中国北方地区汉族男性PPARGC1基因多态性与耐力训练效果的关联性研究.pdf

· 1 5 6·中国运动医学杂志2 0 0 6 年 3 月第2 5 卷第2 期 C h i n J S p o rt s M e d , M a r 2 0 0 6 , V o l . 2 5 , N o . 2 中国北方地区汉族男性 P P A R G C 1 基因多态性 与耐力训练效果的关联性研究 何子红， 胡扬2 刘刚2 席翼3 文立3 1国家体育总局体育科学研究所生物中心( 北京1 0 0 0 6 1 ) 2北京体育大学运动人体科学学院3天津体育学院运动人体科学系 摘要目的: 探讨中国北方平原地 区汉族男子过氧化物酶体增殖受体 Y辅激活因子 a ( P P A R G C 1 ) 基因多态性分布特点以及与耐力训练效果的关联性。方法: 1 0 2名无训练史的健康男 子进行 1 8周有氧耐力训练， 测试训练前后的最大摄氧量、 跑节省化。用 P C R - R F L P法分析 P P A R G C 1 基因的G 4 8 2 S , A 2 9 6 2 G和T 3 9 4 T多态性。结果: ( 1 ) 3 个多态位点分布频率均符合H- W 平衡， 且有显著的种族差异。( 2 ) A 2 9 6 2 G多态性与 V 0 2 m a x ( m l / m i n / w t ) 可能关联， G G基因型群体 显著性高于A G和A A ， 但G G基因型频率仅为3 %; 未发现其他单点多态性和单体型与训练敏感性 有较强的关联。结论: P P A R G C 1 基因的G 4 8 2 S 和T 3 9 4 T多态性不是预测个体耐力训练敏感性的基 因标记; 对于A 2 9 6 2 G ， 则有必要加大样本进一步确认。 关键词过氧化物酶体增殖受体 Y辅激活因子a ; 基因多态性; 有氧能力 bet w e e n P P A R G C 1 G e n e a n d E n d u r a n c e T r a i n a b i li t y o f Ma l e H a n P o p u l a t i o n i n No r t h e r n Ch i n a H e Z ih o n g l ， H u Y a n g 2 ， L i u G a 褚 ， X i Y i 3 ， W e n 1 B i o l o g y C e n t e r ，C h i n a I n s t i t u t e o f S p o r t S c ie n c e ，B e ij i n g ， L i 3 C h i n a 1 0 0 0 6 1 2 D e p a r t m e n t o f S p o r t a n d H u m a n S c i e n c e s ， B e ij i n g S p o r t U n i v e r s i t y ，B e ij i n g ，C h i n a 1 0 0 0 8 4 3 T i a n j i n I n s t i t u t e o f P h y s i c a l E d u c a t i o n ，T ia n j i n， C h i n a 3 0 0 3 8 1 A b s t r a c t O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e c h a r a c t e r i s t i c s o f p o l y m o r p h i s m s i n t h e P P A R G C I g e n e p h e n o t y p e s a n d t h e i r re s p o n s e t o t h e a e ro b i c t r a i n i n g . Me t h o d s O n e h u n d re d a n d t w o h e a l t h y m e n o f H a n n a t i o n a l i t y i n n o r t h e rn C h i n a w e re r e c r u i t e d t o u n d e r g o a e ro b i c t r a i n i n g p ro g r a m f o r 1 8 w e e k s . T h e g e n o t y p e w a s a n a l y z e d b y P C R 一 R F L P . R e s u l t s( 1 ) G e n o t y p e d i s t r i b u t i o n s w e r e i n H a r d y 一 W e i n b e r g e q u i l i b r i u m a t a ll t h r e e l o c i a n d t h e re w a s t y p e s w a s s i g n i f i c a n t d i ff e r e n c e i n e t h n i c i t y . ( 2 ) A s i g n i f i c a n t d i f f e re n c e i n O V O z m a x ( m l / m i n ) a c ro s s g e n o - o b s e r v e d a t A 2 9 6 2 G , a n d m e n c a r ry i n g G G w a s T h e re w a s a t h i g h e r l e v e l t h a n t h o s e c a r ry i n g A G a n d A A w h e re a s t h e f r e q u e n c y o f A A w a s o n l y 3 %s i y h i f i c a n t a s s o c i a t i o nb e t w e e n p h e n o t y p e s o f V O Z m a x a n d r u n n i n g e c o n o m y ( R E ) w i t h o t h e r s i n g l e p o l y m o r p h i s m a n d h a p l o t y p e s . T h e r e f o r e , i t w a s g e s t e d t h a t t h e G 4 8 2 S a n d T 3 9 4 T w e r e n o t g e n e m a r k e r s f o r p re d i c t i n g t r a i n a b i l i t y o f e n d u r a n c e c a p a c i t y t h e A 2 9 6 2 G p o l y m o r p h i s m n e e d e d t o b e e n s u re d b y e n l a r g i n g s a m p l e s · s u g - a n d K e y w o r d s P P A R G C I ， g e n e p o l y m o r p h i s m, a e ro b i c c a p a c i t y 过氧化物酶体增殖受体Y 辅激活因子。 ( p e ro x i - s o m e p ro l i f e r a t o r s一 a c t i v a t e d r e c e p t o r y c o a c t i v a t o r 1 a l p h a , P P A R G C I ) 由S p i e g e l m a n 研究小组于 1 9 9 8 年 发现， 是一个多核受体和转录因子的辅激活因子， 包 括核呼吸因子、 肌细胞增强因子2 C , P P A R y , P P A R a , 糖皮质激素受体、 甲状腺素受体、 盐皮质激素受体、 通讯作者: 胡扬， E m a i l : h y y r l C a) 1 6 3 . c o m ; T e l : 0 1 0 一 6 2 9 8 9 0 7 0 中国运动医学杂志2 0 0 6 年3 月第2 5 卷第2 期 C h i n J S p o r t s M e d , M a r 2 0 0 6 , V o l . 2 5 , N o . 2 1 5 7 雌激素受体 a 、 视黄醇 X受体和维生素 D受体 等 1 - 3 ， 它们以 不同的 方式与P P A R G C I 发生分子对 接， 参与脂肪酸氧化(4 ,5 、 肌纤维类型的转化6 - 9 线粒体生物合成 ” 一 ” 、 糖代谢 14 , 15 等多种代谢过 程。 长期耐力训练提高有氧运动能力， 在很多组织 引起一系列的适应性变化， 如脂肪酸利用增加， 线粒 体生物合成增快、 氧化磷酸化能力增强， I 型肌纤维 增多， 等等。这些适应性的变化与 P P A R G C 1 的生物 学功能类似， 故推测该基因可能是影响杰出耐力表 型的 候选基因 之一。 F r a n k ， 等 16 对G ly 4 8 2 S e r 多态 性进行了研究， 发现携带 S e r 4 8 2 S e r 纯合子的群体通 过体育活动更能提高心肺功能， 而L u c ia 等 17 对优 秀西班牙运动员的研究表明， 运动员组 S e r 4 8 2 等位 基因频率显著低于普通人群。上述研究结果的差异 可能与实验设计及种族不同有关。本研究通过 1 8 周的有氧耐力训练， 探讨中国北方平原地区汉族男 子P P A R G C l 基因多态性的分布特征以及与有氧耐 力训练敏感性的关联性， 以期为杰出耐力运动员选 材提供基因标记。 1 对象与方法 1 . 1 对象 1 0 2 名中国武装警察某部新兵， 籍贯为山东和 安徽北部等北方平原地区， 全部为男性， 健康、 汉族。 所有士兵人伍前均无训练史， 也无由于生活环境而 导致的长期耐力性活动， 排除由此造成的训练初始 水平差异， 平均年龄 1 8 . 8 2 士 。 . 8 8 岁， 身高 1 7 1 . 6 7 士 5 . 8 3 c m ， 体重6 0 . 2 7 t 6 . 5 4 k g 。所有研究对象均知 情同意。 1 . 2 研究方法 1 . 2 . 1 有氧训练计划 5 0 0 0 m有氧匀速跑， 每周 3次， 共 1 8 w 。强度通 过个体无氧阂强度( V T ) 对应的心率( H R ) 控制， 由 p o l a r 表( 芬兰) 监控( V T H R 士 3 ) 。前l o w 为9 5 % 个体 V T H R ， 后S w为1 0 5 %个体V T H R 。正式U 练前进行 2 w 适应性训练。实验期间， 受试者作息时间、 饮食 条件、 训练安排均保持一致。本实验安排的训练之 外不再进行其它耐力训练， 只进行一般的力量和军 事训练。训练地点在部队驻地。 1 . 2 . 2 生理学指标的测定 最大摄氧量( V 仇m a x ) 和跑节省化( R u n n i n g E - c o n o m y , R E ) 采用联合实验法 t s 3 o V O Z m a x 指标包括 最大摄氧量绝对值( m l / m i n ) 和相对值( m l / m i n / w t , m l / m i n / L B W) , R E指标包括 R E / V 0 2 m a x ( m l / m i n , m l / m i n / w t , n tl / m i n / L B W) , R E / V E , R E / H R 。及其上 述指标推算的训练前后的变化率( 二【 ( 训练后 - A练前) / A练前 x 1 0 0 %) 0 1 . 2 . 3 基因多态性分析 采用 P ro m a g a公司试剂盒提取全血 D N A , P P A R G C I 位于4 p 1 5 . 1 ， 选用G 4 8 2 S , A 2 9 6 2 G和”9 4 T 作为多态分析位点。G 4 8 2 S是第 8外显子的一个 G / C多态产生的， 目前研究较多， 与多种机体代谢指 标关联 19 - 2 1 1 ; A 2 9 6 2 G 位于3 非翻译区， T 3 9 4 T 是一 个 A / G的同义突变， 二者的杂合度较高( 2 0 %) , 参考N M_ 0 1 3 2 6 1 . 2 序列， 自行设计引物， 采用P C R 一 R F L P的方法进行基因多态性分析( 表 I ) ， 其中 A 2 9 6 2 G和T 3 9 4 T 通过修饰引物产生酶切位点， 修饰 的碱基用下划线标出。 表1 引物序列和多态性分析条件 T a b l e 1 P r i m e r s a n d P C R一 R F L P c o n d i t i o n s f o r p o l y m o r p h i s m a n a l y s i s o f P P A R G C I g e n e 引物序列( 5 ' - ' 3 ' ) 上游: g c a a g c a a g c a g g tc t c ( 1 4 3 8 一 1 4 5 4 ) T游: ta a g g a t tt g g g t g g t g ( 1 7 9 1 一 1 7 7 5 ) 上游: c a a ta a c a a c a a t g g t tt a c a t g a ( 2 6 8 1 一 2 7 0 4 ) 下游: c g a a c a t tt t g a a g t t c t a g g tt t t a c g ( 2 9 9 0 一 2 9 6 3 ) 上游: g c c a g t c a a t t a a tt c c a a a c c ( 1 2 8 0 一 1 3 0 1 ) 下游: tt g g a g c t g tt t tc t t g t g c ( 1 4 5 2 一 1 4 3 3 ) 位 1 T M M 扩 +内 切酶酶切后长度 胶浓度 ，刚Ua 协Ml如 r s 8 1 9 2 6 7 8G 1 5 6 4 A ; G 4 8 2 S 6 0 9 0 2. 5 n M3 5 4 / 2 2 8 /1 2 6 2 % r s 6 8 2 1 5 9 13 端非翻译 6 2 C 区 :A 2 9 6 2 G 3 n M3 1 0 / 2 8 2 4 % r s 1 7 8 4 7 3 5 7A 1 3 0 2 G; T 3 9 4 T 5 3 C 2. 5 n M2 0 3 /1 8 0 4 % 1 . 3 统计学处理 采用 L I N K U T I L软件进行 H一W 平衡检验。 S H E s i s 软件计算L e w o n t i n D 和 ; 2 2 2 。单个多态位 点不同基因型之间各生理指标的起始值和训练敏感 性的差异采用 S P S S f o r w i n d o w s 1 1 . 5软件进行 A N O - V A或 t - t e s t 。 采用R 一 平台下的h a p l o . s t a t s 的h a p - to . e m进行单体型估计， 采用h a p l o . s c o re统计单体型 与生理指标起始值和训练敏感性的关系 2 3 0显著 . 1 5 8. 中国运动医学杂志2 0 0 6 年3 月第2 5 卷第2 期 C h i n J S p o r ts M e d I M a r 2 0 0 6 , V o l . 2 5 , N o . 2 性水平为 P 0 . 0 5 ) ， 说明所研究的对象具有群体代表性。G 4 8 2 S 与A 2 9 6 2 G配对的 L e w o n t i n D 和 ; 2 分别为 1 . 0 0 0 和 0 . 3 0 6 ; G 4 8 2 S 与T 3 9 4 T的D 和 r 2 分别为0 . 9 9 9 和 0 . 1 8 7 ; A 2 9 6 2 G与T 3 9 4 T的D 和 ; 2 分别为 1 . 0 0 0 和 0 . 6 1 0 ， 说明这 3 个点两两之间未见强的连锁不平 衡。 经 h a p lo . e m计算， 推测存在 4种单体型( 表 2 ) 。 表2 P P A R G C I 基因的单体型分布 T a b l e 2 T h e f r e q u e n c y o f P P A R G C I g e n e h a p l o t y p e s G 4 8 2 S A 2 9 6 2 G T 3 9 4 T h a p . fr e q A A G 0. 2 7 4 5 1 2 A 0. 1 7 6 4 7 0. 0 8 3 3 3 4G0. 4 6 5 6 9 2 . 2 P P A R G C I 基因单点多态性与耐力训练敏感性 的关联分析 2 . 2 . 1 与V 0 2 m a x 关联性的分析 A 2 9 6 2 G 与A V 仇m a x ( m l / m i n / w t ) 关联， G G基因 型群体显著性高于A G和 A A ， 但是 G G基因型频率 仅为3 %; G G基因型群体的A V O Z m a x ( m l / m i n , m l / m i n / L B W) 也较 高， 但未达到显著性。G 4 8 2 S和 T 3 9 4 T 与V O Z m a x 的各指标均不关联( 表3 ) 0 2 . 2 . 2 与R E关联性的分析 G 4 8 2 S 和 T 3 9 4 T与 R E的各指标均不关联， 仅 A 2 9 6 2 G与R E / V E 起始值关联， A A基因型群体显著 大于A G基因型群体( P 0 . 0 5 ) ( 表4 ) 0 2 . 3 P P A R G C I 基因单体型与耐力训练敏感性的关 联分析 2 . 3 . 1 与V 仇m a x 关联性的分析 G 4 8 2 S , T 3 9 4 T 和A 2 9 6 2 G 组成的单体型与V O Z m a x 绝对值和相对值均不关联( 数据略) 。 2 . 3 . 2 与R E关联性的分析 C G G单体型与 R E / V E关联( P 0 . 0 5 ) ， 与 R E / H R , R E / V E , R E / V 0 2 M a X , R E / V 0 2 M a X / W t , R E / V 仇m a x / L B W, O R E / H R , O R E / V 0 2 m a x , A R E / V 0 2 m a x / w t , O R E / V 仇m a x / L B W均不关联( 数据略) 。 3 讨论 本研究显示中国北方地区汉族男性 S e r 4 8 2 S e r 的频 率 为 2 7 . 5 %， 而高加索人 的分 布频率是 1 2 . 7 % E W， 丹麦人的分布频率为1 0 . 6 1 % E 2 4 3 ， 说明 P P A R G C 1 基因G 4 8 2 S 多态性的分布有种族差异， 可 以作为人种的分子标记。 本研究未发现 P P A R G C 1 基因的多态性与有氧 能力表型的起始值和耐力训练敏感性有强的关联。 这与国外的研究结果相反。分析差异的原因可能 是: ( 1 ) 受试者选择上的差异。F r a n k s 等 1 6 研究的 受试者是5 9 9 名4 0 一 6 5 岁的高加索人; L u c i a 等 17 的研究包括 2 0 一 6 0 岁的3 0 4 名受试者， 其中 1 0 4 名 优秀的西班牙运动员( 5 4名自行车运动员和 5 0名 中长跑运动员) , 2 0 0 名普通的英国人。可见两个研 究的受试群体年龄跨度都较大， 并且 L u c i a的研究 有种族混杂。此外， L u c i a 等研究的受试者耐力水平 差异较大， V 0 2 m a x 变化范围为2 5 一 7 9 m l / m i n “ k g . ( 2 ) 关联指标选择上的差异。F r a n k s 等采用的是隐 性分析模型和推测的V 0 2 m a x . p re d ( m l / m i n “ k g ) ， 受 试者 的 V 0 2 m a x比较 低， S e r 4 8 2 S e r ( n = 7 6 ) / S e r 4 8 2 G l y + G l y 4 8 2 G 1 y ( n二 5 2 3 ) : ( 2 8 . 2 土 9 . 0 0 ) / ( 2 8 . 2 士 8 . 0 0 ) ( m l / m i n “ k g ) o L u c ia 等采用的是加性 分析模型和V 0 2 m a x 绝对值( L / m i n ) , G l y 4 8 2 G 1 y ( n 二 1 2 2 ) / G l y 4 8 2 S e r ( n = 1 5 4 ) / S e r 4 8 2 S e r ( n = 2 7 ) : ( 3 . 7 士 1 . 1 ) / ( 3 . 4 土1 . 1 ) / ( 1 . 7 土1 . 1 ) ( u而n ) 。本研究受 试者年龄比较集中， 均为普通的无任何系统训练史 的中国北方地区汉族男性， V 仇m a x 也在正常值范 围， 因此， 从研究的设计上看更为严谨， 可信度更 高。 此外， 人种差异也可能是本研究与国外的研究 结果相反的原因。在分析基因多态性分布特征时， 我们不得不考虑中国汉族人群与欧美群体之间的差 异， G l y 4 8 2 S e : 的分布特点表明中国北方汉族人群 P P A R G C 1 基因的多态性与欧美人群有显著差异， 这 种人种和地域上的差异可能与种族进化、 人类迁移 及自然淘汰有关。人种和地域上的差异造成的基因 多态分布特征不同可能形成不同的关联结果。 4 总结 4 . 1 G l y 4 8 2 S e : 的多态性分布具有种族差异， 可以 作为人种的分子标记。 4 . 2 G 4 8 2 S 和 T 3 9 4 T的单点多态性和单体型分析 均未见与训练敏感性有强的关联， 因此推测二者不 是预测个体耐力训练敏感性的基因标记。 4 . 3 A 2 9 6 2 G的多态性与 V 0 2 m a x ( m l / m i n / w t ) 可能 关联， G G基因型群体显著性高于 A G和 A A ， 但 G G 基因型频率仅为 3 %， 有待于进一步扩大样本量进 行验证。 中国运动医学杂志2 0 0 6 年3 月第 2 5 卷第2 期 C h i n J S p o rt s M e d , M a r 2 0 0 6 , V o l . 2 5 迎o . 2 · 1 5 9. 民.9- 价寸.。一! 忍9- 离.911 囚1.寸· 价仍.宋 韶.山寸 8，一ao翔 家.份 8.0卜1 9们.9 a 艺 0 9叫，答 0们，6哟 8.次廿价 怨出利的寸.gwe 峭8.娇刹蕊.0州1 寻.9书01.8· 导.6们8.娇闷1 0州9刹一仍.内1 容.的刹寸仍.闪卜 苍.寸刊6甘.导 6的.胃引00出.比必N 卜哟.一村呀一.6 价?0一刊8.易1 卜寸6舀 品.9引8.0 00卜.哟刊9哟.寸1 9一.卜引囚00.0 叶一.卜们囚仍.叫6 卜州.叶书一洲.8的 85.6卜价刊一囚.0000价帕 卜苏留 吕.m刹1叻.的， 自.9刹卜的.5! 洲9!9刹6N.卜! gao.0一引州8.口· 欲.叶刹川人.价1 哟0.的刊落.一卜 的叫.州村仍.等 卜一!名闪刹已!8民 闪州.1泪仍8.01 感!0一刊卜?5巴 VV公V已e 叫8.9洲导.1 9.卜洲88.洲· ao一.卜洲一卜. 苏.9引落.洲6 闪.寸书洲?9价 一卜.品价洲哟叶，心心寸价 钻.闪引0仍哟1 州喻!寸们6妈.8- gao.凶引叶哟.寸· 一?的利寸661 蕊.一刊囚L.21 卜洲.卜引仍6.卜 家.叫引5卜!寻 的6.们的凶们仍价.凶扮凶 导.8刹仍凶.娇卜 孟!闪书钻.洲卜一 家.哟刊容.寸 *峭帕.寸T叫们. 州6.州刹导.5 0价.0一们一8.们0 导.寸书0一.8哟 卜州.吕仍引界.口卜巴 确0.0el岭粥 卜洲，寸刹囚凶.9! 名.gT州6!6， 寸一.卜衬出1.ao! 0卜.1洲书的6.们一、 00卜!的引6寸.闪! 蕊.帕们蕊.峭· 落.们们家.ao! 卜卜.们们闪囚.卜j 0州.6引叫卜寸州1 3.哟泪一仍.价· 叫一.哟利冷州卜 寸价.仍利6叶.等 蕊.仍冷刊哟卜.叶叫乳 *忍.0-引妥.卜卜 0哟!。1刹娇甘.留一 一?娇刹巴.叫卜 品.出利8.峭寸 乳启N书卜哟，0落囚 产.6们?畏 闪6.6TO喻.冷1 OQQVVV 幼凶东入阅 招自补互乱1感留阅吧密国留冶渭卜勺昌uo苗。吕豁。舀呼遣口 吕.0d长粥*车众西袱名目却划撇摘国溯艇哥1尽国阅山 容.gT卜州.0· 0的.9引8?叶1 叫凶.卜们1一.0· 曾.卜刊9价.仍6 蕊.寸刊蕊.织 寸哟.85出书次蕊廿仍 9娇.9衬扮.囚 一?9刊卜N.州1 仍6.9刹0峭.囚 导.9引招!容 吕.们刹臼.9哟 一峭.6卜仍衬哟8.5仍寸仍 氏 一8.仍们的8哟 仍8.晒刹哟娇.8- 9价.9科哟哟.卜· 娇0.5引们叶寸叫! 8卜.喃们叶仍.叶 慈.价刊品.卜 冷!价引6卜.落 9哟.6卜NT凶巴.导喃叫 象.6刹一8.的卜 皂.。问刹蕊.钻 旧凡扮ou。如15留侧白P目劳日岁卜怡忽绘一.昌uo旧曰。0的叻.。卢 鉴余樱袱足崛屏毕只嘱钾划撇钱困溯艇姗 巴 呼琳 m卜.寸利圈.1 留.寸书的?囚 洲ao.价衬州娇.1 6们!峭利乳.凶6 州8.州村识.卜哟 68.ao翔们胃名价出 仍.万.卜 一0国咬 因0.寸利叫00.的1 导.9书洲m.6ee 寸卜.9刊叫?卜。 哟卜.0刊出8.州叫· 囚8.叻引门闪.N 9哟.峭刊易.州卜 0卜.州引卜?寻 5卜.民凶刹9卜.招廿闪 6叫.0州们2一.次 叫一!一一刹一?ao分 9仍.卜科9一.叫6 价0.叶书一8.9哟 6哟寸.68帕们卜?凶伙寸仍 两形 的闪8乙 卜娇.卜刹苏.0 00寸.卜T寻.伙1 导.卜引8. 抓 的28苍 6的.仍书共.9! 卜?价刹8.。一、 蕊妈刹8.001 艺.一一引一6.艺， 欲.价书乳.仍， 6因.哟洲象.洲卜 州娇.巴们18.寻 蕊.的卜囚引冶.9娇蕊 娇卜.0一洲娇仍.哟卜 昌.的引留.钻1 胃 日.gTO一.1 一叶.9们00囚.仍1 凶?L刹娇凶.N 6一.卜书峭仍.叫6 芯!叶书价寸.卜价 导.家仍利8寸.囚仍廿仍 胃 诊圈、OA幽心 ;NOA赓阅 伙OA圈叼 目A目留叼 三 留国阁比叼 器。a毛曾旧已 沙困、OA目 军巴A吕 u月/Iln叫OA/圈 曰启乙阁A/阁留 昌渭H/阁留 吕月蟹闰 详臼、奋日叫OA叼 层谈舀己A闷 誉“OA叼 承器目色否皆昌 眯困、白已巴A 军幼日巴A 口毛抽月当已岁A 吕口凿闰 . 1 6 0· 5 参考文献 1 李伟文. 过氧化物酶体增殖物激活受体 'r 共激活因子 - 1 的研究进展. 国外医学临床生物化学与检验学分册， 2 0 0 5 ， 2 6 ( 1 ) : 2 1 一 2 5 . 2 孙亮， 朱小泉， 王沥， 等。 核辅激活因子P G C 一 1 表达的 分子调控机制， 中国生物化学与分子生物学报， 2 0 0 5 , 2 1 ( 4 ) : 4 3 1 一 4 3 9 . 3 杜国光， 李平风， 顾文霞. 辅调节因子在核受体基因表 达调控中的作用. 中国生物化学与分子生物学报， 2 0 0 0 , 1 6 ( 5 ) : 5 6 5 一 5 6 8 4 P u i g s e r v e r P , S p ie g e l m a n B M . P e r o x i s o m e p r o l if e r a t o r 一 a c t i - v a t e d r e c e p t o r 一y c o a c t i v a t o r l a ( P G C一l a ) : T r a n s c r i p t i o n a l c o a c t i v a t o r a n d m e t a b o l i c r e g u l a t o r . E n d o c r in e R e v i e w s , 2 0 0 3 , 2 4: 7 8一9 0 . 5 D a r k o K n u t t i , A n a s t a s i a K r a ll i . P G C 一1 ， a v e r s a t i l e c o a c t i v a - t o r . T r e n d s i n E n d o c r i n o l o g y&M e t a b o l i s m , 2 0 0 1 ， 1 2 ( 8 ) : 3 6 0一3 6 5. 6 N o r r b o m , J e s s ic a , C a r l J o h a n S u n d b e r g , H e l e n e A m e l n , e t a l . P G C 一1 m R N A e x p r e s s i o n i s i n f l u e n c e d场 m e t a b o l i c p e rt u r b s - t i o n i n e x e r c i s i n g h u m a n s k e l e t a l m u s c l e . J A p p l P h y s i o l , 2 0 0 4 ， 9 6 : 1 8 9一1 9 4 L 7 B a a r K , W e n d e A R , J o n e s T , e t a l . A d a p ta ti o n s s k e l e t a l m u s c l e t o e x e r c i s e : r a p i d i n c re a s e i n t h e t r a n s c r i p t i o n a l c o a c t i - v a t o r P G C一1 . F A S E B J , 2 0 0 2 , 1 6 : 1 8 7 9 一1 8 8 6 . 8 H e n r ie t t e P i l e g a a r d , B e n g t S a l t in , P D a r r e ll N e u f e r . E x e r c i s e i n d u c e s t r a n s i e n t t r a n s c r i p t i o n a l a c t i v a t i o n o f t h e P G C一1 a g e n e i n h u m a n s k e l e t a l m u s c l e . J P h y s io l , 2 0 0 3 ， 5 4 6 ( 3 ) : 8 5 1 - 8 5 8. 9 1 J i a n d ie L in , H a i W u , P a u l T . T a r r , e t a l . T r a n s c r ip t io n a l c o 一a c t i v a t o r P G C一1 a d r i v e s t h e f o r ma t i o n o f s l o w一t w i t c h mu s - c l e f i b r e s . N a t u r e , 2 0 0 2 , 4 1 8 : 7 9 7 一8 0 1 . 1 0 V e g a B , H u s s J M , K e l l y D P . T h e c o a c t i v a t o r P G C 一 I c o o p - e r a t e s w i t h p e ro x i s o m e p ro l i f e r a t o r 一a c t i v a t e d re c e p t o r a i n t r a n s c r i p t i o n a l c o n t ro l o f n u c l e a r g e n e s e n c o d i n g m i t o c h o n d r i a l f a t t y a c i d o x i d a t i o n e n z y m e s . M o l e c u l a r C e ll u a r B i o l o g y , 2 0 0 0 , 2 0 ( 5 ) : 1 8 6 8 一1 8 7 6 . 川 S c a r p u ll a R C . N u c l e a r a c t iv a t o rs a n d c o a c t iv a t o r s in m a m - m a l i a n m i t o c h o n d r i a l b i o g e n e s i s . B io c h i m B i o p h y A c t s , 2 0 0 2 , 1 5 7 6 ( 1 一2 ) : 1 一1 4 . 1 2 M i c h a e l P C z u b r y t , J o h n M c A n a ll y , G l e n n I F i s h m a n , e t a l . R e g u l a t i o n o f p e ro x i s o m e p ro l i f e r a t o r 一a c t i v a t e d r e c e p t o r Y c o a c t i v a t o r 1 a( P G C一l a ) a n d m i t o c h o n d r i a l f u n c t i o n场 M E F 2 a n d H D A C 5 . P N A S , 2 0 0 3 ， 1 0 0 ( 4 ) : 1 7 1 1 一1 7 1 6 . 1 3 1 B a s s e l 一 D u b y , R S a n d e r s W il li a m s . R e g u l a t i o n o f m it o c h o n - d r i a l b i o g e n e s i s i n s k e l e t a l m u s c l e b y C a M K . S c i e n c e , 2 0 0 2 2 9 6: 3 4 9一3 5 2. 1 4 1 Y o o n J C , P u i g s e r v e r P , C h e n G , e t a l . C o n t r