EV71病毒感染并发神经源性肺水肿研究进展.pdf

·1 8 8 · C h i nJD i sC o n t r o lP r 删2 0 0 8 J u n e ；1 2 ( 3 ) E V 7 1 病毒感染并发神经源性肺水肿研究进展 P r o g r e s s i o no i lt h es t u d yo fE V 7 1c o m p l i c a t i n gn e u r o g e n i cp u l m o n a r ye d e m a 【文献标识码】A 【中图分类号】R 3 7 3 2 5 I 文章编号】1 0 0 8 6 0 1 3 ( 2 0 0 8 0 3 0 1 8 8 0 5 【关键词】肠道病毒感染；肺水肿；流行病学 李文先，叶冬青 L IW e n ·x i a n ，Y ED o n g q i n g 2 0 0 8 年春季，E V 7 1 病毒感染疫情在安徽省阜 阳市暴发，由其引起的手足口病( h a n d f o o t m o u t h d i s e a s e ，H F M D ) 于5 月2 日被卫生部纳入法定报告 传染病。截至5 月5 日，安徽省阜阳市共发生婴幼 儿因肠道病毒E V 7 1 ( e n t e r o v i r u s7 1 ，E V 7 1 ) 引起的 H F M D44 9 6 例，其中2 2 例死亡。E V 7 1 病毒感 染已经成为我国重要的公共卫生问题。 E V 7 1 病毒感染多呈隐性旧J ，显性表现中，一般 病例感染后进入H F M D 疱疹性咽峡炎阶段，在原 发病的基础上，少数患者可累及神经系统、呼吸系统 和循环系统。神经源性肺水肿( n e u r o g e n i cp u l m o n a r ye d e m a ，N P E ) 病死率高，是E V 7 1 病毒感染 【作者单位】安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计 学系，安徽合肥2 3 0 0 3 2 【作者简介】李文先( 1 9 8 3 一) ，女，山东昌邑人，在读博士研 究生。主要研究方向：分子流行病学。 【通讯作者1 叶冬青，E m a i l ：y d q a h m u 。e d u c n 的重要并发症 33 和主要死因 4 J ，也是本次阜阳市疫 情中部分重症患儿的主要死因，表现为起病第1 3 天内突然发生心动过速、呼吸困难、紫绀和休克 5 I ， 胸片显示双侧对称性非心源性肺水肿6 | ，9 0 病例 于发病后1 2h 内死亡 2 | ，其严重性值得关注。 1 流行概况【6 ，7 J 1 9 6 9 年，E V 7 1 病毒在加利福利亚的脑炎婴儿 的粪便中首次被发现，随后，加利福利亚和纽约于 1 9 7 2 年在E V 7 1 引起神经系统感染的病例中真正 分离出该病毒。而E V 7 1 感染在墨尔本、瑞典、日 本、保加利亚、匈牙利、新加坡、巴西和加拿大等地也 相继暴发；E V 7 1 感染并发N P E 的首次报道见于 1 9 9 5 年美国康涅狄格州的一个3 岁的小女孩，也有 学者推测，保加利亚E V 7 1 病毒感染流行时的死亡 病例可能也要归因于N P E 。 1 9 9 8 年，台湾暴发了H F M D 疫情，病原体为 E V 7 1 病毒和C A l 6 病毒，其中E V 7 1 病毒占近2 3 。 根据官方报道，神经受累4 0 5 例，死亡7 8 例，占感染 人数的0 0 1 ，8 3 的直接死因是肺水肿或出血， 91 ( 7 1 例) 的死亡患儿 7 0p g m l 的灵敏度、特异度、阳性预 测值和阴性预测值均达到1 0 0 ，成为E V 7 1 病毒 感染时预测N P E 和死亡的最佳指标u 。7 J ；I L 一1 0 能够 降低肺血管通透性，E V 7 1 病毒感染时，病毒直接导 致的脑干损伤引起持续性交感神经激活，刺激I L 1 0 升高，这种正向调节作用可能对N P E 的发生有保护 效应，另一方面，I L - 1 0 可以诱导血小板减少，引起 肺血管栓塞，增加肺血管渗透性，可见，I L 一1 0 对 E V 7 1 病毒感染并发N P E 有双向作用【1 副；I L 一1 3 在 E V 7 1 病毒感染并发N P E 时大量生成，造成肺血管 通透性增加和平滑肌增生，引发气道高反应性u 列； 动力学分析发现，E V 7 1 病毒感染中I F N ，7 的生成 发生于I L 1 0 生成2 4h 之后，同样可以通过增加肺 血管通透性，促进N P E 的发生【20 。 3 3 其他 W a n g 等【1 8 j 发现，C D 4 + 细胞、C D 8 + 细 胞和自然杀伤细胞( n a t u r a lk i l l e rc e l l ，N K ) 水平在 E V 7 1 病毒感染并发N P E 患儿体内较低，可能引起 某些特殊的细胞因子的释放，而不能有效清除体内 的E V 7 1 病毒。C h e n 等心5 J 对可能的机制进行探索 后指出，J u r k a t 细胞的活动度在发生E V 7 1 病毒感 染4 8h 后下降，末端转移酶标记和D N A 断裂测定显 示，在m R N A 水平和表面表达水平，E V 7 1 病毒诱导 的J u r k a t 细胞的调亡作用和F a s 配体的表达均出现 增加，这些结果证实了E V 7 1 病毒感染了T 细胞并 诱导了F a s 配体的表达，从而促进了E V 7 1 病毒感 染时T 细胞的调亡；与对照组相比，E V 7 1 病毒感染 并发N P E 患者的T 细胞更有可能表达细胞毒性T 淋巴细胞抗原单倍型( c y t o t o x i cTl y m p h o c y t ea n t i g e nh a p l o t y p e ，C T L A 4 ) 7 | 。 E V 7 1 病毒感染并发N P E 的发病机制也可能 与诱生型一氧化氮合酶( i n d u c i b l en i t r i co x i d es y n t h a s e ，i N O S ) 和氧化亚氮( n i t r i co x i d e ，N O ) 有关【2o f 。 E V 7 1 病毒感染后，交感神经活动度升高，肺部显示 伴i N O S 表达的水肿。有关机制为E V 7 1 病毒感染 并发N P E 时，通过i N o S 生成的N O 可以降低肺动 脉高压，N O 同时可以增加氧自由基，滋养毛细血 管，提高肺微循环的渗透性，促进N P E 的发生【2 0 J 。 肺血管渗透性的升高也与脑干损伤和或由细胞因 Q ! 翌D i sC o n t r o lP r 删2 0 0 8J u n e ；1 2 ( 3 ) 子的释放引起的全身炎症应答有关 18 1 。 4 临床表现和实验室指标 E V 7 1 病毒并发N P E 多由H F M D 和疱疹性咽 峡炎进展而来，并呈现中枢神经受累症状，如肢无 力、肢感觉迟钝和癫痫发作等，同时伴轻微的交感神 经紧张症状，如失眠、多汗和麻痹性肠梗阻等“ J 。 C h a n g 等【5J 对E V 7 1 病毒培养阳性的1 5 4 例患 儿研究发现，高血糖是N P E 最重要的危险因素，其 他还有白细胞增多 1 7 - 1 9J 和肢无力。三者的临床意 义分别如下：E V 7 1 病毒感染后，受自主神经控制的 血糖失衡，交感神经兴奋，血液肾上腺素和高血糖素 的浓度上升，而胰岛素浓度降低，血糖升高，白细胞 的增多也是由于交感神经紧张的促进作用L 5J ，因此 高血糖和白细胞计数的升高均提示了交感神经的兴 奋，此时，N P E 可能正在发生；而肢无力可能提示病 毒已入侵脑干或脊索的皮质脊髓束，一旦扩散或上 行，将入侵髓质的网状结构，从而导致肺水肿bJ 。 5 诊断和治疗 病毒分离培养和血清免疫学方法是E V 7 1 病毒 的常规检测方法，此外还有免疫组化法和逆转录聚 合酶链反应( R T - P C R ) 。R T P C R 技术基于5 N C R 和V P l 的基因序列来设计引物J ，二者分别 对病毒复制效力和血清分型的特异性有重要意 义【l5 | ，对直接取自临床标本的E V 7 1 病毒的检测迅 速而敏感【26 J 。对于E V 7 1 病毒感染合并N P E ，后脑 桥和髓质信号异常的专用M R I 可以识别潜在的神 经症状“川。 目前对于E V 7 1 重度感染尚无有效的抗病毒治 疗方法，抗炎治疗的效果也不甚理想 7 l 。根据临床 经验，采用普来可那力抗病毒或I V I G 治疗E V 7 1 病毒并发N P E 不会产生特殊的后遗症 27 I ，不一致 的结论是静脉注射免疫球蛋白( i n t r a v e n o u si m m u n o g l o b u l i n ，I V I G ) 和心肺支持治疗虽然可能留下 脑干损伤的后遗症，如吞咽困难和面神经麻痹等，但 是可以挽救E V 7 1 病毒感染并发N P E 患儿的生 命 1 7 】。2 0 0 0 年3 月2 0 0 4 年4 月，W a n g 等 2 8 对 台湾经病原学证实的E V 7 1 病毒感染的2 2 例E V 7 1 病毒感染并发的N P E 患儿入院和I V I G 后1 2 2 4 h 内进行监测，结果显示，静脉注射后，肺水肿病人 的T N F 一7 、I L 一6 ，I L 一8 ，I L 一1 0 和I L 1 3 的血浆水平显 著降低。 米利酮能够促进交感神经调节并降低I L 一1 3 的 生成，小临床实验研究发现，应用米利酮治疗E V 7 1 疾病控制杂志2 0 0 8 年6 月第1 2 卷第3 期 病毒感染并发的N P E 能够降低死亡率，促进康复， 同时也可以减轻交感神经性心动过速，降低I L 1 3 、 白细胞计数和血小板计数 2 9 , 3 0 。另外，静脉注射皮 质激素可降低E V 7 1 病毒感染并发N P E 的长期神 经效应C 2 7 。由于N P E 并不仅仅由过度血管收缩引 起，血管扩张剂在治疗中应慎用 2 1 J 。除药物治疗 外，E V 7 1 病毒感染并发的N P E 还可采用对症支持 治疗，如机械通气等L 2 。7 l 。 6 预后 迅速发生N P E 是E V 7 1 脑干脑炎预后不良的 征兆J ，心肺功能可以逐渐恢复正常，而神经病学 的后遗症却可能是严重的和永久的 2 1 , 2 7 , 3 1 ，可以是 轻微的局部无力，也可以出现深层症状，即全身运动 机能障碍伴呼吸衰竭 2 7J 。2 0 0 0 年1 2 月2 0 0 1 年 5 月悉尼的4 例E V 7 1 病毒感染并发的N P E 患儿经 儿科重症监护，均在急性阶段存活下来，据此， P r a g e r 等2J 提出，E V 7 1 病毒感染并发的N P E 并不 一定能够致死，而是有可能使存活者严重致残。 7 展望 由于大多数患儿就诊时已经发生了不可逆的脑 损伤，即使有效对抗E V 7 1 病毒的药物研制成功，也 并不能使E V 7 1 病毒感染后遗症得到很好的改观， 所以，在脊髓灰质炎病毒被根除之后，E V 7 1 病毒成 为最重要的儿童肠道病毒J ，其疫苗的研制是唯一 有效的控制措施，结合控制脊髓灰质炎的成功经验， 一旦有效的减毒活疫苗问世，人类就能控制E V 7 1 病毒感染的流行“ J 。目前，预防E V 7 1 病毒感染的 方法非常有限，因此要长期对其给与充分的监测，对 疫情做到早期预警。在流行期间，加强洗手和减少 与感染者之间的接触以保护易感人群，对感染者密 切关注，早期识别病原体和潜在的神经系统症状是 预防N P E 发生和降低死亡率的有效途径川。 1 2 3 4 【参考文献】 h t t p ：w w w w h o i n t c s r d o n 2 0 0 8 - 0 5 - 0 7 z h i n d e x h t r a l O L 王中林肠道病毒7 1 感染的研究进展 J 国外医学·儿科学 分册2 0 0 1 ，2 8 ( 6 ) ：3 1 1 - 3 1 3 W a n gS M ，L i uC C ，T s e n gI - I W ，e ta 1 C 1 i n i c a ls p e c t r u mo f e l l · t e r o v i r u s7 1i n f e c t i o ni nc h i l d r e ni ns o u t h e r nT a i w a n w i t ha ne m p h a s i sa nn e u r o l o g i c a lc o m p l i c a t i o n s J 】L a n c e t ，1 9 9 9 ，3 5 4 ( 9 1 9 1 ) ：1 6 8 2 1 6 8 6 郭红梅肠道病毒7 1 神经系统感染 J 固外医学·流行病学 传染病学分册，2 0 0 2 ，2 9 ( 1 ) ：1 9 2 1 ·1 9 1 · 5 C h a n gL Y ，L i nT Y 。I - I s uK H 。e ta 1 C l i n i c a lf e a t u r e sa n dr i s k f a c t o r s o fp u l m o n a r yo e d e m aa f t e re n t e r o v i r u s - 7 1 一r e l a t e dh a n d ， f o o t ，a n dm o u t hd i s e a s e J C l i nI n f e c tD i s ，1 9 9 9 ，2 9 ( 1 ) ：1 8 4 1 9 0 【6 陈宗波人类肠道病毒7 1 型感染的研究进展 J 中华儿科 杂志，2 0 0 5 ，4 3 ( 6 ) ：4 2 8 4 3 0 7 M c M i n nP C A no v e r v i e wo ft h ee v o l u t i o no fe n t e r o v i r u s7 1a n d i t sc l i n i c a la n d p u b l i ch e a l t hs i g n i f i c a n c e J F E M SM i c r o b i o l R e v 。2 0 0 2 ，2 6 ( 1 ) ：9 1 1 0 7 8 L i nT Y ，C h a n gL Y ，H s i aS H ，e ta 1 T h e1 9 9 8e n t e r o v i r u s7 1 o u t b r e a ki nT a i w a n ：p a t h o g e n e s i sa n dm a n a g e m e n t J C l i n I n f e c tD i s ，2 0 0 2 ，3 4 ( S u p p l2 ) ：$ 5 2 5 7 9 C h a n gL Y ，H u a n gY C ，L i nT Y F u l m i n a n tn e u r o g e n i cp u l m o n a r y o e d e m aw i t hh a n d ，f o o t ，a n dm o u t hd i s e a s e J L a n c e t ，1 9 9 8 ， 3 5 2 ( 9 1 2 5 ) ：3 6 7 3 6 8 1 0 H s u e hC ，J u n gS M ，S h i hS R ，e ta 1 A c u t ee n c e p h a l o m y e l i t i s d u r i n ga l lo u t b r e a ko fe n t e r o v i r u st y p e7 1i n f e c t i o ni nT a i w a n ： r e p o r to fa na u t o p s yc a s ew i t hp a t h o l o g i c ，i m m u n o f l u o r e s c e n e e 。 a n d m o l e c u l a rs t u d i e s J M o dP a t h o l ，2 0 0 0 ，1 3 ( 1 1 ) ：1 2 0 0 1 2 0 5 1 1 C h e nK T ，C h a n gH L ，W a n gS T ，e ta 1 E p i d e m i o l o g i cf e a t u r e s o fh a n d - f o o t m o u t hd i s e a s ea n dh e r p a n g i n ac a u s e db ye n t e r o v i r u s 7 li nT a i w a n ，1 9 9 8 2 0 0 5 J P e d i a t r i c s ，2 0 0 7 ，1 2 0 ( 2 ) ：e 2 4 4 2 5 2 1 2 董晓南，应剑，陈应华1 9 7 0 2 0 0 4 年全球肠道病毒7 l 型分 离株的分子流行病学分析 J 科学通报，2 0 0 7 ，5 2 ( 9 ) ： 1 0 2 1 1 0 2 7 1 3 S h i m i z uH ，U t a m aA ，Y o s h i iK ，e la 1 E n t e r o v i r u s7 1f r o mf a t a la n dn o n f a t a lc a s e so fh a n d 。f o o ta n dm o u t hd i s e a s ee p i d e m i c s i nM a l a y s i a ，J a p a na n dT a i w a ni n1 9 9 7 1 9 9 8 J J p nJI n f e c t D i s ，1 9 9 9 ，5 2 ( 1 ) ：1 2 1 5 1 4 A b u h a k a rS 。C h e eH Y ，A I K o b a i s iM F ，e ta 1 I d e n t i f i c a t i o no f e n t e r o v i r u s7 1i s o l a t e sf r o ma l lo u t b r e a ko fh a n d ，f o o ta n dm o u t h d i s e a s e ( H F M D ) w i t hf a t a le a s e so fe n c e p h a l o m y e l i t i si n M a l a y s i a J V i r u s R e s ，1 9 9 9 ，6 1 ( 1 ) ：1 - 9 1 5 S h i hS R ，H oM S ，L i nK H ，e ta 1 G e n e t i ca n a l y s i so fe n t e r o v i r u s 7 1i s o l a t e df r o mf a t a la n dn o n f a t a le a s e so fh a n d f o o ta n d m o u t hd i s e a s ed u r i n ga ne p i d e m i ci nT a i w a n ，1 9 9 8 J V i r u s R e s ，2 0 0 0 ，6 8 ( 2 ) ：1 2 7 - 1 3 6 1 6 N a g a t aN ，1 w a s a k iT ，A m iY ，e ta 1 D i f f e r e n t i a ll o c a l i z a t i o no f n e u r o n ss u s c e p t i b l et oe n t e r o v i r n s7 1a n dp o l i o v i r u st y p e1i nt h e c e n t r a ln e r v o u ss y s t e mo fc y n o m o l g u sm o n k e y sa f t e ri n t r a v e n o u s i n o c u l a t i o n J JC , e nV i r o l ，2 0 0 4 ，8 5 ( 1 0 ) ：2 9 8 1 2 9 8 9 1 7 L i nT Y ，C h a n gL Y ，H u a n gY C ，e ta 1 D i f f e r e n tp r o i n f l a m m a t o r yr e a c t i o n si nf a t a la n dn o n f a t a le n t e r o v i r n s7 1i n f e c t i o n s ：i m p l i c a t i o n sf o re a r l yr e c o g n i t i o na n dt h e r a p y 【J A c t aP a e d i a t r ， 2 0 0 2 ，9 1 ( 6 ) ：6 3 2 6 3 5 1 8 W a n gS M ，L e iH Y 。H u a n gK J ，e ta 1 P a t h o g e n e s i so fe l l t e r o v i r n s7 1b r a i n s t e me n c e p h a l i t i si np e d i a t r i cp a t i e n t s ：r o l e so f c y t o k i n e sa n dc e l l u l a ri m m u n ea c t i v a t i o ni np a t i e n t sw i t hp u l m o n a r ye d e m a J JI n f e c tD i s ，2 0 0 3 ，1 8 8 ( 4 ) ：5 6 4 5 7 0 1 9 L i nT Y ，H s i aS H ，H u a n gY C ，e ta 1 P r o i n f l a m m a t o r yC y t o k i n e R e a c t i o n si nE n t e r o v i r u s7 1I n f e c t i o n so ft h eC e n t r a lN e r v o u s S y s t e m J C l i nI n f e c t D i s ，2 0 0 3 ，3 6 ( 3 ) ：2 6 9 2 7 4 ·1 9 2 · C h i nJD i sC o n t r o lP 例2 0 0 8J u n e ；1 2 ( 3 ) 肠道病毒7 1 型感染流行特征研究 A no v e r v i e wo fr e s e a r c ho ne p i d e m i o l o g yo fe n t e r o v i r u s7 1i n f e c t i o n 文献标识码】A 中图分类号】R 3 7 3 2 5 文章编号】1 0 0 8 6 0 1 3 ( 2 0 0 8 ) 0 3 0 1 9 2 0 4 关键词】肠道病毒感染；传染病；流行病学 倪进东，叶冬青 N IJ i n d o n g ，Y ED o n g ·q i n g 目前已知肠道病毒7 1 型( e n t e r o v i r u s7 1 ，E V 7 1 ) 感染可以导致手足口病( h a n d ，f o o ta n dm o u t hd i s e a s e ，H F M D ) 、无菌性脑膜炎、脑炎和脊髓灰质炎样 的麻痹性疾病等多种疾病。E V 7 1 感染是全球性传 染病，世界大部分地区均有此病流行的报道。2 0 0 8 年4 5 月安徽省阜阳地区的E V 7 1 暴发疫情让人 们对该病毒感染有了进一步的认识。5 月2 日，我 国卫生部将H F M D 列入中华人民共和国传染病防 【作者单位】 【作者简介】 【通讯作者】 安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计 学系，安徽合肥2 3 0 0 3 2 倪进东( 1 9 6 8 一) ，男，安徽南陵人，副主任医师， 在读博士研究生。主要研究方向：传染病流行 病学。 叶冬青，E m a i l ：y d q a h m u e d u c n 治法规定的丙类传染病。本文将对E V 7 1 感染流 行病学研究情况进行简要回顾概述。 1E V 7 1 型病原学情况 肠道病毒7 1 型属于小R N A 病毒科肠道病毒 属【lJ 。根据在人或灵长类动物来源细胞上的复制能 力、在不同动物种类上的感染性、致病性和抗原差异 性，可分为脊髓灰质炎病毒( P o l i o v i r u s ，P VI 型) 、柯萨奇病毒A 组( C A V l 2 2 和2 4 型) 、柯萨奇 病毒B 组( C B V l 6 6 ) 、埃柯病毒( E c h o v i r u s ，E C V l 7 、9 、1 1 - - 2 7 、2 9 3 4 型) 。E V 7 1 型病毒颗粒为二 十面体立体对称的球形结构，无包膜和突起，直径约 在2 4 - - 3 0n m ，为74 0 8 个核苷酸的单股正链R N A ， 基因组中仅有一个开放阅读框，编码含21 9 4 个氨 基酸的多聚蛋白。病毒颗粒的衣壳组成复杂，由 V P l 、V P 2 、V P 3 和V P 44 种外壳蛋白构成原聚体， 再由5 个原聚体拼装成具有五聚体样结构的亚单 位坦J 。V P l 、V P 2 、V P 3 暴露在病毒的表面，V P 4 则 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 K a o S J ，Y a n g F L ，H s u Y H ，甜a 1 M e c h a n i s m o f f u l m i n a n tp u l - m o n a r ye d e m ac a u s e db ye n t e r o v i r u a7 1 J C l i nI n f e c tD i s ， 2 0 0 4 ，3 8 ( 1 2 ) ：1 7 8 4 1 7 8 8 W uJ M ，W a n gJ N ，T iY C ，e ta 1 C a r d i o p u l m o n a r yM a n i f e s - t a t i o n so fF u l m i n a n tE n t e r o v i r u s7 1I n f e c t i o n J P e d i a t r i c s ， 2 0 0 2 ，1 0 9 ( 2 ) ：E 2 6 E 3 2 L u r nL C ，W o n gK T ，L a mS K 。甜口Z F a t a le n t e r o v i r u s7 1e n - c e p h a l o m y e l i t i s J J P e d i a t r ，1 9 9 8 ，1 3 3 ( 6 ) ：7 9 5 7 9 8 A b u B a k a rS 。S h a f e eN ，C h e eH Y A d e n o v i r u si nE V 7 1 a s s o c i a t e dh a n d ，f o o t ，a n dm o u t hd i s e a s e J L a n c e t ，2 0 0 0 ，3 5 5 ( 9 1 9 8 ) ：1 4 6 C h a n gL Y ，H s i u n gC A ，L uC Y ，以a 1 S t a t u so fc e l l u l a rr a t h e r t h a nh u m o r a li m m u n i t yi Sc o r r e l a t e dw i t hc l i n i c a lo u t c o m eo fe n t e r o v i r u s7 1 J P e d i a t r R e s ，2 0 0 6 。6 0 ( 4 ) ：4 6 6 4 7 1 C h e nL C S h y uH W ，C h e nS H ，e ta 1 E n t e r o v i r u s7 1i n f e o r i o n i n d u c e sF a sl i g a n de x p r e s s i o na n da p o p t o s i so fJ u r l 【a tc e l l s J M e dV i r o l ，2 0 0 6 ，7 8 ( 6 ) ：7 8 0 - 7 8 6 T 锄E L C h o wV T ，K u m a r a s i n g h eG e ta 1 S p e c i f i cd e t e c t i o n o fe n t e r o v i r u s7 1d i r e c t l yf r o mc l i n i c a ls p e c i m e n su s i n gr e a l t i m e R T P C Rh y b r i d i z a t i o np r o b ea s s a y J M o l 以fP r o b e s ，2 0 0 6 。 2 0 ( 2 ) ：1 3 5 1 4 0 2 7 2 8 2 9 3 0 3 1 3 2 N o l a nM A ，C r a i gM E ，L a h r aM M 。e ta 1 S u r v i v a la f t e rp u l m o n a we d e m ad u et Oe n t e r o v i r u s7 1e n c e p h a l i t i s J N e u r o l o g y ，2 0 0 3 ，6 0 ( 1 0 ) ：1 6 5 1 1 6 5 6 W a n gS M ，L e iH Y ，H u a n gM C 。e ta 1 M o d u l a t i o no fc y t o k i n e p r o d u c t i o nb yi n t r a v e n o u si m m u n o g l o b u l i ni np a t i e n t sw i t ha n t e r o v i r u s7 1 一a s s o c i a t e db r a i n s t e me n c e p h a l i t i s J JC l i n 删， 2 0 0 6 ，3 7 ( 1 ) ：4 7 5 2 B a r n a r dD L C u r r e n ts t a t u so fa n t i p i c o r n a v i r u st h e r a p i e s J C u r r P h a r mD e s ，2 0 0 6 ，1 2 ( 1 1 ) ：1 3 7 9 1 3 9 0 W a n gS M ，L e iH Y ，H u a n gM C 甜a 1 T h e r a p e u t i ce f f i c a c yo f m i l r i n o n ei nt h em a n a g e m e n to fe n t e r o v i r u s7 1 - i n d u c e dp u l - m o n a r ye d e m a J P e d i a t rP u l m o ”o z ，2 0 0 5 ，3 9 ( 3 ) ：2 1 9 2 2 3 T s o uY A ，C h e n gY K 。C h u n gH K e ta 1 U p p e ra e r o d i g e s t i v e t r a c ts e q u e l a ei ns e v e r ee n t e r o v i r u s7 1i n f e c t i o n ：p r e d i c t o r sa n d o u t c o m e J I n t J P e d i a t r O t o r h i n o l a r y n g o l ，2 0 0 8 ，7 2 ( 1 ) ：4 1 · 4 7 P r a g e rP ，N o l a nM ，A n d r e w sI P ，e ta 1 N e u r o g e n i cp u l m o n a r y e d e m ai ne n t e r o v i r u s7 1e n c e p h a l i t i si sn o tu n i f o r m l yf a t a lb u t c a u s e s s e v e r em o r b i d i t yi ns u r v i v o r s J P e d i a t rC r i tC a r e M e d ，2 0 0 3 ，4 ( 3 ) ：3 7 7 3 8 1 ( 收稿日期：2 0 0 8 0 5 ，1 5 ) ( 茅乃玲校)