奎硫平合并丙戊酸钠治疗女性双相情感障碍Ⅰ型的疗效分析.doc

奎硫平合并丙戊酸钠治疗女性双相情感障碍型的疗效分析海南医学)2OLO年第2l卷第5期ItMNANMEDICALJOURNAL?论着?奎硫平合并丙戊酸钠治疗女性双相情感障碍I型的疗效分析敖磊,行养玲,张丽,吴瑜,陈元堂,何长江(西安市精神卫生中心,陕西西安710061)【摘要J目的探讨奎硫平合并丙戊酸钠对女性双相情感障碍I型的疗效及安全性.方法运用随机,双盲,对照研究方法,将40例研究对象分为两组,研究组22例为奎硫平合并丙戊酸钠治疗,对照组18例予丙戊酸钠合并碳酸锂治疗,疗程为6周.在治疗前,治疗第2周,治疗第4周和治疗末运用杨氏简明量表,副反应量表评定其疗效和安全性.结果奎硫平与碳酸锂疗效相当(P>0.05),但是奎硫平在治疗的第2周已经开始起效,由此看出奎硫平组起效快于碳酸锂组.根据杨氏量表变化率,大于或等于75%为痊愈指标,研究组痊愈14例(14/22),痊愈率为63.6%,对照组痊愈7例(7/18),痊愈率为38.9%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗前后Tess量表评分,两组间差异无统计学意义(P>0.05).常见不良反应为头痛,头晕及嗜睡.结论奎硫平治疗双相情感障碍I型急性躁狂发作,起效比碳酸锂快,疗效优于碳酸锂,且副反应方面无明显差异.【关键词l奎硫平;心境稳定剂;躁狂发作【中图分类号】R749.4【文献标识码】A【文章编号】1003-6350(2010)o5O24o3StudyofdomesticquetiapinecombinedwithvalproateintreamentoffemalbipolardisordI.AOLei,XING一ling,ZHANGLi,eta1.TheMentalHealthCenterofXi'An,Xi,an71O061,Shanxi,CHINA【Abstract】ObjectiveTostudytheefficacyandsaltyofquetiapinecombinedwithvalproateintreatmentoffemalebipolardisorderI.MethodsF0nypatientsmetwithdiagnositiecriteriaofbipolardisorderIinCCMD一3wererandomlydividedintostudygroup(Quetiapinecombinedwithvalproate,22patients)andcontrolgroup(Lithi-amcombinedwithvalproate,18patients),andhadbeenobservedoutcomesfor6weeks.TheYoungManiaRatingScale(YMRS)andTESSwereseparatelyusedfortheassessmentsofefficacyandsafty.ResultsAttheendofsec-ondweek,thedecreasingrateofYMRSinquetiapinegroupWassignificantlyhigherthanthatincontrolgroupandthedifferencesustainfor6weeks.Thefullremissionrateat6thweek,quetiapinegroupwassignificantlyhigherthanthatincontrolgroup.AccordingtoYoung'sscalerateofchangeisgreaterthanorequalto75%recovery;thecurerateinstudygroup63.6%(14/22),andinthecontrolgroupis38.9%(7/18),andthedifferencebetweenthemwassignificant.Bothgroupshavenoserioussideeffects,suchasheadache,dizzinessandsleepiness.Conclu-sionTheeffectofquetiapinecombinedwithvalproateintreatmentoffemalebipolardisorderIarebetterthanthoseoflithiumcombinedwithvalproate.【Keywords】Quetiapine;Moodstabilizers;Mananepsiod双相情感障碍具有相对较高的发病率,人们目前对双相情感障碍仍缺乏足够的认识,治疗上也不够充分.双相情感障碍的患者一致认为不接受药物治疗一个重要的原因是药物的副作用,这也会对药物治疗产生重要影响.一些药物副反应,如锥体外系副反应,可能引起患者产生不适感¨.体重增加也是许多药物的不良反应,同时也是双相情感障碍患者药物依从性的主要原因_2.而且长期的体重增加可能会影响糖代谢并可能影响患者出现型糖尿病J.高催乳素血症副反应也会导致一些临床问题,如女性溢乳和闭经;男性性功能障碍.因此,药物副反应都会严重影响双相情感障碍患者的药物作者简介:敖磊(1976一),女,河南省新乡市人,主治医师,硕士.?24?疗效.由于目前治疗双相情感障碍方法的副反应对疗效具有不良影响,因而最近几年提出的非典型抗精神病药物的治疗方法成为一个重要选择.2007年早期,美国食品药物管理局提出使用五种非典型抗精神病药物(奥氮平,利培酮,奎硫平,齐拉西酮和阿立哌唑)单一治疗和碳酸锂或丙戊酸钠与三种非典型抗精神病药物联合治疗急性躁狂发作.另外,单一非典型抗精神病药物或与情绪稳定剂联合治疗越来越多被用于治疗急性躁狂发作.非典型抗精神病药物引起锥体外系副反应频率小,但是其可能出现嗜睡,口干和体重增加.非典型海南医学)2olo年第21卷第5期抗精神病药物在治疗急性躁狂发作方面疗效相当,但是对于不同的患者,其耐受性却有很大差异.奎硫平(商品名:启维)作为非典型抗精神病药物,已经在双相障碍以及躁狂发作的治疗中取得良好的临床治疗效应,有文献报道奎硫平对情感症状有一定的疗效,尤其对于女性患者,且不良反应较少J.我们将其联合心境稳定剂对躁狂发作与碳酸锂心境稳定剂的疗效和安全性进行了对照研究.1资料与方法1.1研究对象本研究对象为2007年至2008年在我院住院治疗的双相情感障碍I型的患者40例.符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版双相情感障碍I型的诊断标准;年龄为l860岁;杨氏简明量表评分16分;排除严重器质性疾病,药物依赖,妊娠或哺乳期妇女或激素引起的躁狂发作.人组前一个月使用过情绪稳定剂及抗精神病药物的患者;获得患者和家属的知情同意.1.2研究方法人组40例,按照随机分配的方法分为研究组和对照组.研究组予奎硫平合并丙戊酸钠,对照组予丙戊酸钠合并碳酸锂.奎硫平组起始剂量为100mg/d,10d内加至治疗剂量,最大治疗剂量为600mg/d.碳酸锂组的起始剂量为0.5g/d,10d加至治疗剂量,其治疗剂量为1.0g/d.研究期为6周.在人组前,第2周,第4周和第6周分别用杨氏简明量表,副反应量表评定研究对象的疗效和安全性.在入组前,第4周和第6周分别对研究对象检测血,尿常规,肝,肾功能,血糖和心电图.以BRMS减分率/>75%为痊愈,50%为显着进步,25%为进步,<25%为无效.1.3统计学方法本研究采取SPSS13.0统计软件进行t检验,卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义.2结果在22例研究组中,首次或反复躁狂发作8例,双相情感障碍躁狂相14例.18例对照组中,首次或反复躁狂发作8例,双相情感障碍10例.两组构成差异无统计学意义(P>0.05).2.1研究组的奎硫平剂量范围本研究中,奎硫平剂量在300600mg,300mg/d有2例,400mg/d有4例,500g/a有6例,600mg/d有10例,奎硫平剂量是(509.1±101.9)lng/d.可能本研究中收集病例均为女性,故研究组奎硫平的治疗剂量低于其他类似研究中奎硫平的治疗剂量.2.2症状改善研究组和对照组分别与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.05),这提示无论研究组还是对照组的治疗方案对双相情感障碍的症状均有明显改善.研究组在第2周末的杨氏量表的评分与治疗前相比的结果与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),见表1.表1两组治疗前后量表评分比较(孑±s)时间研究组对照组杨氏量表评分减分率杨氏量表评分减分率注:两组间I司期比较:杨氏量表:0:0.06,eo=0.48;t2=2.87,P2=0.O0;f4=4.10,P4=0.00;6=4.39,P6=0.00.两组问减分同期比较:t2=3.96,P2=0.00;4=5.29,P4=0.oo;t6=3.71,P6=O.00.2.3痊愈率根据杨氏量表变化率大于或等于75%为痊愈指标,研究组痊愈14例(14/22),痊愈率为63.6%,对照组痊愈7例(7/18),痊愈率为38.9%,差异有统计学意义(P<0.05).2.4不良反应TESS评定药物不良反应中,大于10%的常见不良反应有头晕,头痛,嗜睡,心悸,口干,直立性低血压和便秘,这些不良反应几乎都比对照组出现几率高,但差异无统计学意义(P>0.05).见表2.表2两组不良反应的比较(例)本研究其他不良反应评估发现,研究组有1例出现锥体外系作用,对照组出现1例,差异无统计学意义.研究组出现1例心电图改变,sT段改变,对照组出现1例窦性心动过速,口服普奈洛尔10mg(2次/d)后缓解,两组之间差异无统计学意义.研究组出现1例白细胞减少,对照组无此现象,但差异无统计学意义.3讨论由于目前治疗双相情感障碍方法的副反应对疗效具有不良影响,近年来,随着新型抗精神病药物在临床的广泛应用,人们开始尝试使用新型抗经典的?25?海南医学)2OLO年第2l卷第5期HlAANMEDICALJOURNAL抗精神病药物治疗躁狂发作.奎硫平是一种新型抗精神病药物,可与多巴胺(DA)的D,D:和5一HT等多种受体结合,由于阻滞5一HT和D受体与镇静,抗躁狂作用有关,所以奎硫平具有良好的抗躁狂作用,可作为躁狂症的主要药物之一,这一点在国外的一些研究中已得到证实.本研究结果显示,奎硫平合并丙戊酸钠治疗双相情感障碍躁狂发作具有确切的疗效,并且这种治疗方法的症状改善比丙戊酸钠合并碳酸锂治疗效果快,与国外的研究结论基本一致.从表1可见,研究组杨氏量表的减分率明显高于对照组.随着治疗的继续,在研究的第6周末,无论是研究组还是对照组其症状减分率都很明显,但是研究组的有效率和痊愈率明显高于对照组.这提示奎硫平作为新型的抗精神病药物在治疗双相情感障碍躁狂急性发作可能优于经典的情绪稳定剂碳酸锂.药物剂量对疗效可能有一定的影响.本研究中奎硫平剂量范围为300600mg/a,但大多数研究对象治疗剂量为600m#d,占研究对象的50%.因此这可能是治疗躁狂发作比较适宜的剂量.奎硫平联合丙戊酸钠治疗躁狂发作的时候也出现一些副作用.其中头晕,头痛,嗜睡等是其常见的不良反应,这些不良反应都比对照组明显,但两组之间差异无统计学意义(P>0.05).而奎硫平组出现心电图改变多于对照组,但这些不良反应可以通过相应的药物加以缓解,研究对象可以耐受.奎硫平组出现的1例白细胞减少,通过给其服用升自细胞的药物使其血常规恢复正常范围.由此可以看出,奎硫平组在药物副反应方面和对照组比较差异无统计学意义,且其出现的副作用可以缓解,不影响治疗.参考文献1KaneJM.ExtrapyrmnidalsideeffectsareunacceptableJ.EuropeanNeuropsychophamlacol,2001,11(suppl4):3974J03.2SussmanN,MullenJ,PaulssonB,eta1.Ratesofremission/euthymiawithquetiapineincombinationwithlithum/divalproexforthetreatmentofacutemaniaJ.JAffectDisord,2007,1120(supp1):5563.3GuptaS.SafetyintreatmentbipolarJ.JFaroPract,2003,1:2629.43SchlechteJA.Clinic'a/impactofhyperprolactinaemlaJ.BaillieresClinEndoerinolMetab,1995,9(2):359366.5AmericanPsychiatricAssociation.Practiceguidelineforthetreat-mentofpatientswithbipolardisorder(revision)J.AmJPsychi-atry,2002,159(4supp1):150.6VietaE,ParramonG,PadrellE,eta1.QuefiapineinthetreatmentofrapidcyclingbipolardisorderJ.BipolarDisord,2002,4:335.(收稿13期:20091O一30)(上接第l8页)参考文献1DurackDT,LukesAS,BrightDK.Newcriteriafordiagnosisofinfec-tiveendocarditis:Utilizationofspecificendocardiographicfindings:DukeendocarditisserviceJ.AmJMed,1994,96:200209.23张抒扬,严晓伟,金兰.感染性心内膜炎的临床变迁J.中华内科杂志,1994,33(5):317319.3何东权,张尔永,肖锡俊,等.感染性心内膜炎的流行病学变迁J.中国心血管病研究,2008,69(9):647649.4/5W,SomervilleJ.InfectiveendocarditisinthegrowupcongcnitalheartpopulationJ.EurHeartJ,1998,19(1):166173.5HoenB.Epidemiologyandantibiotictreatmentofinfectiveendocarditis:anupdateJ.Heart,2006,92(11):16941770.6WinstonLG,BolgerAF.Mordenepidemiology,prophlaxis,anddiagnosisandtherapyforinfectiveendocarditisJ.CurrentCardiologYReports,2006,8:102108.7HeiroM,HeleniusH,SundellJ,etal.UtilityofseFllmCreactive?26?proteininassessingtheoutcomeofinfectiveendocarditisJ.EurHeartJ,2005,6(18):18731881.8谢伟,盂婕.感染性心内膜炎的临床变迁J.中国现代医学杂志,2005,15(6):928929.9高英姿.基层医院感染性心内膜炎26例临床分析J.中原医刊,2oo5,32(3):2829.10PrendergastBD.ThechangingfaceofinfectiveendocarditisJ.Heart,2006,92(7):879885.11HillEE,HerijgersP,ClausP,eta1.Infectiveendocarditis:ehangingepidemiologyandpredictorsof6monthmortality:apm?spectivecohortstudyJ.EurHeartJ,2007,28(2):196-203.12ShibataT,SasakiY,HiraJH,eta1.Earlysurgeryforhospital一&cquiredandcommunityacquiredactiveinfectiveendocarditisJ.InteractCardiovascThoraeSurg,2007,6(3):354357.13YamaguchiH,EishiK.Su嚼caltreatmentofactiveinfectiremitralvalveendocarditisJ.AnnThoracCardiovaseSurg,2oo7,13(3):150155.(收稿日期:20091019)