动脉粥样硬化与辛伐他汀的抗氧化应激作用.pdf

5 8 中国临床康复 第 9 春书1 5 翻 2 0 0 5 - 0 4 - 2 1 出版 C h i n e s e J o u r n a l o f C l i n i c a l R e h a b i l i t a t i o n , 助r i l 2 1 2 0 0 5 V o l . 9 N o . 1 5 动 脉 粥 样 硬 化与 辛 伐 他 汀 的 抗 氧 化 应 激 作 用“ · 羞础研究 · 郝文君 ， 白小涓 ， 徐健2 ， 中国医 科大学第一临 床医院心内 科， 辽宁省沈阳市 1 1 0 0 0 1 ; 1 沈阳市 第一人民医院心内 科， 辽宁省沈阳市1 1 0 0 4 1 通讯作者: 郝文君， 女， 1 9 7 1 年生， 辽宁省沈阳市人， 汉族， 中国医 科 大学在读博士， 主治医师， 主要从事冠心病发病机制的 研究。 h a o w e n j u n h w j h o t m a i l . c o m 中图分类号: 8 5 4 3 . 3 文献标识码: 文章编号: 1 6 7 1 - 5 9 2 6 ( 2 0 0 5 ) 1 5 - 0 0 5 8 - 0 2 收稿日期: 2 0 0 5 - 0 1 - 0 7 修回日期: 2 0 0 5 - 0 1 - 2 5 0 1 / N G / Y L ) At h e r o s c l e r o s i s a n d a n t i - o x i d a t i v e s t r e s s e f f e c t o f s i mv a s t a t i n H a o W e n - ju n ', B a i X ia o - ju a n ' , X u J im' , ' D e p a rt m e n t o f C a r d i o l o g y , F i r s t C l i n i c a l H o s p i t a l , C h i n a M e d i c a l U n i v e r s i t y , S h e n y a n g 1 1 0 0 0 1 , L i a o n i n g P r o v i n c e , C h i n a ; ' D e p a rt m e n t o f C a r d i o l o g y , S h e n y a n g F i r s t P e o p l e ' s H o s p i - t a l , S h e n y a n g 1 1 0 0 4 1 , L i a o n i n g P r o v i n c e , C h i n a C o r r e s p o n d e n c e t o : H a o W e n - ju n ，S t u d y i n g f o r d o c t o r a t e , A t t e n d i n g p h y s i c i a n , D e p a rt m e n t o f C a r d i o l o g y , F i r s t C l i n i c a l H o s p i t a l , C h i n a M e d i c a l U n i v e r s i t y , S h e n y a n g 1 1 0 0 0 1 , L i a o n i n g P r o v i n c e , C h i n a h a o w e n j u n h w j h o t m a i l . c o m R e c e i v e d : 2 0 0 5 一 0 1 一 0 7 A c c e p t e d : 2 0 0 5一 0 1 一 2 5 士 1 5 . 8 2 ) m m o l / ( L · m i n ) ， 均显著低于对照组( 3 . 5 4 土 0 . 5 7 ) N U / i t ,L , ( 1 1 8 . 5 3 士 1 7 . 2 9 ) m m o l / ( L · m i n ) ( 尸0 . 0 5 ) 。实验结束时， 模型组和药物组总 胆 固醇 、 低密度脂蛋 白胆 固醇均显著高于对照组 ( 尸 0 . 0 5 ) 。实验结 束时，模型组超氧化物歧化酶 、谷耽甘肤过氧化物酶 活力显著低于对照组 ( P 0 . 0 1 , P0 . 0 5 ) ， 而辛伐 他汀组超氧化物歧化酶 、谷胧甘肤过氧化物酶活力高 于模型组 ( P 0 . 0 1 ， P 0 . 0 5 ) ; 模型组丙二醛含量 高于对照组 ( P 0 . 0 1 ) ， 而辛伐他汀组丙二醛含量明 显低于模型组( P 0 . 0 1 ) ， 见表 2 0 表2 各组兔超氧化物歧化酶活力、 谷脱甘肤过氧化物酶活力和丙二 醛含量变化的比较( S士s , n = 7 ) 组别 超 氧 化 物 歧 化 酶( k N U / L ) 实验前实验后 谷胧 甘肤过氧 化物酶( m k a t / L ) 实验前 对照组 模型组 辛伐他汀组 3 5 8 0 t 5 4 0 3 6 0 0士5 0 0 3 5 5 0士4 8 0 3 5 4 0士 5 7 0 2 2 3 0士3 4 0 0 2 9 5 0 士 3 7 0 “ F 1 5 . 6 6 0 . 0 1 组别 谷 胧 甘 肤 过氧 化 物 酶( m k a t / L )丙二醛( W m o l / L ) 实验后实验前实验后 1 . 9 8 土 0 . 2 9 1 . 6 1 土 0 . 2 6 “ 2 . 0 0 士 0 . 3 4 “ 6 . 1 0土1 . 0 3 1 0 . 1 5士1 . 6 3 7 . 5 211 . 2 2 F 3 . 7 4 1 7 . 0 2 0 . 0 50 . 0 1 3讨 论 活性氧是细胞内多种氧化还原反应的正常代谢产 物 ， 但是 ， 当活性氧的生成速率大于清除速率时， 即造 成活性氧的蓄积 ， 机体处于氧化应激状态。 过多的活性 氧通过介导低密度脂蛋 白氧化 、促进细胞 内多种蛋 白 质磷酸化及转 录因子活化而激活炎症相关基 因的表 达 ， 从而改变内皮细胞的功能 ， 使单核细胞向血管壁浸 润并释放炎性分子， 促进血管平滑肌细胞增殖、 移行和 发生炎性免疫反应 ， 导致动脉粥样硬化病变的发生、 发 展 4 。 高脂血症 、 高血压 、 糖尿病 、 吸烟等是公认的致动 脉粥样硬化危险因素 ，细胞 内氧化应激信号选择性诱 导炎症相关基 因表达是它们引发动脉粥样硬化共 同的 分子机制之一1 5 1 0 超氧化物歧化酶和谷胧甘肤过氧化物酶是体内抗 氧化系统中重要的酶 ， 其中超氧化物歧化酶可以歧化氧 离子 ， 并进一步转化为水和氧气 ， 谷胧甘肤过氧化物酶 催化有机或无机过氧化物转化为水或相当的醇类 ， 有利 于维持机体正常的生理功能， 免受 自由基损伤。丙二醛 则是脂质过氧化产物之一， 常用来反映机体的脂质过氧 化程度 ， 一定情况下代表了体内过氧化损伤的程度。本 研究显示 ， 模型组超氧化物歧化酶和谷胧甘肤过氧化物 酶活力明显降低 ， 丙二醛含量显著升高， 表明动脉粥样 硬化时，抗氧化系统酶活性下降 ，脂质过氧化程度升 高。 提示氧化应激反应增强， 造成机体损伤 ， 是推动动脉 粥样硬化发生 、 发展的重要 因素。 近年来高脂血症治疗的进步得益于他汀类药物的 出现 ， 大量的前瞻性临床试验一致证明， 这类药物在冠 心病一级和二级预防中不仅降低主要冠状动脉事件的 发生率 ， 还降低二级预防中各种原因引起的病死率 6 目前 ，这类药物已被广泛应用于冠心病一级和二级预 防。然而 ，他汀类药物的临床效应不完全依赖于其调 脂作用 ， 其抑制动脉粥样硬化发生 、 发展过程 的机制 尚 未完全阐明 ，深入研究其作用机制无疑对临床具有重 要指导意义。本实验显示 ，辛伐他汀组抗氧化系统酶 的活性明显升高 ， 脂质过氧化程度明显降低 ， 动脉粥样 硬化病变程度较轻 ，表现为超氧化物歧化酶和谷胧甘 肤过氧化物酶活力升高 、 丙二醛水平下降 ， 斑块面积 比 减少， 充分显示 了辛伐他汀抗氧化应激的特性。 辛伐他汀可明显提高机体的抗氧化能力 ，延缓动 脉粥样硬化发生 、 发展 ， 提示其抗氧化应激作用是抗动 脉粥样硬化机制之一。本实验结果为他汀类药物在冠 心病动脉粥样硬化患者一 、二级康复预防和临床干预 中的应用提供病 因学依据 。 4 参考文献 1 Y o k o y a m a M . O x i d a n t s t r e s s a n d a t h e ro s c l e ro s i s . C u m O p i n P h a r m a c o l 2 0 0 4 ; 4 与对照组比较，' P 0 . 0 1 , “ P 0 . 0 5 ; 与模型组比较， P 0 . 0 1 , “ P 0 . 0 5 ( 2 ) :B lu m 1 1 0一5 A , 2 . 2 . 3 各组兔主动脉动脉粥样硬化面积变化 比较 对照组各兔无动脉粥样硬化 出现 ，模型组和辛伐他汀 组则出现不规则着色区。模型组斑块面积 比 ( 5 1 . 4 5 土 6 . 9 3 ) %， 辛伐他汀组斑块面积比 ( 2 3 . 4 6 土 3 . 9 7 ) % ， 两组间差异有显著性意义( F= 8 5 . 9 1 , P0 . 0 1 ) 0 ( H M G - C o A ) r e d u c t a s e d r o me s . A t h e r o s c - l e r o s i s 3孙瑜， 柏愚， 赵仙先 2 0 0 3 , 2 4 ( 1 ) : 4一 7 H a s i n Y . 3 - H y d r o x y i n h i b i t o rs ( s t a t i n s ) , a t h 2 0 0 4 ; 1 7 5 ( 1 ) : 1 一 5 3 - m e t h y l g l u t a ry l c o e n z y m e a e ro s c l e ro s i s a n d c o ro n a ry s y n - .他汀类药物的调脂外作用 【 J l 4 P a t e l R P , M o e l l e r i n g D , M u r p h y - U l l r i c h J , g e n a n d o x y g e n s p e c i e s i n a t h e r o s c l e r o s i s . 1 7 8 0一9 4 e t a l . C e l l F r e e Ra d i s ig n a lB io l · 心皿瞥病学进展， i n g b y r e a c t i v e n i t ro - 衬 e d 2 0 0 0 ; 2 8 ( 1 2 ) : Al e x a n d e r R W S t res s a n d t h e H y p e r te n s i o n a n d t h e P a t h o g e n e s i s o f A th e ro s c l e ro s i s : O x i d a t i v e M e d i a t i o n o f A r t e r i a l I n fl a m m a t o ry R e s p o n s e : A N e w P e r s p e c - n s i o n 1 9 9 5 ; 2 5 ( 2 ) : 1 5 5 一 6 1 S t a t i n s . J O b s t e t 衡n a e c o l C a n 2 0 0 3 ; 2 5 ( 3 ) : 2 3 1 一 4