基橡胶药用瓶塞质量标准进行。3.5紫外吸收度3.5.1操作步骤3.5.1.1按丁基橡胶药用瓶塞质量标准中试验液的制备，制得试验液S1和空白液S0。3.5.1.2将制备不超过5小时的试验液S1通过微孔滤膜过滤。用移液管吸取5.0ml滤液，置容量瓶中，用水稀释至50ml，摇匀，作为试验液。3.5.1.3吸取5.0ml空白液S0用水稀释至50ml，摇匀，作为参照液。3.5.1.4将分光光度计预热半小时后在220-360nm波长范围内，获取紫外吸收光谱。3.5.2结果判定最大吸收度不高于0.1，判为合格。3.6不挥发物3.6.1操作步骤3.6.1.1取两个洁净瓷蒸发皿置电热恒温干燥箱中，105干燥至恒重，分别记录重量为W11（mg）、W01 (mg)，置干燥器中备用。3.6.1.2 将试验液S1 100ml加入重量为W11，的瓷蒸发皿中，再将100.0ml空白液S0加入重量为W01的瓷蒸发皿中。3.6.1.3将两只蒸发皿置水浴箱上蒸干后，置电热恒温干燥箱中，105干燥至恒重，精密称定，分别记录重量，装有试验液S1的蒸发皿恒重后记录重量W12（mg），装有空白液S0的蒸发皿恒重后记录重量W02（mg）。3.6.2计算不挥发物重量 W =（W12 W11 ）（W02 W01 ）3.6.3结果判定W 4.0mg 判为符合规定。3.6.4注：试验液S1和空白液S0的制备按丁基橡胶药用瓶塞质量标准进行。3.7易氧化物：3.7.1操作步骤3.7.1.1按丁基橡胶药用瓶塞质量标准制备试验液S1和空白液S05小时内使用。3.7.1.2分别用移液管取试验液S1和空白液S0各20.0ml，置两个锥形瓶中。3.7.1.3分别向两个锥形瓶中各加入稀硫酸2.0ml，高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20.0ml，煮沸3分钟迅速冷却。3.7.1.4向装有试验液S1的锥形瓶中加碘化钾1.0g，立即用硫代硫酸滴定液（0.01mol/L）滴定至淡黄色，再加淀粉指示液0.25ml，继续用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至无色，记录消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）体积V1(ml)。3.7.1.5按3.3.1.4 操作滴定空白液，记录消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）体积V0(ml)。3.7.2结果判定（V1- V0）3.0ml判为符合规定。3.7.3附滴定液标定方法3.7.3.1高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)的标定取在105干燥至恒重的基准草酸钠约0.02g，精密称定，加新沸过的冷水250ml与硫酸10ml，搅拌使溶解，自滴定管中迅速加入配好的滴定液约25ml，待褪色后加热至65，继续滴定至溶液显微红色并保持30秒钟不褪，当滴定终点时，溶液温度应不低于55，每1ml高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)相当于0.670mg的草酸钠。根据滴定液的消耗量与草酸钠的取用量，算出滴定液的浓度，即得。3.7.3.2硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)的标定取在120干燥至恒重的基准重铬酸钾0.015g，精密称定，置碘瓶中，加水50ml使溶解，加碘化钾2.0g，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸40ml，摇匀，密塞，在避光处放置10分钟后，加水250ml稀释，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)相当于0.4903mg的重铬酸钾。根据滴定液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出滴定液的浓度，即得。室温在25以上时，应将反应液及稀释用水降温至约20。3.7.3.3每次标定均应平行做6份，取平均值。3.8重金属3.8.1操作步骤3.8.1.1用刻度吸管取试验液S1 10.0ml置纳氏比色管A中，再取标准铅溶液1.0ml置纳氏比色管B中。3.8.1.2分别向A、B管中各加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2.0ml，再分别加水稀释至25ml。3.8.1.3分别向A、B管中各加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀。3.8.1.4放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，比较溶液颜色深浅，判断结果。 3.8.2结果判定A管溶液颜色较B管溶液颜色浅，判为符合规定。3.8.3注：试验液S1的制备按丁基橡胶药用瓶塞质量标准中所述进行。3.9铵离子3.9.1操作步骤3.9.1.1氯化铵溶液的制备：取氯化铵31.5mg，加无氯水适量，使溶解并稀释至1000ml3.9.1.2 精密量取空白液S08ml，加氯化铵溶液2.0ml；4.9.1.3分别向试验液S1和空白液S0中加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟。3.9.2结果判定试验液S1不得比空白液S0的颜色深（0.0002），判为合格。3.10锌离子3.10.1操作步骤：3.10.1.1标准锌溶液的制备：临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新沸并冷却的水溶解并稀释至1000.0ml；3.10.1.2亚铁氰化钾试液的制备：称取4.2g亚铁氰化钾三水化合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得；3.10.1.3取供试液S1，用0.45m的滤膜过滤，取滤液10ml；3.10.1.4取空白液S08ml加标准锌溶液3.0ml；3.10.1.5向供试液S1和空白液S0分别加2ml/L盐酸1.0ml和亚铁氰化钾试液3滴。3.10.2结果判定试验液S1不得比空白液S0的颜色深，判为合格。3.11热原质：3.11.1操作步骤3.11.1.1将本品放入一无菌、无热原质具塞器皿内，加入0.9%氯化钠注射液，振荡数分钟，使本品完全浸没为止，已灭菌本品置372小时，未灭菌本品置602小时。3.11.1.2按中华人民共和国药典2010年版附录中热原检查法家兔每1kg体重注射剂量为10ml，监测体温。3.11.1.3初试结果：3只家兔体温升高均低于0.6，并且3只家兔体温升高总和低于1.4。3.11.1.4复试结果：初复试8兔中，2只或2只以下体温升高0.6或0.6以上，且体温升高总和为3.5或3.5以下。3.12急性毒性：3.12.1操作步骤3.12.1.1将本品放入一无菌、无热原质具塞器皿内，加入0.9%氯化钠注射液，振荡数分钟，使本品完全浸没为止，置608小时。3.12.1.2取1723g小鼠5只，将供试液接种于尾静脉，按小鼠每1kg体重注射剂量50ml。3.12.2结果判定观察3天，动物均健存。3.13溶血：3.13.1操作步骤3.13.1.1取本品15g，切成0.5cm×2cm条状或块状。3.13.1.2分别放置3支试管中，每管加入5g 及0.9%氯化钠注射液10ml；阴性对照组3支试管，每管加入0.9%氯化钠注射液10ml；阳性对照组3支，每管加入蒸馏水10ml。3.13.1.3将全部试管放入恒温水浴中37保温30分钟后，每支试管加入0.2ml稀释兔血（由健康家兔心脏采血20ml，加2%草酸钾1ml，制备成新鲜抗凝兔血。取新鲜抗凝兔血8ml，加0.%氯化钠注射液10ml稀释），轻轻混匀，置37继续保温60分钟。3.13.1.4倒出管内液体离心5分钟（2500r/min）。吸取上清液移入比色皿内，按分光光度法在545nm波长处测定吸收度。供试品组合对照组吸收度均取3支试管的平均值。阳性对照管的吸收度以不高于0.03；阳性对照管的吸收度应为0.8±0.3.溶血率（%）按下式计算： A B溶血率= × 100% C B式中：A供试品组吸收度；B阴性对照组吸收度；C阳性对照组吸收度；3.13.1.5结果判定溶血率应小于5%。3.14还原物：3.14.1操作步骤3.14.1.1取制品试验液S120.0ml,加1mol/L硫酸2.0ml和高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20.0ml。3.14.1.2置于电炉上煮沸3分钟迅速冷却，加碘化钾1.0g，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至淡黄色。3.14.1.3再加淀粉指示液0.25ml，继续用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至无色。3.14.1.4用同样方法滴定空白S0。记录消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）量。3.14.1.5两者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差应不高于3.0ml。