一氧化氮缺乏鼠肾损害以及氟伐他汀保护作用.pdf

岭南心血管病杂志2 0 0 5 年4 月第1 1 卷第2 期 1 3 3 · 基础研究 · 一氧化氮缺乏鼠肾损害以及氟伐他汀保护作用 徐宁 ， 程晓曙2 杨人强2 院第二附属医院心内科， 南昌 ( 佛山市第二人民医院心内 科， 广东 佛山5 2 8 0 0 0 ; 江西医学 3 3 0 0 0 6 ) 摘要: 目的 观察一氧化氮( n i t r i c o x i d e , N O ) 缺乏性大鼠肾 脏损害的 机制以 及氟伐他汀的保护作用。方 法 雄性S D大鼠4 0 只， 随机分成对照组和处理组。 对照组1 6 只大鼠自由 进食及饮水; 处理组2 4 只大鼠 加用左旋硝基精氨酸甲 醋 N ( o m e g a ) - n i t r o - L - a r g i n i n e m e t h y l e s t e r , L - N A M E 5 0 m g - k g -， - d - ' . ' 4 周后两组各 取8 只 大鼠 处死。 处理组1 6 只 大鼠 再随 机分为: TL 组: 给予L - N A M E 5 0 m g - k g ' - d -' ; L + S 组: 给予L - N A M E 5 0 m g - k g - ' - d - 和氟 伐他汀5 m g - k g - ' - d - ' o 1 2 周后处 死所 有大鼠 。 量血压， 测定尿微白 蛋白 含量、 血 脂、 血及肾皮质N O和血管紧张素11 ( a n g i n o te n s i n - It , A n g II ) 的水平; 取肾皮质做病理检测; 测定肾皮质转 化生长因子(3 , ( t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r (3 , , T G F - (3 , ) 的含量。结果 给予L - N A M E 2 周后血压开始持续升 高， 1 2 周时， L 组与对照组相比， 尿微量白蛋白明显升高( P 0 .0 0 1 ) 0 4 周后给予氟伐他汀对尿微量白 蛋白 降 低 ( P 0 ,0 5 ) 。 与对照组相比， L 组大鼠 血及肾 皮质N O 水平降 低( P 0 . 0 0 1 ) ; A n g II 水平升高( P 0 . 0 0 1 ) 0 与L 组相比， L + S 组大鼠血和肾皮质N O 水平均增高( P 0 .0 0 1 ) ; 肾皮质中A n g II 浓度降低 ( P 0 .0 5 ) 。病 理检测L 组大鼠的肾小球硬化。 L 组大鼠肾皮质中T G F - P ， 表达升高. 氟伐他汀可减轻上述损害。 结论 高 血压肾 脏损害主要表现为肾小球硬化， 与血及肾 皮质N O 水平降低， A n g II 水平升高相关， T G F - (3 , 在肾小球 硬化中起重要作用， 氟伐他汀能减轻上述损害。 关键词: 左旋硝基精氨酸甲醋; 肾损害; 高血压; 转化生长因子0 1 ; 氟伐他汀; 一氧化氮 中图分类号: R - 3 3 2 , Q 4 9 1 . 1文献标识码: A文章编号: 1 0 0 7 - 9 6 8 8 ( 2 0 0 5 ) 0 2 - 0 1 3 2 - 0 5 P a t h o g e n e s i s o f r e n a l i n j u r y i n n i t r i c o x i d e d e f i c i e n t r a t a n d t h e r e n o p r o t e c t i v e e f f e c t s o f f l u v a s t a t i n X u N i n g ' , C h e n g X i a o s h u ' , Y a n g R e n q i a n 扩 'D e p a rt m e n t o f C a r d i o l o g y , F o s h a n 2 “ s H o s p i t o l ， F o s h a n G u a n g d o n g 5 2 8 0 0 0 ， C h i n a ; 2 D e p a rt m e n t o f C a r d i o l o g y ， 2 “ a H o s p i t o l o f J i a n g x i M e d i c a l C o l l e g e ， N a n c h a n g J i a n g x i 3 3 0 0 0 6 , C h i n a A b s t r a c t ; O b j e c ti v e s T o i n v e s t i g a t e t h e r e n o p r o t e c t i v e e ff e c t s a n d t h e p o s s i b l e m e c h a n i s m o f fl u v a s t i n t o a m e l i o r a t e r e n a l i n j u r y i n n i t r i c o x i d e ( N O ) d i f e c i e n t r a t s w i t h r e n a l l e s i o n s . Me t h e d s 4 0 S D r a t s w e r e d i v i d e d i n t o t w o g r o u p s r a n d o m l y ; C o n t r o l g r o u p , ( 0 g r o u p , n = 1 6 ) t a p w a t e r ; L g r o u p , ( n = 2 4 ) N ( o m e g a ) - n i t r o - L - a r g i n i n e m e t h y l e s t e r ( L - N A M E ) 5 0 m g / k g .d -' . A f te r 4 w e e k s , 8 r a t s f r o m e a c h o f 2 g r o u p s w e r e s a c r if i c e d . S in c e t h e 5 t h w e e k , t h e r a t s o f L g r o u p w e r e d i v i d e d i n t o 2 g r o u p s o f 8 r a t s e a c h ; L g r o u p , L G N A M E 5 0 m g - k g -' .d -' ; L + S g ro u p , L - N A M E 5 0 m g - k g ' .d -' + F l u v a s t a ti n 5 m g - k g ' .d - ' .S y s t o l i c b l o o d p r e s s u r e a n d u r i n a r y a l b u m i n ( U A l b ) w e r e m e a s u r e d . R a t s w e r e s a c r if i c e d a f t e r a n o t h e r 8 w e e k s . T h e l e v e l o f s e r u m l i p i d , p l a s m a a n d r e n a l t i s s u e N O , A n g 1 1 w e r e m e a s u r e d . K i d n e y h i s t o p a t h o l o g i c a b n o r m a l i t y w e r e e x a m i n e d . T h e l e v e l o f t r a n s f o r m i n g g ro w t h f a c t o r 日 : ( T G F - p , ) w a s m e a s u r e d w i t h W e s t e r n b l o t ti n g . R e s u l t s B l o o d p r e s s u r e b e g a n t o c l i m b u p s i n c e t h e s e c o n d w e e k i n L g ro u p a n d a c h e i v e d t h e h i g h e s t p o i n t a t w e e k 1 2 . U a l b o f L g r o u p , c o m p a r e d w i t h 0 g ro u p , i n c r e a s e d a n d a c h e i v e d t h e p e a k a t w e e k 1 2 ( P 0 . 0 0 1 ) .G l o m e r u l o s c l e r o s i s f i b r o s i s w a s d e v e l o p e d i n L g ro u p . T h e l e v e l o f p l a s m a a n d r e n a l t i s s u e N O w a s d e c r e a s e d a n d t h e l e v e l s o f p l a s m a a n d r e n a l t is s u e A n g 1 1 w e r e i n c r e a s e d i n L g ro u p , t o o . T G F - p : i n r e n a l c o r t ic a l w e r e o v e r - e x p r e s s e d a t t h e s a m e t i m e . U a l b d e c r e a s e d s t a b l e l y s i n c e t h e 5 ' w e e k i n L + S g ro u p , c o m p a r e d w i t h L g r o u p . W h i l e i n c r e a s i n g t h e l e v e l o f N O i n p l a s m a a n d c o r t i c a l , fl u v a s t a t i n d e c r e a s e d t h e l e v e l o f A n g 1 1 i n p l a s m a a n d c o r t i c a l s ig n if i c a n tl y . T h e e x p r e s s io n o f T G F - 13 , i n r e n a l c o r t ic a l w a s d e p r e s s e d r e m a r k a b l e b l y i n L + S g r o u p . C o n c l u s i o n s F l u v a s t a t i n c a n r e l i e v e t h e r e n a l i m p a i r m e n t b y a m e l io r a t i n g t h e g l o m e r u l o s c l e r o s i s . T h e m e c h a n i s m o f t h e r e n o p r o t e c t i o n i s i n v o l v e d i n t h e i n c r e a s e o f N O l e v e l , t h e d e c r e a s e o f A n g I I b o t h i n p l a s m a a n d r e n a l c o rt i c a l a n d t h e i n h i b i t i o n o f t h e o v e r - e x p r e s s i o n o f T G F - (3 1 i n t h e 收稿日 期: 2 0 0 5 - 4 - 1 5 基 金项目: 国家自 然科学基金项目 ( N o . 3 0 2 6 0 0 3 7 ) 作者简介: 徐 宁( 1 9 7 1 - ) ， 男， 硕士， 主治医师， 2 0 0 4 年毕业于江西医 学院。 研究方向: 高血 压肾 病。电 话: 1 3 0 1 8 5 3 4 7 8 7 ; E - m a i l : s u n i n g 2 1 0 8 9 1 6 3 . o m . 1 3 4 · r e n a l c o r t i c a l . K e y Wo r d s ; N ( o m e g a ) - n i t ro - a r g i n i n e m e t h y l e s t e r ( L - N A M E ) ; R e n a l i n j u r y ; H y p e rt e n s i o n ; T r a n s f o r m i n g g ro w t h f a c t o r 日 : ( T G F - 日) ; F l u v a s t a t i n ; N i t r i c o x i d e 近2 0 年来， 抗高血压治疗显著降低了心脏和 脑血管等靶器官损害， 但高血压导致肾损害的患 者人数却日 渐增多。因此阐明高血压性肾损害的 机制和加强高血压肾损害保护的研究， 具有十分 重要的临床意义。 近年发现3 - 经基一 3 一 甲 基戊二酞辅 酶A还原酶抑制药( H M G - C o A r e d u c t a s e i n h i b i t o r s ) 他汀类( s t a t i n s ) 可通过抑制肾 脏局部的肾 素一 血管紧 张素系统( r e n i n - a n g i n o t e n s i n s y s t e m , R A S ) 而起到 肾脏保护作用川。本课题旨在通过先给予大鼠一 氧化氮( n i t r i c o x i d e , N O ) 合酶抑制剂左旋硝基精 氨酸甲 酚 N ( o m e g a 卜 n i tr o - L - a r g in i n e m e th y l e s te r , L - N A M E ，造成N O缺乏型高血压大鼠肾脏损害 模型， ， 然后给 予氟伐 他汀( fl u v a s t a t in ) ， 研究氟伐 他汀对该模型肾脏纤维化的保护作用及其机制。 1 材料与方法 1 . 1 动物分组与给药 雄性S D大鼠4 0 只，随机分成2 组: 对照组 S D大鼠1 6 只，自由进食及饮水;治疗组大鼠2 4 只， 给予L - N A M E 5 0 m g - k g - ' - d - ' o 4 周后两组各取 8 只大鼠处死。随后， 治疗组 1 6 只大鼠再随机分 为: OL 组大鼠8 只，口 服给 予L - N A M E 5 0 m g - k g - ' - d - ' ; L + S 组大鼠8 只， 给予口 服L - N A M E 5 0 m g - k g - 1 “ d - ， 和氟伐他汀5 mg-kg'-d-',) 1 . 2 血压监测 收缩期血压采用尾袖法测定 2 1 。在大鼠分组 前和喂药后第2 , 4 , 6 , 8 , 1 0 , 1 2 周进行。 1 . 3 尿液收集 采用自 制代谢笼，收集各组大鼠给药后尿液， 尿液收集前动物禁饮和禁食 6 小时。 1 . 4 组织标本采集 满4 周及1 2 周时处死大鼠， 经动脉插管抽出 4 - 5 m l 血液，测定生化指标;肾 脏组织标本用 1 0 %中性福尔马林固定， 染色后观察病理形态改 变。迅速分离肾皮质， 分成数块后置于一 7 0 冰箱 保存， 作细胞因子测定。 1 . 5 生化指标测定 血脂测定和尿微白蛋白采用B e c k m a n自 动生 化分析仪; 血浆和肾皮质标本A n g II ( a n g i n o t e n s i n II)用放射免疫法测定，具体操作按试剂盒说明 书; 血清和肾皮质N O浓度测定用硝酸还原法: 取 5 0 0闪血清或5 0 0闪1 0 % 'ff 组织匀浆上清液， 加 人1 5 0 时去蛋白 试剂。 取3 0 0 闪去蛋白 血清， 加 人络合剂， 经活化福还原， 与G r i e s s 试剂显色， 在 7 2 1 分光光度计调定波长 5 4 6 n m进行比色读数。 通过标准曲线， 从对照样本吸光度计算样品N O 水平。 1 . 6 组织形态学观察 固定后肾组织用石蜡包块， 4R m连续切片， 脱蜡后进行P A S 三色染色。由病理科两位医师进 行肾小球硬化评分 6 0 1 . 7 转化生长因 子R ， 表达 用W e s te rn b l o t ti n g 法， 将经过蛋白 浓度标化 的含等量蛋白的组织匀浆液进行免疫沉淀。制备 S D S - P A G E变性胶， 将免疫沉淀后的等量样本进 行蛋白电泳一 转膜，免疫学检测转化生长因子p i ( t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r R , , T G F - R , )的蛋白表 达。 1 . 8 数据处理和统计 各组结果以平均值士 标准差表示， 组间数据方 差齐时采用 S P S S 1 0 . 0 f o r w i n d o w版统计软件处 理; 方差不齐时 采用秩和 分析统计。 P 0 .0 5 为差 异有统计学意义。 2 结果 2 . 1 氟伐他汀对血压、血脂和血及肾皮质 N O , A n g II 影响 L 组 3 只和L + S 组 2 只大鼠由于高血压导 致脑卒中或肾功能衰竭死亡， 其余大鼠均存活至实 验结束。 L 组大鼠 在第2 周即见大鼠 血压明显上升， ( 1 1 7 士 1 0 ) m m H g ( l m m H g = 0 . 1 3 3 k P a ) 上升到( 1 5 4 士 1 5 ) m m H g ， 差异有统计学意义( P 0 .0 5 ) ， 随后血压 持 续升 高， 在 第4 周 末时 达( 1 7 3 1 1 4 ) m m H g ， 与对 照 组血压( 1 2 0 1 1 0 ) m m H g 比 较， 差异有统计学意 义( P 0 . 0 1 ) ， 在第1 2 周实验结束时， 血压达1 8 7 士 1 0 m m H g ，与对照组差异有统计学意义 护 0 . 0 1 ) o 氟伐他汀对血压无明显影响， L + S 组大鼠在 第2 周血压开始上升， 第1 2 周时( 1 8 0 士 1 6 ) m m H g , 与对照组差异有统计学意义( P 0 .0 1 ) ， 但与L 组无 明显差别。氟伐他汀对血脂无明显影响， 对血和肾 岭南心血管病杂志2 0 0 5 年4 月第1 1 卷第2 期 1 3 5 皮质N O , A n g II 的影响见表t o 表2各组肾小球内细胞数、 肾小球硬化指数总积分 表 1 各组血及肾皮质N O和A n g II 比较 对照组( 8 只)L 组( 5 只) L + S 组( 6 只) 肾小球内细胞数肾小球硬化指数 3 4 1 61 0 . 3 1 2 . 6 血N O ( N L m o l / L ) 4 周末 1 2 周末 血 n g 1 1 ( n g / L ) 4 周末 1 2 周末 肾N O ( l.t,m o l / g ) 4周末 1 2 周末 肾A n g II ( n g / g ) 4周末 7 8 1 9 8 1 1 9 5 1 1 8 * 2 4 1 5 * 5 7 1 7 ' ) * 组别 对照组( 8 只) L 组( 5 只) 4 周末 1 2 周末 S 组( 6 只) 4 9 11 3 * 6 5 土 1 9 * * 5 0 1 1 2 * , ' ) * 6 6 1 1 1 * * 9 4 1 1 1 * * 6 5 1 8 *. n * 2 6 9 1 3 7 2 7 6 1 4 1 7 9 1 5 6 9 9 6 1 3 7 与对照组比较* P 0 . 0 5 , * * P 0 .0 1 ; 与 1 2 周末L 组比较， ' ) * P 0 . 0 5 9 7 7 1 5 5 . 9 2 1 0 . 3 5 0 . 6 5 1 0 . 2 1 . 0 2 1 0 . 2 8 0 . 3 4 1 0 . 1 3 0 . 5 7 1 0 . 1 2 “ * 后， 大鼠肾 皮质T G F - p ， 的表达明显减轻， ( 2 .0 1 1 0 .3 3 ) ， 对照组为( 2 . 8 9 1 0 . 6 8 ) , P 0 .0 1 L组为 1 2周末 缩 略 语 0 . 8 6 1 0 . 1 2 1 . 2 3 1 0 . 1 0* 0 . 9 2 1 0 . 2 5 1 . 3 5 1 0 . 1 1 *1 . 0 5 1 0 . 1 2 1 ) * N O : n i t ii e o x id e ，一氧化 氮 ;A n g II: a n g i n o t e n s i n II ， 血管紧 张素II 与对照组比较* P 0 . 0 1 ; 与 1 2 周末L组比较 ) * P 0 . 0 5 2 . 2 氟伐他汀对尿微量白蛋白的影响 L - N A M E 给药后，L 组大鼠尿微量白 蛋白 逐 渐升高， 在1 2 周时达到高峰， 浓度为( 6 2 士 1 3 ) m g / L ， 与正常组尿浓度( 0 .0 7 5 士 0 . 0 1 5 ) m g / L比较， 增 加明显( P 0 .0 0 1 ) 。 L + S 组大鼠在给予氟伐他汀之 后， 尿微量白 蛋白 浓度为( 2 6 1 7 ) m g / L ， 增加的 趋 势明显减缓并回落， 至1 2 周时接近正常组。 2 . 3 氟伐他汀对肾脏病理形态的影响 L 组大鼠4 周末即可见部分肾小球出现细胞 数量增多， 系膜细胞增生， 系膜基质区增宽， 球囊 部分粘连， P A S 染色可见系膜旁及系膜区嗜红物 质沉积; 至1 2 周末， L 组大鼠部分肾小球完全纤 维化， 形态结构无法辨认， 细胞数量明显增多， 系 膜基质区明显增宽， 球囊粘连严重， P A S 染色可 见系膜旁及系膜区嗜红物质明显沉积。给予氟伐 他汀后， 大鼠肾小球系膜细胞增生减轻， 系膜基质 区轻度增宽。正常对照组大鼠大多数肾小球未见 上述病理改变各组肾小球内细胞数、肾小球硬化 指数见表2 0 2 .4 氟伐他汀对肾 皮质T G F - R ， 表达的 影响 L 组大鼠肾脏皮质T G F - (3 ， 的表达较对照组 明显增多， 4 周时L 组为( 1 .5 2 士 0 . 1 3 ) 光吸收单位 ( 下同) ， 对照组为( 1 . 0 5 士 0 . 3 7 ) , P 0 . 0 1 ; 在1 2 周 末时， L组为( 29 士 0 .7 ) ， 对照组为( 1 . 1 士 0 . 5 ) , 尸 0 .0 1 。与L 组相比， S 组大鼠在给予氟伐他汀之 3 讨论 高血压增加肾小球毛细血管内压，使得肾脏 固有细胞产生多种炎性因子、生长因子和血管活 性物质 。 这些细胞因子进一步作用于系膜细胞， 导致细胞外基质积聚， 从而造成肾小球硬化。A n g II 与T G F - p ， 都是这一过程中发挥重要作用的生 物活性因子。 A n g 1 1 是肾脏的损害过程中最重要的 始动因子， 可使肾血管收缩， 增加肾脏灌注压、 滤 过压， 使肾小球固有细胞暴露于持续的高剪切应 力和高牵张力状态中， 可造成T G F - R , 、 血小板来源 生长因 子( p l a t e l e t - d e r i v e d g r o w t h f a c t o r , P D G F ) 、 碱 性成纤维细胞生长因子 ( b a s e fi b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r , b F G F ) 等大量细胞因 子在肾 脏的过度表达， 最终导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化， 。 T G F - (3 ， 被认为是一种最重要的促纤维化因子， 是 肾小球硬化发生的最后通路， 它刺激系膜细胞增 殖， 使细胞外基质合成增加、 降解减少叫 。 近年来的 多项肾病动物模型实验证实他汀类具有独立于调 脂作用作用之外的降低蛋白尿和延缓肾功能不全 进展的作用。 他汀类对甲经戊酸途径的阻断不仅造 成胆固 醇合成的 减少， 同时造成甲经戊酸的另一类 下游产物非m体类异戊二烯化产物的生成， 使细胞 内 许多蛋白 质的异戊二烯化受到抑制， 从而影响包 括 G蛋白在内的许多重要蛋白质在细胞内的生物 活性， 最终影响到系膜细胞的生长、 增殖和分泌6 0 本研究建立了恶性进行性高血压伴肾脏损害 的动物模型。 肾脏发生结构和功能改变， 表现为早 期尿微量白蛋白排泄的升高并持续上升。进一步 研究发现: L 组大鼠血中N O水平减少， A n g 1 1 升 高; 肾 皮质N O 水平明 显降低， A n g I I 明显升高。 W e s t e r n b l o t t i n g 显示肾脏皮质T G F - p ， 表达明显较 1 3 6 · 正常对照组高。 上述改变在4 周末时已经发生， 在 1 2 周末时更加明显。给予氟伐他汀后， 对血压和 血脂均无明显影响，肾脏病理分析显示氟伐他汀 可明显延缓肾小球硬化和间质纤维化的发展。氟 伐他汀对肾 脏的 保护作用， 与其增加N O 水平， 同 时抑制A n g II 和T G F - R ， 在肾组织局部的表达， 从 而进一步抑制细胞外基质在肾小球系膜区的积聚 有关。 氟伐他汀可以起到改善高血压肾病的效果， 但是对A n g 1 1 如何引起T G F - R ， 表达的上调， T G F - R ， 的细胞内信号转导是否与R a s 或R h o / M A P K / A P - 1 级联的信号传递系统有关有待进一步深人 的研究。 参考文献: 1 S c h n a p e r H W, H a y a s h i d a T , H u b c h a k S C e t a l . T G F - b e t a s i g n a l t r a n s d u c t i o n a n d m e s a n g i a l c e l l f i b ro g e n e s i s J . A m J 2 3 4 5 6 P h y s i o l R e n a l P h y s i o 1 , 2 0 0 3 , 2 8 4 ( 2 ) : F 2 4 3 一 2 5 2 . B a y l i s C M i t r u k a B , D e n g A . C h ro n i c b l o c k a d e o f n i t r i c o x i d e s y n t h e s i s i n t h e r a t p ro d u c e s s y s t e m i c h y p e rt e n s i o n a n d g l o m e r u l a r d a m a g e J . J C l i n I n v e s t , 1 9 9 2 , 9 0 ( l ) : 2 7 8 - 2 8 1 . K l a h r S , M o r r i s s e y J J . T h e r o l e o f v a s o a c t i v e c o m p o u n d s , g r o w t h f a c t o r s a n d c y t o k i n e s i n t h e p r o g r e s s i o n o f re n a l d i s e a s e J . K i d n e y I n t S u p p 1 , 2 0 0 0 , 7 5 , S 7 - S 1 4 . K a s h i w a g i M, S h i n o z a k i M, H i r a k a t a H , e t a l . L o c a ll y a c t i v a t e d r e n i n - a n g i o t e n s i n s y s t e m a s s o c i a t e d w i t h T G F - (3 1 a s a m a j o r f a c t o r f o r r e n a l i n j u ry i n d u c e d b y c h r o n i c i n h ib i t i o n o f n i t r i c o x i d e s y n t h a s e i n r a t s仁 J . J A m S o c N e p h r o 1 , 2 0 0 0 , 1 1 ( 4 ) : 6 1 6 - 6 2 4 J u n a i d A , R o s e n b e r g M E , H o s t e t t e r T H . I n t e r a c t i o n o f a n g i o t e n s i n II a n d T G F - p ， i n t h e r a t r e m n a n t k i d n e y J . J A m S o c N e p h r o l , 1 9 9 7 , 8 : 1 7 3 2 - 1 7 3 8 . C h m i e l e w s k i M, Z d r o j e w s k i Z , R u t k o w s k i B . M e c h a n i s m s o f s t a t i n n e p h r o p r o t e c t i v e a c t i o n s J . P r z e g l L e k , 2 0 0 2 , 5 9 ( 7 ) : 5 1 9 - 5 2 2 . · 会议纪要 · 第七届岭南心血管病学术会暨南方国际 心血管病论坛会议纪要 吴平生( 南方医科大学南方医院， 广州 5 1 0 5 1 5 ) 春暖花开之际， 第七届岭南心血管 病学术会暨南方国际心血管病论坛于 2 0 0 5 年3 月1 7 - 2 0日 在广州市东方宾 馆隆重举行。本次大会首次由中华医 学会杂志社、 继续教育部， 广东、 广西、 湖南、 湖北、 河南及海南省医学会心血 管病分会，广东省医学会心胸外科分 会、 广东省心脏起搏与电生理分会、 广 东省介人心脏病学会及广东省护理学 会心血管专业委员会， 香港心脏专科 学院， 澳门心脏专科学院， 岭南心血管 病学术会议组委会联合主办， 由 岭南 心血管病杂志 编辑部承办， 心血管网 协办， 可谓是一次规模盛大的会议。 来自国内包括香港、 澳门地区及国 外的许多著名专家到会并就心血管内 科、 心胸外科、 护理及心血管病的基础 研究等多个领域的热点问题做了精彩 的报告、 述评和讨论。 大会采用专题讲座、 实况转播手术 演示、壁报交流及卫星会等多种交流 方式进行， 共设立高血压与心力衰竭、 冠状动脉介人、先天性心脏病 ( 先心 病) 、 心脏起搏与电生理、 心血管影像 学、 心脏外科、 心血管基础与药理、 心 血管基础与临床药物治疗、护理等九 个国际论坛。 举行了冠状动脉、 先心病 介入手术及心脏起搏与电生理手术 3 个演示会。进行了复杂冠状动脉病变 介入治疗，心脏再同步化( c a r d i a c r e s y n c h r o n iz a t i o n t h e r a p y , C R T ) 植人， 心 房颤动肺静脉隔离术， 房间隔缺损、 动 脉导管未闭 ( p a t e n t d u c t u s a r t e r i o s u s , P D A ) 封堵手术的演示。 专题辩论2 场， 会议录用论文5 4 5 篇。 此次会议恰逢美 国心血管学会 ( A m e r i c a n C o ll e g e o f C a r d i o l o g y , A C C ) 会 议刚刚 结束， 许多著名专家从不同的 侧面 介绍了A C C 会议的内容。 如A S C O T - b p l a ( A n g l o - S c a n d i n a v i a n C a r d i a c O u t c o m e s T r i a l ) 研究表明: 钙拮抗药联用血管紧张 素 转 化 酶 抑 制 药( a n g in o t e n s i n c o n v e r ti n g e n z y m e i n h i b i t o r , A C E I ) 治疗高血压比 阿替洛尔联用Ra嗓类利尿药能进一步 降低卒中和心血管事件的发生率， 同时 还可预防糖尿病的发生， 从而提出了联 合治疗高血压优化方案的新课题。 治疗 的新靶点 ( t r e a t i n g to n e w ta r g e t s , T N T ) 试验证明将低密度脂蛋白胆固醇( l o w - d e n s i t y l i p o p ro t e i n c h o l e s t e ro l ， L D L - C ) 降 至1 . 8 m m o l / L ( 7 0 m g / d l ) 可使患者进 一步获益。小剂量阿司匹林治疗可减 少女性心血管事件的发生，主要是降 低缺血性脑卒中。我国进行的中国第 二项急性心肌梗死研究 ( T h e s e c o n d C h i n e s e c a r d i a c s t u d y o r c l o p i d o g r e l a n d m e t e p r o l o e i n m y o c a r d i a l i n f a c t i o n t r i a l ， C O M M I T / C C S - 2 ) 表明: 氯毗格雷和阿 司匹林联合治疗可使急性心肌梗死患 者发生死亡、再次心肌梗死或脑卒中 的终点事件进一步减少; R 受体阻断药 可使心室颤动的发生率显著下降， 但 大剂量使用会增加心源性休克的发 生， 特别 是K ill i p 分 级较高的 患者。 高血压方面: 会议对比了美国高血 压预防、 检侧、 评估和治疗联合委员会第 六次报告 ( T h e s ix t h o f t h e j o i n t n a t i o a l c o m m i t t e e o n p r e v e n t i o n , d e t e c t i o n , a v a l u a t i o n , a n d t r e a t m e n t o f h i g h b l o