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前列腺素 E1干预大鼠血管球囊损伤后再狭窄的机制探讨 冯国清1， 赵 胜2， 程红梅3， 付润芳1， 刘 红1， 杨万雷1， 秦 攀1 （1. 郑州大学医学院药理学教研室， 河南 郑州 450052； 2. 杭州市萧山区 妇幼保健院儿科， 浙江 杭州 30006； 3. 郑州市食品药品监督管理局， 河南 郑州 450006） 收稿日期： 2005 -01 -02， 修回日期： 2005 -03 -11 作者简介： 冯国清 （1957 - ） ， 女， 硕士， 副教授， 硕士生导师， 研究方 向： 心血管生化药理， Tel： 0371-65138689， E-mail： feng- gq202 yahoo. com. cn； 付润芳 （1951 - ） ， 女， 教授， 硕士生导师， 研究方向： 心血 管药理， E-mail： frf zzu. edu. cn 中国图书分类号： R-332； R 322. 12； R 392. 14； R 543. 02； R 977. 6 文献标识码： A 文章编号： 1001 -1978 （2005） 07 -0876 -05 摘要： 目的 观察前列腺素 E1（PGE1）在大鼠血管球囊损伤 术后对血小板颗粒膜蛋白 （GMP-140） 、 D-二聚体 （D-dimer） 、 血浆内皮素 （ET） 及炎性细胞因子白介素-1 （IL-1） 、 白介 素-6 （IL-6） 、 肿瘤坏死因子 （TNF-） 水平的影响， 探讨 PGE1 对血管球囊损伤术后再狭窄形成的防治机制。方法 采用 大鼠腹主动脉球囊损伤模型， 用药组术前连续 5d 经尾静脉 给予 PGE1（8、 24、 72 µg·kg -1） ， 模型组及假手术组给予等 容积 NS。各组动物于术后6 h、 24 h、 10 d、 21 d 4 个时间点取 血， 采用酶连免疫吸附试验双抗体夹心法测定血浆中 GMP- 140、 D-dimer 的含量； 采用平衡法测定血浆中内皮素及血清 中 IL-1、 IL-6、 TNF- 的含量。结果 与假手术组比球囊损 伤模型组术后 6 h 血浆 GMP-140、 D-dimer 含量明显升高 （P 0. 01） ， PGE1（8、 24、 72 µg·kg -1） 各组血浆 GMPI40 和 D- 二聚体的含量显著降低 （P 0. 01） 。模型组血浆 ET 含量 6 h 开始增加， 24 h 达高峰， 10 d 降至正常。PGE1（24、 72 µg· kg -1） 两组能明显降低 6、 24 h 血浆 ET 含量 （P 0. 01） 。血 管球囊损伤术后 6 h， 模型组 TNF- 含量达高峰， 而 IL-1、 IL-6 则在术后 24 h 达高峰， PGE1各组均可在高峰时显著降 低 IL-1、 IL-6、 TNF- 的含量， 与模型组相比差异显著 （P 0. 01） ， 并呈良好的剂量相关性 （r = 0. 747， 0. 907， 0. 747） 。 结论 PGE1在大鼠血管球囊损伤术后可降低 GMP-140、 D- dimer 及血浆中 ET、 血清中 IL-1、 IL-6、 TNF-a 水平的作用， 是其干预血管再狭窄形成的重要机制。 关键词： 前列腺素 E1； 球囊损伤； 血小板颗粒膜蛋白； D-二聚 体； 内皮素； 细胞炎性因子 很多基础和临床研究均表明，经皮腔内冠状动 脉成形术 （Percutaneous transluminal coronary angio- plasty， PTCA） 术后再狭窄 （Restenosis， RS） 的形成机 制主要是由于血管内皮细胞及血管平滑肌细胞 （Vascular smooth muscle cell ， VSMC） 受损后引起微 血栓形成及体内多种因子变化， 刺激 VSMC 迁移、 增 殖而致。因此， 找到一种安全有效、 用药简便、 能作 用于多种病理环节防治 RS 的药物在提高临床远期 疗效中具有很重要的意义。本试验在以往研究的基 础上 1 4采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型， 术前连 续 5 d 尾静脉给予前列腺素 E1（Prostaglandin E1， PGE1） ， 观察术后对血浆及血清中血小板颗粒膜蛋 白 （GMP-140） 、 D-二聚体 （D-dimer） 、 内皮素 （ET） 及 白介素-1 （IL-I） 、 白介素-6 （IL-6） 、 肿瘤坏死因子 （TNF-） 水平的变化， 探讨 PGE1对 PTCA 术后 RS 形成的防治作用及其作用的机制， 以期为临床寻找 一条有效的防治 RS 途径。 1 材料 1. 1 实验动物 #Wistar 大鼠， 体重 275 325 g， 由郑州大学实验动物中心提供， 实验动物合格证号 为 410116。 1. 2 药品及试剂 前列腺素 E1粉针剂， 哈尔滨高 科技集团白天鹅药业有限责任公司生产， 批号 020701， 规格 100µg·支 -1； GMP-140、 D-dimer 试剂 盒， 均购自上海太阳生物技术公司， 批号 MB0308； IL-1、 IL -6、 TNF、 ET 放免试剂盒， 均购自解放军总医 院东亚免疫技术研究所； SM actin MAB-0003， 福州 迈新生物技术开发有限公司试剂公司。 1. 3 仪器 HPS-A 型恒流泵， 江苏沙洲实验仪器 厂； 特制球囊导管， 上海注射针厂； 特制乳胶球囊， 北 京乳胶三厂； DG3022 酶联免疫检测仪， 中国； D- 37520 超速低温离心机， 德国； MDF-330 低温冰箱， 日本； XHF-1 高速分散器， 上海金达生化仪器厂； SN- 682 型放射免疫 计数器， 上海核福光电仪器有限 公司。 2 方法 2. 1 动物分组及给药方法 将体重 275 325g 的 Wistar 大鼠随机分为假手组、 球囊损伤模型组、 PGE1 （8、 24、 72 µg·kg -1） 组， 共 5 组， 每组 32 只； 每组又 分6 h、 24 h、 10 d、 21 d 共4 个时间点， 每个时间点各 8 只。各组均于球囊损伤术前 5 d， 每天 1 次， 以恒 流泵经尾静脉匀速等容量 （10 ml·kg -1） 输入生理 ·678·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2005 Jul； 21 （7） ： 876 80 盐水 （NS） 或各剂量的 PGE1， 推注时间为 20 min， 最 后 1 次给药 24 h 后手术。 2. 2 大鼠血管球囊损伤模型的建立 5 将最后一 次给药 24 h 的大鼠用 3% 的戊巴比妥钠 （1. 5 ml· kg -1） 经腹腔注射麻醉， 仰卧固定于大鼠手术板上， 作颈部正中切口逐层分离皮下组织及肌肉， 暴露左 颈总动脉， 4 号丝线结扎动脉近头侧， 可见左颈总动 脉充盈， 除假手术组仅做左颈总动脉结扎外余各组 均用动脉夹钳夹闭动脉近心侧， 取中间段作一斜切 口， 由此插入特制的球囊导管约 3 cm 处有一落空感 时， 即改变进针方向， 沿胸主动脉走向继续向下插入 约 10 cm， 可感到有阻力， 即达髂动脉分叉处， 此时 向球囊内注入 0. 15 ml 生理盐水， 使其充盈 （直径约 0. 4 cm） 至回拉导管有轻度阻力， 然后回拉导管使 球囊达颈总动脉分叉处， 再负压回抽球囊中的生理 盐水， 使球囊恢复原状， 再次进入髂动脉分叉处； 调 换导管方向， 重复上述过程共 3 次。退出导管并结 扎左颈总动脉， 逐层缝合颈部切口。 2. 3 GMP-140、 D-dimer 的测定 球囊损伤术后 6 h 各组大鼠心脏取血2 ml， 全血与2% EDTA 二钠以 9 : 1 体积混合抗凝， 2 500 r·min -1离心 15 min 分 离血浆， 放置 -20冰箱保存， 按试剂盒说明采用酶 联免疫吸附试验双抗体夹心法定量检测。 2.4 血浆 ET 含量的测定 大鼠心脏取血 2 ml， 全 血与 7. 5%的 EDTA 二钠 30 µl 和抑肽酶 40 µl 混 匀， 超速低温离心机 3 000 r·min -1， 离心 10 min， 分离血浆后， 放置 -20冰箱保存。标本收集完毕， 采用平衡法按放免试剂盒说明测定血浆 ET 含量。 2. 5 炎性细胞因子的测定 大鼠心脏取血 2 ml 后， 分离血清， 放置 -20冰箱保存， 按试剂盒说明 用平衡法测定血清中 IL-1、 IL-6、 TNF- 的含量。 2. 6 统计学分析 计量资料数据用$x ± s 表示， 应 用统计软件 SPSS10. 0 进行方差齐性检验， 若方差不 齐， 采用平方根反正弦或对数变量变换， 达到方差齐 性要求后再作方差分析。以 =0. 05 为检验水准。 3 结果 3. 1 PGE1对 GMP-140、 D-dimer 含量的影响 球 囊损伤模型组术后6h 可见血浆 GMP-I40 和 D-dimer 的含量明显升高， 均较假手术组差异显著 （P 0. 01） ， PGE1（8、 24、 72 µg. kg -1） 各组均可使血浆 GMP-140 和 D-dimer 的含量与模型组比较显著降低 （P 0. 01， Tab 1） 3.2 PGE1对血浆 ET 含量的变化的影响 假手术 组血浆 ET 含量稳定， 球囊损伤模型组术后 6 h 血浆 ET 含量开始增加， 24 h 时达高峰， 10 d 降至正常； PGE1（24、 72 µg·kg -1） 两组在 6 h、 24 h、 10 d 3 个 时间点血浆 ET 含量均较模型组显著降低 （P 0. 01） ， PGE1（8 µg·kg -1） 组血浆 ET 含量仅在 24 h、 10 d 显著降低 （P 0. 01） ， 见 Tab 2。 3. 3 PGE1对炎性细胞因子的影响 3. 3. 1 PGE1对不同时间点血清 IL-1 含量的影响 假手术组血清 IL-1 含量 6 h 较高， 随时间呈渐 降变化； 球囊损伤模型组术后 6 h 血清 IL-1 含量 开始升高， 24 h 达高峰， 与假手术组相比差异显著 （P 0. 01） ， 于 10 d 降至正常状态； PGE1（24、 72 µg ·kg -1） 两组 IL-1 在 6 h 低于模型组 （P 0. 05） ， 在 24 h PGE1（8、 24、 72 µg·kg -1） 组均有降低 IL-1 的作用 （P 0. 05） ， 并在 24h 呈现较好的剂量相关 性 （r =0. 747） ， 见 Tab 3。 3. 3. 2 PGE1对不同时间点血清 IL-6 含量的影响 假手术组24 h 血清 IL-6 的含量最高， 与其他时间 点比较差异显著 （P 0. 01） ； 模型组 24 h 血清 IL-6 达高峰， 与假手术组比较差异显著 （P 0. 01） ； PGE1（8、 24、 72 µg·kg -1） 各组在 24 h 与模型组比 较 IL-6 水平均显著降低 （P 0. 05） ， 同时， 在该时间 点呈现良好的剂量相关性 （r =0. 907） ， 见 Tab 4。 3. 3. 3 PGE1对不同时间点血清 TNF- 含量的影 响 假手术组血清 TNF- 含量稳定； 模型组术后 6 h 血清 TNF- 明显升高， 与假手术组相比差异有显 著性 （P 0. 01） ；PGE1（8、 24、 72 µg·kg -1） 各组术 后 6 h 血清 TNF- 含量与模型组相比均显著降低 （P 0. 01） ， 并具有较好的剂量相关性 （r =0. 747） ， 见 Tab 5。 Tab 1 The concentration of GMP-I40 and D-dimer at 6h after operation （$x ± s， n =8） GroupDose/ µg·kg-1GMP-140/ µg·L-1ConversionD-dim/ mg·L-1Conversion ShamNS4.27 ±0.542.17 ±0. 1314. 41 ±1. 461. 16 ±0. 44 ModelNS143.67 ±8.39&&11.98 ±0. 35172. 10 ±16. 72&&2. 23 ±0. 43 PGE18 99.27 ±3.989.96 ±0. 20146. 98 ±15. 522. 17 ±0. 45 PGE124 92.10 ±3.489.60 ±0. 1881. 95 ±8. 931. 91 ±0. 51 PGE172 96.35 ±4.139.81 ±0. 2163. 59 ±9. 191. 80 ±0. 64 &&P 0. 01 vs sham；P 0. 01 vs model ·778·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2005 Jul； 21 （7） Tab 2 The concentration of ET in each group at each time point （ng·L -1 （$x ± s， n =8） GroupDose/ µg·kg-16 h24 h10 d21 d ShamNS4.61 ±6.1835.70 ±3. 2535. 06 ±1. 3435. 90 ±3. 11 ModelNS47.32 ±6.12&&73.02 ±7. 56&&37. 77 ±3. 9535. 23 ±2. 61 PGE1843.20 ±4.99 33.66 ±4. 2331. 84 ±4. 0434. 94 ±3. 01 PGE124 32.73 ±4.5834.91 ±1. 7129. 29 ±2. 2234. 93 ±2. 70 PGE172 41.81 ±4.0429.30 ±3. 231. 42 ±3. 2834. 13 ±2. 53 &&P 0. 01 vs sham；P 0. 05 vs model；P 0. 01 vs model Tab 3 The concentration of IL-1 in each group at each time point （mg·L -1， $ x ± s， n =8） Group Dose / µg·kg -1 6 h24 h10 d ShamNS0.07 ±0.010.06 ±0.020.06 ±0.02 ModelNS0.08 ±0.0120.29 ±0.01&&0.07 ±0.01 PGE180.08 ±0.01 0.27 ±0.010.07 ±0.02 PGE124 0.06 ±0.020.14 ±0.020.06 ±0.02 PGE172 0.05 ±0.010.14 ±0.020.06 ±0.02 &&P 0. 01 vs sham；P 0. 05 vs model；P 0. 01 vs model Tab 4 The concentration of IL-6 in each group at each time point （mg·L -1， $ x ± s， n =8） Group Dose / µg·kg -1 6 h24 h10 d ShamNS149.20 ±8.61220.17 ±35.00#129.93 ±7.57 ModelNS162.81 ±8.58394.14 ±26.48&&159.57 ±14.79&& PGE18162.05 ±6.24 340.20 ±43.30148.10 ±18.69 PGE124162.30 ±12.41 242.71 ±20.45161.70 ±14.68 PGE172 120.61 ±11.85199.05 ±21.91146.01 ±12.10 &&P 0. 01 vs sham，P 0. 05 vs model；P 0. 01 vs model； #P 0. 01 vs sham 6 h， 10 d Tab 5 The concentration of TNF-in each group at each time point （mg·L -1， $ x ± s， n =8） Group Dose / µg·kg -1 6 h24 h10 d ShamNS1.32 ±0.211.54 ±0.171.53 ±0.24 ModelNS3.99 ±0.19&&1.60 ±0.321.54 ±0.30 PGE18 3.34 ±0.241.61 ±0.161.54 ±0.34 PGE124 1.73 ±0.271.52 ±0.441.52 ±0.33 PGE172 1.66 ±0.291.47 ±0.331.53 ±0.23 &&P 0. 01 vs sham；P 0. 01 vs model 3 讨论 大量的研究显示 6， 7， PTCA 术后再狭窄主要包 括血栓形成、 内膜增生及血管重塑 3 个相对独立又 互相联系的过程。在 PTCA 术后再狭窄的形成过程 中， 血小板聚集、 早期血栓形成为 VSMC 的增殖提供 了所需的空间， 并起到了骨架的作用， 同时血栓的溶 解产物和血栓中的单核/ 巨噬细胞能促进 VSMC 的 增殖， 对再狭窄的发展过程具有重要的意义。 GMP-140 是细胞粘附蛋白， 具有介导白细胞粘 附至内皮细胞和活化血小板表面的作用， 因而血浆 GMP-140 增高亦可作为内皮损伤的一个指标， 同时 也是血小板活化的一个新的特异性指标 8， 在启动 和扩大血栓形成过程中具有重要的意义， 活化的血 小板在冠脉损伤处粘附、 聚集形成血栓， 引起冠脉血 流量减少， 一方面可释放血管收缩介质， 如血栓素等 导致冠脉收缩， 另一方面还可释放包括化学因子和 丝裂原等物质， 刺激 VSMC 的迁移和增殖， 从而导致 一系列血管损伤后的修复反应。因此与再狭窄形成 有密切的关系。本实验中球囊损伤模型组术后 6 h 血浆 GMP-140 水平较假手术组显著增高 （ P 0. 01） ， 说明动脉内皮细胞损伤可使体内血小板迅 速活化并有血栓形成。而 PGE1各组可显著降低血 浆 GMP-140 水平 （P 0. 01） ， 说明 PGE1可通过对 球囊损伤术后血小板活化的抑制而干预血栓形成的 途径， 预防再狭窄的发生。 D-dimer 是纤溶酶作用于交联的纤维蛋白生成 的一种特异性降解产物， 是体内高凝状态和纤溶功 能亢进的分子标志物之一 9。实验显示 D-dimer 变 化与损伤血管新生内膜及新生内膜/ 中膜面积之间 有良好的相关性， 表明血栓形成与血管损伤的内膜 增生有密切的关系， D-dimer 在再狭窄的形成中起着 十分重要的作用。本研究显示， 球囊损伤术后 6 h 血浆 D-dimer 含量明显升高， 说明球囊损伤造成了 血管内皮的损伤， 引起了纤溶系统的改变； 而 PGE1 各剂量组均可使血浆中 D-dimer 的含量明显下降 （P 0. 01） ， 从而证实了 PGE1可通过影响纤溶功能而 对球囊损伤术后再狭窄产生保护作用。 很多研究证明内膜增殖在 RS 的过程中起着关 键性的作用， ET 主要由血管内皮细胞产生， 由 21 个 氨基酸组成的肽， 是目前已知的最强的血管收缩剂 之一， 对 SMC 等多种细胞有促增殖的作用， 可增加 细胞内游离 Ca2 +的浓度、 加重组织细胞过氧化脂质 （LPO） 损伤的程度， 是内膜 SMC 增殖的触发因素。 本研究模型组球囊损伤术后 6 h 和 24 h ET 血浆水 平较对照组均明显升高 （P 0. 05） ， 说明球囊损伤 ·878·中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2005 Jul； 21 （7） 术后由于动脉内皮细胞损伤可促进 ET 的合成与释 放， 打破了血管紧张度调节的平衡， 这一结果与以往 研究报道一致 10。而给 PGE 1（24、 72 µg·kg -1） 两 组在 6 h、 24 h 时间点血浆 ET 水平均与模型组相比 均有显著降低 （P 0. 05） ， 与病理结果相符， 证明 PGE1可通过降低血浆 ET 水平， 有效的抑制血管的 收缩， 而减轻 SMC 的增殖， 降低 PTCA 再狭窄的发 生。 炎症在血管成型术后 RS 的复杂病理机制中是 血管损伤愈合反应过程的必经阶段 11， 参与这一反 应过程的包括 TNF 和数种白介素。TNF- 刺激 SMC 增殖， 促进血管新生内膜形成， 血栓形成， TNF- 对 VSMC 的调节作用部分是通过对血管平滑肌细 胞核转录因子 kB（NF-kB） 激活通路发挥的 12； TNF- 可对血管内皮细胞产生直接的毒性作用， 使 血管内皮细胞结构和功能受损， 从而促进炎性细胞 和血小板等粘附至内皮细胞表面， 促进凝血过程； TNF- 还可通过抑制纤溶作用促进凝血， 加重血栓 的形成。此外， TNF- 还能刺激 VSMC 中自分泌生 长因子 PDGF 分泌， 而使 VSMC 增生。IL-6 是炎症 反应的一个中枢调节者， 由 VSMC 产生， 并影响其收 缩和增殖及其他动脉硬化形成。在血管成型术过程 中， 机械牵拉、 血管损伤、 低氧， 活化血管壁细胞、 单 核/ 巨噬内皮细胞， 导致细胞活素 IL-6 合成增多， 刺 激释放多种血管活性物质和血管内皮生长因子， 对 VSMC 具有促有丝分裂作用， 进而促进术后 RS 的形 成。日本学者 Hojo 研究发现： PTCA 后冠状动脉窦 内 IL-6 浓度增高， 其浓度的变化与 PTCA 术后 6 mon 后期管腔丢失指数呈正相关 13。因此， 国内外 学者一致认为： TNF、 IL-6 水平是 PTCA 术后炎症反 应的敏感指标 14。IL-1 与 TNF、 IL-6 同为 VSMC 的强效促分裂原， 是刺激 VSMC 增殖和迁移的重要 因素； 还可诱导粘附分子的表达， 促进 VSMC 与其他 细胞粘附， 不同的是 IL-1 能明显诱导 VSMC 诱生 型基因表达和促进 NO 生成， 从而抑制血管的增生， 介导细胞毒性作用， 诱导 VSMC 凋亡。对比研究表 明， NO 的抑制增生的作用与 IL-1 的促增效应相比 处于次要地位， NO 可能是 IL-1 作用的部分负反馈 机制。近期的临床研究发现： IL-1 与 PTCA 术后的 晚期狭窄有良好的相关性 15， 表明了 IL-1 在 RS 形成中的重要性。IL-6、 TNF-、 IL-1 主要由外周的 免疫细胞合成， 是主要的炎性细胞因子， 因此， 炎症 反应是 PTCA 术后再狭窄的重要机制， 与 PTCA 造 成的机械损伤有关， 反应水平越高， 再狭窄的危险性 就越大。 从本研究的组织切片病理检查可观察到血管损 伤的早期及狭窄形成的过程中可见炎性细胞浸润， 证明了炎性反应参与了 RS 的形成。生化检查结果 显示： PTCA 术后模型组与假手术组相比 IL-1、 IL- 6、 TNF- 水平均升高， 但各时间点的血清中细胞因 子的水平变化不尽相同， 其中 TNF- 在 PTCA 术后 6h 达高峰， 而 IL-1、 IL-6 则在术后 24 h 达高峰，与 其他研究报道一致 16， 提示 IL-6、 TNF-、 IL-1 促 进了 PTCA 术后动脉内皮细胞的增生， 参与了 PTCA 术后的炎症反应。而 PGE1各给药组血清 IL-1、 IL- 6、 TNF- 水平在其高峰时段与模型组相比均差异显 著 （P 0. 05） ， 并有较好的剂量相关性 （r = 0. 747、 0. 907、 0. 747） ， 与病理检查、 内皮素的检测结果相 符。说明 PGE1可通过剂量依赖性地降低 IL-1、 IL- 6、 TNF- 水平抑制内膜增厚、 防止炎症发生来预防 RS 的发生。本实验中还发现 PGE1（8 µg·kg -1） 组 （低于临床用量 3 倍） 对于炎症因子的抑制作用明 显不及 PGE1（24、 72 µg·kg -1） 两组， 其病理结果亦 不如 PGE1（24、 72 µg·kg -1） 两组， 从而证明了前列 腺素 E1对 RS 的保护作用与用药剂量相关。 参考文献： 1 冯国清， 王振基， 王泽剑 et al. 前列腺素 E1抑制血管平滑肌细 胞增殖的作用 J . 中国药理学与毒理学杂志， 2003， 17 （4） ： 257 -61. 2 Koga T， Az-ma T， Yuge O. 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PGE1affects against the occurrence of vascular restenosis after balloon injury and its mechanisms FENG Guo-qing， ZHAO Sheng，CHENG Hong-mei， FU Run-fang， LIU Hong，YANG Wan-lei，QIN Pan （Dept of Pharmacology，Medical college of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052， China） Abstract： Aim The change of injured aortic endothe- lium，GMP-140，and D-dimer and the plasma concen- tration of ET and the serum concentration of IL-1， IL- 6，and TNF-at different time points were studied to e- valuate the effects of PGE1preventing RS after balloon injury and its mechanisms. Methods Used a balloon injury to make the rat model of abdominal aorta endo- thelium injury.Three PGE1dost（8、 24、 72 µg · kg -1）was injected via tail vein 5 days before opera- tion，equal volume of normal saline was injected in model and sham operation groups. The underlying ex- periments were performed in each group at the 6th， 24th and poth， 21st day after opcration：Collected the blood sample after operation，then the plasma was as- sayed of GMP-140，D-dimer and ET concentration of the plasma and IL-1， IL-6， TNF- concentration of the serum was measured by balanced method. Results The plasma levels of GMP-140 and D-dimer in mod- el group were significantly higher than that in sham group（P 0. 01） . PGE1（8、 24、 72 µg·kg -1）could significantly decrease the plasma levels of GMP-140 and D-dimer（P 0. 01） . The plasma level of ET in- creased at 6th hour after PTCA，reached maximum in 24th hours，then reduced normal level. PGE1（24、 72 µg· kg -1 ）could significantly decrease the plasma levels of ET in 6th hour 24th hour groups（P 0. 01） . The serum level of TNF- quickly renched maximum in 6th hours，the scrum levels of IL-1，IL-6 reuthed maximum in 24th hours. PGE1（8、 24、 72 µg·kg -1） could significantly decrease the maximum serum levels of IL-1，IL-6，TNF-. Conclusions The reduction of GMP-140， D-dimer and the plasma levels of ET and the serum levels of IL-1，IL-6 and TNF- plays an important role in the protective mechanisms against vascular RS of PGE1. Key words： prostaglandin E1；balloon injury；GMP- 140 ；D-dimer；endothelin；inflammatory cellular fac- tors 我部尚存少量 2005 年第 1 5 期