人免疫缺陷病毒感染者胃黏膜上皮细胞凋亡特点及凋亡途径分析.pdf

中 华实 验和随 床 肩 夷 染 病杂 志( 电子 版) 刀 】 刀年8 月 第1 卷 第 3 期 。政1 卿 门 hh dl玉 5 (Ja 公 J l k 协 受 J 上) 八 甲 觅加 价V d l . Nn 3 基 础 论 著 人免疫缺陷病毒感染者胃豁膜上皮细胞凋亡 特点及凋亡途径分析 李冰崔丹 1 摘要 】 金 瑞 目的 吴昊刘妍 探 讨伴 有消化 道症 状 的 凋亡 途径 方法对 3() 名 伴有 消化道 症状 的 H 样感染者胃乳膜上皮细胞凋亡的特点并分析可能的 HIV感染者和如名井通人群患者进行胃镜检查， 取活 检标本进行普通病理诊断、 采用原位细胞凋亡和免疫组织化学检测F 韶抗原。结果IllY感染组慢 性胃 一炎检出率为1 00%， 其胃翰膜 _ 皮细胞凋亡指数为( 24 83川03 0)%， 高于对照组( 场50 士 763) %( 尸0 01少 ， 胃 茹膜上皮细胞Fa， 阳性表达率为5 3 . 3 %( 1 6/3 0)，对照组胃乳膜上皮细胞 F as 阳性表达率为25 0 %(5沱0)( p 0 . 05) 结论细胞凋亡川能在H w患者消化道疾病的发病机制 中发挥乖要的作用冲 谧 吕 尸 F a 孔可能为其凋亡的途释之一 【 关键词】 人免疫缺陷病毒; 细胞凋亡汪 as途径 A n aly威 s offe at u 理， a n dpoth 明 a s ofa poP t丽 i n即5 颐c m l l 。 1 e p i 比 比目理 I ls i nHIV 一 111 1议 找 刃 P a - ti en七 Ll及 昭， C l/I加凡 ， Jj刀枷1 ， 甲 口刀 。， 口 刀Yan . Beiji 咭儿咖 价明 如l of :aP自 滋油胶滋之 了“ er- “ 妙， 拢ijillg l 朋1裕夕 ， 乱沙 肠， 即 扣 碱叩a ulllor: 灯抓咭， 肠 aij; 汤1脚 豹 心 ” 尸 j “. co爪 I A 加tract o bjecti 锐 To s l 记y t hefe atur 韶of叩o P t o s i s and a 蒯” ep o t e n tl al拌th w O yn即s tr i c m u c o u s c e l ls l n H 炸一 in 丘 c le d p a t ienls . Me lll o ds Fifty p a l l即ts( i n c lu j i 砚 g 3 0H I Vinfec Le dP a tle n t 日 a 耐加 c o n 胸I P at 言 e n ts ) 相山，s lro l fll e s l l朋l s y 呷to m s w c rce 姗1 生e d袱th邵3 tri e咖c o u s 吕 压 m p l e s o h t ai n e dv i a e n - J 贬 c o p ysam p l e s w e 肥s tu d i己恻h p 歌 h d 吧e d i卿茨is a ndTUN E Lte 3t to s L记y 叩oPt朋 ， 5 ， n j exin t h c 邵5 - . 己n l 盼 o u 吕 即1 1卜 e l主 dc c l l5F ase x p re s s io nof邵 岛 t n em u e 以 s e p i th e li a l c 山Bw 龄d e te c te d b yim mun ohis t o - c h e mis t 叮m 袖。 dR 翻ul ts 八cj c tc c tlo nra eo f c hlon i 已 邵日 tn tl吕1刀H JV 一 in 丘 犯 t 胡脚u Pw 龄1 00% The 聊Ptosi s inde x i n 即只 切 em u e 阴乌 e p i t卜 e l alo e l l。 * a s ( 2 4 . 8 3 士 1 0 . 3 0 ) %inH IV一 1们 昆 c te d p at ie n 匕 ， ， 叨16 - c a n l ly h ig h c r l 恤1胜 1玉 1班 t o f ( 1 65 0 土 76 3 ) %i n c o n Lrol脚11p ( p 00 1 ) . F a s exp 代 弱 ion耐einH IV一 infee - te j g ro llp( 5 3 . 3 %)* 朋h l砂 le r l h a n 25. 0 %inc o n t ro l g r ol lp( p 005)。 即 八 。 。d y .c o ndu sonsAI卜 o P 二。 日i s m 盯p la y a nim 即ri a n l m l e i n t h ePath o 邵 ncsi s o f d l se a s eofdi 即s ti 丫 e t ra e t i nH I V 一 Infcc 比 dp a tl enIS . O neo f th e aPO 琳 o s is p athw 朴 n 拍 y h eF a 犷f 朋1 【 K 叮和司5 H u m ani m m u n 闭e 右 c ie n c y v io5 ; APo p t o s l s ; F 龄p at h 铸 好 正常胃 勃膜上皮细胞存在细胞凋亡， 籍以清除 衰老的细胞， 维持豁膜细胞的生理平衡。胃勃膜上 皮细胞凋亡异常会导致胃豁膜病变的发生。近年 来， 越来越多的研究证明消化道勃膜由于其自身的 解剖和免疫特点使其成为人免疫缺陷病毒( HIV ) 主 要的攻击目标之一。高达90%以上的HIV阳性患 者生 病程中可表现有消化道症状。对于消化道薪膜 的免疫研究正逐渐成为HIV研究中的热点、 难点问 题。 那么HIV感染者胃 肠道高发病率是否与勃膜 上皮细胞的凋亡有关及其凋亡途径如何尚不清楚。 我们对北京佑安医院住院的30例lllV感染患者行 胃 镜检查， 对活检的胃勃膜组织进行细胞凋亡检测 及Fas 途径的检测， 初步探讨HIV感染者胃 茹膜上 皮细胞凋亡的特点和原因。 资料与方法 作者单位: 1 阴。 69 北 京，首都医科大 学附属北京 佑安医 院消化 科( 李 冰 、 金 瑞 ) 重点实 验室( 崔 丹 、 刘 妍 ) ;感染科( 吴 昊勺 通 汛 作者: 李冰E m ail ;L 肠 n 爪 啊 1 63. cD m 一、 研究对象 选取北京佑安医院感染科2 抖一 2 0 05午住院 伴有消化道症状的HIV感染患者30例， 所有病例经 免疫印迹试验确定为HIV感染。其中 男性11例， 女 性1 9 例; 年龄2 6 一 5 0 岁， 平均年龄( 3 7 . 6 生 73 ) 岁 全部病例均来自 河南省， 通过血液途径感染， 均未进 行抗病毒治疗。人选者近1 个月内未接受质子泵抑 制剂及抗生素治疗。另抽取因消化道症状而在我院 万方数据 中 华实 验和 临床 感染 病杂 志t 电 子版) 么 盯 7 年“ 月 第 1 卷 第 3 期 。 血J 鞠 山 五 触 L 孤 ( 且 巨 加 月明 丫 。 幻 。 】 ) . 粗 职 目 2 加 7 .V o l l . N o31 们 行胃 镜检查的门 诊普通人群患者20例， 其中男性9 例， 女性11例; 年龄33一 63 岁， 平均年龄( 48. 8 土 9 . 3 ) 岁。两组临床资料具有可比性。 二、 研究方法 1 . 胃茹膜活检标本: 每例患者进行胃镜检查， 胃 镜下取3 块胃 钻膜标本， 其中胃窦2 块分别取自距 幽门2一 3 。 m的大弯和小弯处; 胃体小弯处 1 块。 对可能存在病变的病灶另外再取活检 对活检标本 进行常规病理诊断、 原位细胞凋亡检测和免疫组织 化学Fas 检测。并利用流式细胞计数检测IllV 感染 患者外周血 c D4 十 、 CI)8十 及c D 3 十 T淋巴细胞绝对 计数及相应比 值原位细胞凋亡检测采用Roc h e 公 司生产的原位细胞凋亡检测试剂盒进行末端脱氧核 糖核酸转移酶( T dT) 标记D N A链断端的原位酶标 方法( rI JN E L)检测。免疫组织化学试剂盒购自北 京中杉金桥生物技术有限公司生产的P v二步法检 测试剂盒， 一抗小鼠 抗人F a ， ( C D95)单克隆抗体购 自美国N e o M a r k erS 公司。 ZT u N E L 检测: 切片常规脱蜡至水， 每张切片 加5 0卜 1 3 %H Z ( ) : 甲醛， 室温孵育 1 0m i n ; 蛋白酶K 室温孵育2 0o 1 ，】 ， P B s 震荡洗涤; 滴加5 0闪T U N E L 反应液， 湿盒中37孵育60m i n;滴加50 闪转化剂- p 0 D ， 湿盒中3 7 孵育3 0 m i n ; 二氨基联苯胺( D A B ) 显 色， 苏 木素复 染， 脱 水、 透明， 中 性树胶 封片; PBS 代替一抗作阴性对照， 用已知的阳性对照片作阳性 对照。结果判定: 光镜下观察切片的显色反应， 胞核 中有棕黄色颗粒或核质呈均匀的 棕黄色者为凋亡细 胞。 每张切片至少观察5 个以上有代表性的高倍视 野， 计数5 阴个以 上完整胃 小凹上皮细胞， 阳性细胞 数以百 分数表示， 作为凋亡细胞指数( Al %) 。 3 . F 二 ( c D9 5)的 检 测: 石蜡 切片常 规脱 蜡和水 化后， 滴加50 国过氧化酶阻断剂， 室温 卜 孵育10 m in ， 构 椽酸 盐 缓冲 液 抗 原 热修 复; 每 张 切片 加50闪 的一抗( 稀释度1 : 2 5 ) ， 湿盒内4 冰箱过夜; 滴加 5 0 卜 1 二 抗( 山 羊 抗小 鼠I g G 抗 体 一 H R p 多 聚 体) ， 室 温下孵育30 n l; 。 ; D A B显色， 苏木素复染， 脱水、 透 明， 中 性树胶封片。用P Bs 代替一抗工作液作阴性 对照， 用已知阳 性对照片 做阳性对照。结果判定: 光 镜下观察切片的显色反应。FaS 阳性反应细胞为棕 黄色， 主要定位于胞膜。选择5 个以上有代表性高 倍视野， 计数不少于5 00 个胃勃膜上皮细胞中的阳 性细胞。阳性细胞数 5 %定为阳 性， 少于5 %或背 景同阴性对照者判为阴 性。 三、 统计学方法 应用S PSSll. 5统计软件， 计量数据用无 士 ， 表 示， 应 用t 检验 ; 计 数资 料应 用犷检 验尸 0 . 05判 定有统计学意义。 结果 一、 慢性胃炎诊断结果 常规病理检查发现Hlv感染组30例患者均检 测出 慢性胃炎( 1 00%) 慢性浅表性胃炎( C S G ) 检 出率66. 7 %( 2 。 乃0)， CsG 伴肠上皮化生2 例， C S G 伴上皮不典型增生1 例。慢性萎缩性胃 炎( C A c ) 检 出率为33. 3 %( 1 。 / 3 0 ) ， C A G伴肠上皮化生1 例， c A G伴上皮不典型增生1 例。对照组20 例中19例 病理证实为慢性胃炎( 95. 0 %) ， 1 例正常。CSG检 出率为90. 0 % ( 18/ 20) ， C S G伴肠上皮化生1 例。 C A G 检出率为5 %( 1 /20)。 二、 胃 茹膜上皮细胞凋亡检测结果 胃勃膜全层均可见到凋亡阳性细胞， 主要分布 于胃 茹膜上皮细胞及腺体细胞， 早单个散在分布或 呈簇状分布。HJV感染组固有层内可见单核细胞凋 亡信号阳性。对照组少见( 图1 ) H W感染组胃戮膜土皮细胞凋亡指数为 ( 24 83士 10. 30) %， 对照组胃郭膜上皮细胞凋亡指 数为( 16. 50 土 7 . 6 3)%， 两组差异具有统计学意义 ( 。 二 3 . 0 9 4 ， P二 0 . 叨3 ) 。C D4 ) 2 0 0 / 1的H I V 感染 患 者( 16例) 胃 豁 膜 凋 亡 指 数为(2 6 . 56士 12 . 4 8 ) %， 高于C D4 2 0 0 / L的ll l V感染组( 1 4例) 凋亡指数 为( 22. 86士 6 . 99) %， 两者相比差异无统计学意义 ( P= 0 . 3 3 4 ) 三、 胃赫膜细胞几。 表达 经免疫组织化学显示， Fa， 表达阳性的细胞主 要分布于胃 茹膜上皮细胞及腺体的颈部， Hlv感染 组胃 砧膜全层均有Fas 阳性表达， 还可见固有层中 单核细胞Fa， 抗体表达阳性， 对照组少见( 图2 ) HIV感染组胃勃膜上皮细胞F as阳性表达率为 53. 3 %( 1 6 门 0 ) ， 对照组胃私膜上皮细胞 Fa。 阳性 2 5 . 0 %( 5/ 20) ， 两组差异具有统计学意义( 扩= 3 . 9 5 5 ， 尸二 0 . 047 ) 。其中 C D4) Z O O/L的mV感染 患者F a ， 阳 性表达率为5 0 . 0 %( 5 / 1 6 ) ， 低于C ) 2 00/ L的 H W 感染组 Fa、阳性表达率为 57. 1 % ( 8/14) ， 两者相比差异无统计学意义( P二 0 . 7 3 0) 讨论 细胞凋亡( a pePt os is)是在某些生理或病理条件 下， 细胞受到某种信号的触发后主动参与并遵循一 定程序的死亡过程。正常情况下， 细胞凋亡与增殖 共同维持着组织中细胞的动态平衡。胃赫膜上皮细 胞 凋 亡异 常 和细 胞 的 过 度增 殖 常 可导 致胃 茹 膜病 变 的发生 。 万方数据 中 华实验 和准 床感 染 病杂志 ( 屯子 版) 江 ” ， 年8 月第1 卷第3 期。 血J 脚断 h 血 d价 旧 仪 匀 。 砚、 曰 倾 “ 1沁 儿 明 双2 O 07， 丫 d上 ， N 03 H I V感染组 C D 4 2 00/ L的H I V感染患者 C A G 检出率低， 提示随着C D4 阳性T淋巴细胞计数的下 降， 胃 豁膜中漫 性萎缩性胃炎的发病率有增加的趋 势。胃 茹膜萎缩会导致砧膜的分泌功能受损， 从而 出现临床上的各种症状; 萎缩并伴有肠上皮化生和 不典型增生时易导致肿瘤的 发生。在慢性萎缩性胃 炎的形成机制中， 细胞凋亡可能导 致了最初的胃豁 膜萎缩和组织减少。我们推测 HIV感染者消化道 并发症的形成机制中， 勃膜细胞的凋亡可能起到重 要的作用 可能的原因有: 第一， Hlv具有在肠道上皮细 胞内 复 制的 能 力 l ; ， 研 究证明 ， Hl v 一 1 不 仅能 够 感染 体外 培 养的 肠 上 皮细胞 川， 而日Hl v 一 1 即 使不 进人 肠上皮细胞， 也能够影响肠上皮细胞的功能， 如发生 萎缩 3j。 对H w感 染 者肠 道勃 膜的 凋亡 研 究显 示， 凋亡的细胞比HJv感染的细胞数量多， 提示未受到 感染的细胞也受到牵连， 这与外周淋巴结节内发生 的 情 况 相 似匡。 近 年 发 现lllv 一 1 感 染 者郭 膜 病 毒载 量( m u e 、目v lra l lo ad， M V L ) 与肠道勃膜细胞因 子的 变化 有 关旧 。 而 勃膜 组 织内 细 胞因 子 的 增加 可 能不 会只是仅仅导致砧膜固有层淋巴细胞的减少， 可能 会涉及其它无辜的细胞， 如上皮细胞等。研究发现， H I V能够通过细胞因子_ 1 _ 调肠道赫膜的离子流， 离 子流增加 的结果之一就是会 导致上皮 细胞 的凋 亡6。还有研究发现Hlv感染在某些方面会导致 上皮 细 胞细 胞支架的 改变 7j。 第二， Bo i riv an ， 等8j 将分离自正常肠道乳膜固 有层的淋巴细胞与HIV 一 1 的gP 12 0 进 行预 孵 化 后给子 刺 激后 发现 凋 亡细 胞增 加。这个过程由F 洲F a 。 配体介导， 与g p 1 20诱导产 生Fa， 配体的信使R N A有关。电 有研究证明HIV 一 1 产物TaL 蛋白能够影响人结肠茹膜分泌的活动并抑 制肠 细 胞分裂 9j。 还有研 究将肠 道细胞株、 H T 一 9 和即 1 20共同 培 养 后， 在肠 道细 胞的基 底侧 发现细 胞质内的 钙增加， 而钙的增加与微管蛋白解聚和上 皮细 胞电 阻 下 降 都 有关 明， 这 两 种情 况都 可能 导致 细胞凋亡。因此， 有学者认为HIV肠病是肠道勃膜 暴露 于即 1 20后 的 病理生 理学 反应， 并 不依 赖上皮 细 胞 的 Hl v 感 染 川 。 由于胃豁膜的结构与肠道茹膜的结构具有相似 性， 且解剖位置相近， 推测在胃砧膜上皮细胞内可能 发生了类似的反应， 导致细胞凋亡指数增高。 我们的研究提示 Fas/Faslu途径可能参 与了HIV 感染者胃 勃膜上 皮细胞凋亡的过程。在HIV 一 1 感染 的病人中， 表达Fas 的T 细胞是随着疾病进展而逐 渐增多的，Fa; 表达阳性的C D4 十 T细胞百分数的提 高也与C D4 T细胞计数卜 降呈正相关L 2 ， 且凋亡 的细胞中大部分是 Fa， 阳性的细胞， 只有很少一部 分 为Fa ， 阴 性或弱阳 性的细 胞 ” 。至 于Fa 犷 F as L 途径是如何参与HIV感染者胃钻膜上皮细胞的凋 亡过程仍需进一步的研究。 本研究发现， 在HIV感染者胃豁膜上皮细胞的 凋亡指数中， 不同c D4 阳性细胞计数组之间的凋亡 指数和FaS 阳性表达率没有显著统计学差异， 该结 果可能与HW 感染者的 胃勃膜上皮细胞 自身的免 疫学特点有关， 且不同于外周血的免疫特点。研究 表明， 人免疫缺陷病毒的血 液感染和赫膜感染之间 存在着区室化， 即血液感染和乳膜感染过程是相互 分 离， 互不 平 行的。 有 研究证 实月 由形病毒克 隆 引起的感染， 在伴随外周 C D4 十 T淋巴细胞逐渐耗竭 的同时， 肠道内的c D4 十 T淋巴细胞明显减少; 而由 X4 克隆引起的感染， 外周 C D 4 + T淋巴细胞的损耗 过程与肠道并不平行。因 此， 利用外周血的c 以十 T 淋巴 细胞计数进行分组分析是否适用于 Hlv勃膜 免疫的 研究仍需进一步的探讨， 可能需要新的分组 标准 ( 本文图 1 2 见光盘) 参考文献 nnt 皿 J ， Y ahl 入 ， 块阮盯0 ， etal G 目 晓 r ， C 砚6 皿 d H 工Vin fe c - tl o n ofln t e st ln ale Plth e lla l c 己 h .A I D S ， 1 9 9 4 ， 8 : 1 3 4 7 一 1 3 4 8 . A s 田 u l h D M ， H 脚m e r S M ， W朋 k e C A Phys i olog ic 战艺 玉 c 也 JH IV 1】 而 Ii on on h 幽 an int e 吕 lil al即 it h 山al此 u 软 出 l in 加 m 闭 日f) r 刊、即 1七 士 ” p 廿 山 y . Al垅 ， 1 卯 4 ，8 二2 0 5 召 1 卜 h卜 i N ， S P i切 1二 k 5 L ， s t司 池 咖KA， e t dl ni 改 众 乃 E 一 ，a d e U 比 出 七 5 。 e ll s u 曲忱 e 翔 比 5 咖 证睽 加 c 加 ) I c 七 m ln l山， 山 e 优 c 即 lor 五 r H l v 一 1 cP 12 。 朋 Il ul ll o 1 闹 。 二 。 。 户 山 山日 ，山v in ，1哪 . 1994 ， 2 04 :5 5 0 - 5 5 7 F ln ke IH， lu do 卜 w 服 amS G ， B an da N K ， etal 却oP 伽 1日 倪 e 必 P 比 面皿 n ant ly i n妙 t叭d e 了 c e ll sa n d恤 inP 耐 u c llve ly i吹以 e d c e L s 叮 H I V · 叻 dS I V 一l r击 沈 忱 J I卿 p hn 司 .N al M 司， 1 9 9 5 ， 1 : 1 2 9 一 1 34 . M c G o w a n l ， E lll ott J ， 拘跳t M， 七 l a l li 阴 dH IV 一 1 ，rl u 阳 s al 沈 p l比 以 1o n is u 洲1已 1吕 t 旧l w it h g ene 司 1 2 曰m u c o 5 沮 c y山 朋 a 注 i v at on J A 趁 ，q u irlm m u 们 e 浅6 c s 扣 d r ， 2 以 “ ，3 7 : 1 2 2 吕 一1 2 3 6 S c 卜 m it Z H ， 枷如 s K ， n on朋 p ， e t a ls 扣 伴 耐 a nt s J川V 一1 砍c t e d i mm u n e c e l l 日 价 . 1 玩 】 四工 e r fun c l l 吃 n of h u m朋 H T 忿 9 / B 6i n t est i _ n 以e Pl th 日 ial c elS AI)s， 2 洲2 ， 16 刃 8 3 一叨1 C I叩o nF ， Ka叫皿 o vi c s ， 灿 d erD p E nt e ri 俄 c 田 tl 】卜 1】e d 即 。 ly - 1讹 n z a LIOn l n H IVlnfe o t川 11 : d P o ss lb l七 吸，匕 u s e 汀 H I V盟 日 【，【，la 比 d e n te n jP a th y A ID S ， 2 0 0 1 ， 15 : 12 3 1 2 4 B o 1 v a ” I M。 v i姗 M ， G ior d a n 1 L ， et al H I v 一 1 即 1 2 。舰 e d 巴 比 le s Fa吕一 In e d ia le d a c ti 下 at io n 一i n 面 c d h u l朋 n l山1111胜 P 川 P n u T c e 扭 啊 ” )1山 )- 已 巧 . J C linl咖 u nol ， 1 99 8 ，1 8 :3 9 刁 7 C “ 州 I R B ， C 的 llO P ， M d lald o G ， e t 己 E 吓 ， 怡 【 江 H w ， atp 田 te ln o n i on播 c 砚io n an d on c e ll p 闹iferat ion i n 卜 u m ani， te 日 ti n al e p l- t 卜 e l ， 1 既l h. G世 t 溉 n t e 词。 盯. 2 门 洲 3 1 24 3 6 8 召 7 6 . 万方数据 中 华 实验 和临 床感 染 病杂志 ( 电 子 版) 岌 切 年 8 月 第 1 卷 第3 期 Q 血J 卿 山 . L 而 纽 压 1 】 。 月曰 y 盯 叔 】 ) ， A 民， ，目 2 价 ， v oll N o . 3 1 0 M 姗 明 aM ， M a 卜 俪dR ， ( 泊 爪yN ， 改a . The v lro 欧1几川 司e1Of Hlv 一 。 nt o roP at h y : in 词 ve ，讹成GP川 5/Bo b a n d 蒯 二 to 动， 二 - i d e 孟n 山 e c y 吻毗 h lc e氏改 s in d u 忧 d b 丫H IV 一 1 即1加远出 e H T 刃- 以 11胜1七 sl in 沮凌 e 1 1 1讹 J B i咖ed s c i ， 2 003 ， 1 0 : 1 5 6 一1 66. l l C I叮1讥护 、 ， K ot l改 即 ， K 比 w o d a S K ， et al C p l20一 in d u e 记 玫 而 G PR 1 5 即 t i，at1叨 : a 即 幽 1城 c a 谓 . 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O cm， 质软， 边锐， 双肾区叩痛阳性， 余无阳性体征。辅助 检查 血常规: 白细胞总数12 3 对。 ， /L， 血小板62xl。 勺L ; 尿 常规: 蛋白(4十 ) ， 红细 胞、 白细 胞偶见 / H p ; 抗E H F 一 工 g M 十) ; 心电图示窦性心动过缓; 超声多普勒提示肝脏增大， 双 肾形态饱满， 集合系统分散，被膜不光滑， 双肾周边可见带状 无 回声暗 区 诊断E H F，发热期。按E H F 住院治疗11d 痊愈， 于2 006 年6 月3日出院 讨论一般认为流行性出血热患者在痊愈后可获得终 身免疫， 不会再发病。 但上述病例在6年后又发病， 具体原 因不明， 可能与下列因素有关: ( 1)汉坦病毒( H 码可能存在 变异 产生的特异性抗体不能预防变异病毒的感染; ( 2)同一 地区可能存在2型以上H v的叠加感染; ( 3 ) IJ v感染后产生 的特异性抗体坛G滴度低或未产生特异性1邵 抗体; ( 封H V 感 染后 可 能存 在所 谓抗体 依赖 增强 现象( anti b od y d e pe nd en L 赫朋 ce 业nt ， A D E);( 5 ) H V感 染后可 能存在 “ 假愈 期” ， 特 别是应用肾卜 腺皮质激素后， 机体内某些部位的H v未完全 清除而引起复发。本组病例首次发病时应用Zd氢化考的 松， 1 阳 m 扩d 。 本组病例的报道为流行性出血热的诊治工作 及其疫苗的研制提供了新的基础。 ( 收 稿日 期: 2 0 0 7 扬一 1 9 ) ( 木 文 编辑 : 温 少芳 ) 万方数据