光生物调节作用的在体杀菌策略.pdf

第 17卷第2 期 2 008 年4月 激光生物学报 AC T AL AS E RB I O L O G YS I N I C A V ol. 1 7N o . 2 A P r . 2 0 0 8 · 专题论述 · 光生物调节作用的在体杀菌策略 朱 玲. ， 刘承宜a.， 刘颂豪“ ( 华南师范大学a . 激光运动医学实验室; b . 信息光电子科技学院， 广东广州5l0( 刃 6 ) 摘要: 世界范围的细菌耐药性呼吁新的抗菌策略， 光生物调节作用是有效的候选手段之一。论述了光生物 调节作用抗菌效应的研究现状和应用前景。中性粒细胞可以 通过吞噬杀菌， 也可以通过产生胞外菌阱杀菌。 还 从活性氧和信号转导所介导的中性粒细胞杀菌作用讨论了光生物调节作用的抗菌机理， 为其在临床抗菌中的应 用提供理论依据。 关键词: 光生物调节 作用; 抗菌 效应; 活 性氧; 信号 转导 中图分类号: R318 文献标识码: A 文章编号: 1 0 0 7 刀 1 4 6 ( 2 008 ) 0 2 刁 2 7 8 扔 A n t i mi c r o b i a l P h o t o b i o mo d u l a t i o nP a r a d i g ms 忍 nV忍 VO ZHu Li ng ， Ll uChe ng 下 . ， Ll u so ng一 h aoa ( 与u thC h i n a N o rmalU n i v e o i tya . 肠玩rato 叮Ofl s ers 卯 rts M e d ic i n e ; b . Sch o o l for l nformat i on a n d o p t oe l e c t 功 n i c sci e n c e a n d E n gi n e erin g ， Guan邵 h o u s l 0 6 3 1 ， G u an扣o n g ， C h i n a ) A b s t rac t : T radi ti o n al加at m e ntp a ra d i脚s c o m b a t i n g an t i m ic o b ialre s is ta n c e h ave an玩e n l a 飞 e lyu n s u c c e s s ful， but 户以 曲i o m odu l a ti on ( P B M ) p axad i脚s m igh t w o rk . The p re s e n t an d fo t u 二ofth e ，e arch onth e ant i b ac te ale ffec 坛Of P B Mh av e beenre v i e w e d ， re s 那 c ti v e l y . The ant i b ac t e ri ale ffec tsof卯l y m o 印 h o n u c l e arn e u 加p h il s ( P M N s )m ig h t be m e d i ated b y 汕a g O s o m e s o r neu t 哪h i l ex t ra c ellu l art r a p s . The ant i b ac te ri alm e c h a n i s m s ofP B Mh av e bee nd i s c u s s e d 如mth e v i e w p o i n tsofth e P M Nant i b act e ri ale ffec tsm edi at e d 场 re ac t i v e ox y gen s pec i e s a n d s i gnalt r a n s d u c t i o n ， whi c h P 功 v i d e s a fo u n d atio n for a n t i b a c te ri alc l i n i c . K e yw o rds : p h o to b io m od u l a t io n ; an ti b ac te ri ale 价c t s ; re ac t i v e oxvg e n s 娜 c ie s ; 5 1 ， altran s d u c 石 。 抗菌素杀菌是通过损伤D N A 、 抑制蛋白质合成 或 者阻 断D N A 合成等 途径实现的 “ 。 随 着抗菌药 物的广泛应用， 越来越多的细菌出现耐药性， 而且耐 药 水 平 也越 来越高， 呈全 球发展 趋势 川。 抗菌素 应 激促使细菌不但获得新的耐药基因， 而且获得毒力 决定 簇 。 细菌 耐药 性的 产生不但可以 通过基因 突 变方式， 还可以 通过基因捕获方式 。细菌耐药基 因不仅由 其染色体携带， 还可由 染色体外的质粒、 转 座子或整合子携带， 通过融合、 转导和转化， 在不同 种属的遗传物质之间转移或集聚重排， 从而造成多 重耐药菌发生率大幅上升。因此， 不但抗菌素的合 理使用会促使病原菌产生耐药性， 抗菌素的滥用也 收稿日 期: 2 (X)7 刁 8 一 1 6 ; 修回日 期: 2 0()7 一 1 1 一 8 基金项目: 国家自 然科学基金项目 ( 60178003(电子邮 箱) b io z h ugy ah oo. 。 o m . 。 n 。 通讯作者: 刘承宜( 19 63一 ) ， 男， 四 川人， 博士， 教授， 博士生导师， 主要从事内稳态和光生物调节作用研究。( 电 话) 0 2 0 名 5 2 1 3 3 6 9 ; ( 电子邮件) l i u t c y s c n u . ed u . c n 万方数据 第2 期 朱玲等: 光生物调节作用的在体杀菌策略2 7 9 会通过益生菌耐药基因的捕获促使病原菌产生耐药 性。世界范围的细菌耐药性呼吁新的抗菌策略， 光 子学是有效的 候选手 段之一 4 。 本文从中 性粒细胞 的 角度论述光生物调节作用( p h ot o b io m o d u l at io n ， P B M ) 在这方面的研究进展。 1 中性粒细胞的抗菌作用 中性粒细胞( p o l y m o 印 h o n u c l e a rn e u trop h il s ， P M N ， ) 是机体抵御细菌、 真菌或衣原体等病原微生 物人侵的第一条防线， 在非特异性细胞免疫系统中 起十 分 重 要的作用 石 。 P M N 通常 通过呼吸 爆发产 生的活性氧( re a c t i v e ox y 邵 n s p e c i e s ， R O S ) 杀菌。当 病原微生物人侵时， P M N被趋化性物质吸引到炎症 部位， 伸出伪足将异物包围形成吞噬泡。吞噬作用 引起呼吸爆发， 产生大量的R O S 等细胞毒性效应分 子， 结合胞内含有的大量溶酶体酶， 将吞人胞内的病 原微生物和组织碎片分解。在杀死被吞噬的病原微 生物的同时， P M N s 释出的各种溶酶体酶类能损伤周 围组织而形成脓肿。 最近B d n k m a n n 等人 7 发现， p M N ， 可以 通过形 成胞外菌阱( n e u trop h i l e x trac e l l u l art ra p s ， N E T s ) 来杀 菌。 P M N s 被刺激后， 外形从球状变为扁平的， 胞内 形成数目众多的液泡。l h 后， P M N ， 特有的分叶核 从形态上开始失去小叶而不具分叶状， 在核膜保持 完整的情况下， 染色体逐渐解旋， 与此同时， 内外核 膜间的空腔扩大 o m i n ， ( 1 8 . 8 土 3 . 9 ) n m ; 6 om i n ， ( 27. 9 土 5 . 8) n m 。 大约Z h 后， 细胞内 部分颗粒消 失， 核膜形成一些特殊的液泡， 颗粒蛋白( 如P M N弹 性蛋白酶) 和核甘酸混合在其中。 3h 后， 绝大部分 颗粒消失。在此过程中， 细胞质膜并不受影响， 始终 保持其完整性。大约2 20 m in后， 细胞质膜破裂， 将 高度活跃的混合物( 颗粒蛋白和核甘酸) 释放到胞外 展 开， 形 成 可以 捕 杀 病 原 微 生 物的N E T s 吕 。 研究显示， 活化N A D P H氧化酶产生R O S 这一信 号转导途径参与了诱导N E Ts生成的过程， 并且R O S 是形成N E T 。 所必需的。 F uc h 。 等人 9 的体外实验， 用葡萄糖氧化酶( gl uc ose oxi dase， G O ) 生成外源的过 氧化氢( H 2 0 : ) 刺激人p M N s ， 能诱导细胞形成N E T s 。 因 为H 2 0 : 可激活N A D P H 氧化酶下游信号通路， 甚 至在用阻断剂抑制N A D P H氧化酶活性后， G O仍能 诱导 P M N s 形成 N E T s 。而过氧化氢酶( c a t a l a s e ， C A T ) 的存在可以完全抑制该效应， 证明G O是通过 产生H Z O : 绕过N A D P H氧化酶途径对P M Ns直接起 诱导作用的。用C A T的专一性抑制剂3 一 氨基三哇 ( 3 一 a m i n o 一 1 ， 2 ， 4 一 州 az o l e ， A T ) 处理， 可以 显著地促进 各种刺激物诱导P M Ns形成N E Ts。有趣的是， 无论 用金黄色葡萄球菌( 5 . a “ re us) 还是豆兹酞佛波醇乙 醋( p h o th o l m 州s ta te a c e t a te ， p M A ) 诱导来自 慢性肉 芽肿病患者的P M N 。 ， 都不能形成N E T 。 ， 但是用G O 可以激活细胞形成正常细胞水平的N E Ts。由于血清 具有抗氧化作用， 血清可以剂量依赖性地抑制 N E T s 的形成。因此， N E T s 的形成需要血清浓度至少 低 于 2 % 的 环 境 s 。 2 光生物调节作用杀菌现象 光生物医 学效应是单色光或激光( m o no ch ro m at ic l ig h t o r las e r i rr a d i at io n ， L l ) 对生物系 统的 作用。 根据 光的强度可以 将L l 分为高强度L l ( h ig h i n te n s ityL I ， H I L ) ( 1 0聊c m Z ) 、 中强度L l ( m o d e rate in t e n s i ty L l ， M I L ) ( 1 0 2 一 l o 3 m 聊c m Z ) 和 低强度u ( lo w i n te n- s ityL I ， L I L ) ( l o m w / c m Z ) 。 光生物医 学效应可以 分为热损伤效应、 光动力效应( p ha tody na m i。 e ffe c ts ， P D E ) 和P B M 。P D E是由光敏剂或内源性光敏剂产 生的R o S 0 所介导。P B M是光对生物系统功能的 刺激或抑制作用 ” 一12， 对生物系统没有损伤。 激光 在体抗菌研究中， 人们研究较多的是HIL 的热损伤 效 应 4，3- 14) 。 J aw h ar a 等 人 用 光 学 标 记 的 大 肠 杆 菌 研究了H I L ( s l o n m ， 6 . S w/c m Z ， 2 0 。 、 3 0 5 和4 0 。 ) 对大肠杆菌感染的大鼠皮肤伤口的杀菌效应， 发现 H I L 会引起皮肤温度升高， 杀菌效果随着HIL 的剂量 增加而增加， 2 6 0J/ c m 2 的H I L 4 8 h 后可以完全灭 菌。李万红发现， 使用半导体 1 5 5 0 n m激光光源及 单模光纤将激光引人根管， HIL可以通过直接杀 菌 4 治疗慢性牙髓炎和慢性根尖周炎， 治愈率分别 为9 6 . 15%和9 4 . 7 4%， 疗效优于对照组。 P D E 活体 杀菌的研究开始于2 0 0 2 年 5 一，6 。 H a m b l in 等人 ” 利用光学标记的大肠杆菌研究了精心设计的P D E ( 6 6 0n m ) 对大肠杆菌感染的小鼠皮肤伤口的杀菌效 应， 发现杀菌效果随着光剂量的增加而增加， 且P D E 并没有损伤伤口。他们随后还研究了P D E 对细菌感 染的伤口、 烧伤和脓肿的杀菌作用， 发现了类似的效 应， 即细菌被杀死， 挽救了小鼠避免因脓肿而死亡， 伤口 的愈合也得到改善 6 。 无论是HIL 的热损伤 效应， 还是P D E ， 它们在杀菌的同时可能会引起周围 细胞的损伤或功能低下 7 。本文主要讨论P B M的 杀菌作用。 万方数据 激光生物2 8 0锹夕 石土划子恨第 17 卷学报 P B M的杀菌作用可以有两种作用方式， 一种是 通过 降 低细菌的耐药性 8 一19辅助抗菌素的 杀菌作 用， 一 种是 康复 体内 的 杀菌能力。 杨小燕等 . 的 研 究表明， ll L 可使耐药菌耐药性下降， 但可否降低至 敏感或中敏尚需进一步实验设计与验证。杨小云 等 【 9 发 现， 铜 绿 假 单 胞 菌 对L IL有 一 定 适 应 性， 低 剂 量可以降低耐药性， 但剂量的进一步增加则无效。 显然， U L 对细菌耐药性的降低有一定的局限性。 王琳等 “ 用健康家兔下腹部制作轴型血管皮 瓣， 并用金黄色葡萄球菌建立了家兔感染性皮瓣模 型。 他们发现H e 一 N e 激光( 0 . 3 5 m w / c m Z ) 照射1 5 m in可以显著减轻红肿， 机理研究发现创口处P M Ns 显著 减少。 高美华等【 川将葡萄球菌注人小鼠背部 皮下建立了化脓性炎症的动物模型。他们的研究显 示H e 一 N e 激光组的菌落数和病灶直径明显减少， 机 理研究发现外周血中P M Ns显著减少。 子宫依原体感染可以导致子宫颈处的P M N s 胞 内R o s 降 低和噬菌功能下降22 。 一个俄国小组发 现【2 2-2 ， ， 子 宫u L 直接照射可以 增加P M Ns胞内的 R O S ， 增加噬菌作用， 恢复P M N的功能。 低能量激光血管内照射疗法( i nt ra v as cu l arl ow e n e 卿l a s e r i rrad iat io n t h e ra p y ， I L E LT) 常 用于 康复 心 脑血管疾病， 但人们也发现了它的抗菌效应。人们 先后发现， IL E LT 可以促进很多细菌性疾病的康复， 包括外科感 染24 、 急性肺炎25 J 、 肺结核26 和输尿管 结核t27 、 支 气管哮喘【 川和浓毒症【2 9 等。 N ei m a rk等 人3O 1 进 一 步研究发现， 在尿道和前列腺抗菌方面， IL E LT是间接的， 效果没有U L 直接照射好。 3 光生物调节作用杀菌机理 如果光子的能量刚好等于分子的两个相关能级 之差， 该光子的波长称为分子的特征波长， 分子与光 的作用称为共振作用。细胞或细菌响应光的通路可 以分为两条通路， 特异性通路由可以对光发生共振 吸收的光敏剂或内源性光敏剂所介导， 非特异性通 路由只能对光发生非共振吸收的膜上蛋白质分子介 导的。下面分别讨论两条通路介导的杀菌作用机 理。 3 . 1 活性氧介导的杀菌作用 特异性通路介导的杀菌作用通常是通过P D E 来 实 现 的 。 研 究 表明， 低水 平R O S 具 有P B M 川， 中 水 平R O S 诱导凋亡， 高水平R o S 引起坏死 2 。 一定量 的R o s 对杀菌是有益的 ” 。 最近发现的P M N s 形 成N E Ts的杀菌方式也需要一定量的R 0 s 81 。当 P M N 。 杀菌功能低下时， 特异性通路正好通过提高适 当的R O S 来康复P M N s 的 杀菌作用。 I LELT 是M IL的内源性P D E 所产生的P B M在血 管内的应用。由于M IL作用时间在微秒量级， 所产 生的R O S 水平属于P B M ， IL E LT 具有细胞康复功 能 川。 当 然， IL E LT对P M N s 的 杀菌功能也具有康 复作用。 3 . 2 信号转导介导的杀菌作用 前期的工作发现， U L 可以诱导P M N 。 产生呼吸 爆 发 汇35 一 ， 1 。 我 们 研 究了H e 一 N 。 激 光 ( 0 . 3 m 聊c m ， ) 诱导牛P M Ns产生呼吸 爆发的 信号通路 ” 。 用化学 发光法测量激光诱导 P M Ns 在体外呼吸爆发， 用 ge ni st ei n 等胞内 信号转导分子活性抑制剂研究产生 这一效应的信号转导途径。实验发现， 酪氨酸蛋白 激酶( p ro t e i n t y ro s i n e k i n a s e s ， 盯K s ) 抑制剂g e n i s t e i n ( 10 O m o F L ) 完全抑制了这一效应， 磷脂酶C ( p h os - p h o l ip a s e C ， p L C ) 抑制剂U 一 3 1 2 2 ( l m ol/L ) 和蛋白 激酶C ( p ro t e i n k i n a s e C ， P K C ) 抑制剂c al p h o s t i n C ( 5 m o F L ) 部分抑制了这一效应。实验结果表明， 盯Ks 在诱导呼吸爆发过程中起重要作用;PrK s 一 P L C - P K c 一 N A D P H氧 化酶 这一信号转导途径可能参与了 激光诱导呼吸爆发产生的过程。因此， UL 至少可以 通过N A D P H氧化酶促进P M N s 产生N E T s 。 我 们的 推 论获 得了 王 琳等 划和高 美华等人川 的动物模型研究的支持。通过产生 N E Ts 杀菌的 P M N s 必然死亡。王琳和高美华等人的动物模型研 究发现 0-2 ， ， u L 促进感染康复的同时， P M N s 减少 了。 显然， 上述模型实验支持P B M通过促进P M Ns 产生N E Ts来杀菌。 P B M可以通过促进 P M N s 产生 N E T ， 来杀菌的 推测获得俄国 小组 2 一 的临床研究的进一步支持。 依原体含有脂多糖( l i p o p o l y s a c c h a ri d e ， p 比) ， 后者可 以 诱导P M N s 形 成N E T s ， 从俄国 小组 2 一 ， 的临 床 研究可以推测P B M可以增强 P M N s 形成 N E T s 的能 力。 4 讨论 世界范围的细菌耐药性呼吁新的抗菌策略， U 显然是最好的抗菌策略之一。无论是H IL的热损伤 效应， 还是M IL的P D E ， 它们在杀菌的同时可能会引 起周围细胞的 损伤或功能低下 7 ， 只有P B M是通过 康复P M N的杀菌功能产生杀菌作用， 不会引起其它 万方数据 第2 期朱玲等: 光生物调节作用的在体杀菌策略 2 8 1 细胞的损伤， 有广阔的应用前景。在激光在体抗菌 研究中， 人们研究较多的是 HIL的热损伤效 应 ， ” 一，4 和M I L 的P D E ” ” ， 关 于p B M 的 研 究 则 主 要在中国 8-2 ， 和俄罗斯22 一” 加 进行。 P B M的 广阔 应用前景与其目前在杀菌方面的研究现状极不相 称， 值得引起大家关注。 在P B M杀菌作用研究方面， 尤其值得重视的是 开发现有激光疗法的新的临床应用价值。例如， 氦 氖激光、 半导体激光和氮分子激光等激光治疗区直 接照射疗法可以辅助治疗治疗区细菌、 真菌和依原 体等病原微生物感染; 鼻腔内低强度激光照射疗法 ( i n t r a n a s 欲l owin t e n s ity l a s e : t h e ra p y ， I L I 班) ” 可以 辅助治疗上呼吸道细菌、 真菌和依原体等病原微生 物感染初期的鼻腔内阶段感染。由于P B M没有副作 用 川， 在细菌、 真菌和依原体等病原微生物感染易 感阶段可以用激光照射进行预防， 尤其是用I llLT 预 防运动员常见的上呼吸道感染。 P B M的在体杀菌作用是通过P M N的功能康复 实现的。近年来的研究发现， P M N除了杀菌功能外， 还可以杀死病毒 39和抗肿瘤 侧。因此， P B M对 P M N 功能的康复还可以用于治疗病毒感染和肿瘤。 陈 果祥等人应用氦 一 氖激光治疗感染性皮肤病 州， 发 现急性细菌性感染痊愈后P M N数目下降， 但病毒性 感染 痊愈后P M N 数目 增加。 s he ik 。 等人 侧发现， H e 一 N e 激光照射可以 提高动物P M N 的非特异抗肿瘤 能力。尽管N at u re的专栏作家Une已经建议 P B M 用于 肿瘤的 治疗 4 ， ， 但P B M的 抗肿瘤研究还鲜见报 道。希望不久的将来可以获得广泛的研究和应用。 Re feren C e S 1 Y O N E Y A M AH，K A 巧U M A T AR .A n t i b i o t i cR e s i s ta n c ei n B ac te ri a andltsFutu 二for N ov e l A n t i b iot i c D e v e lo p m e n t J . B i o sc i B i o te c h n OIB ioch e m ， 2 ( 刃 6 ， 7 0 ( 5 ) : 1 0 6 0 一 1 0 7 5 . W R I G H TGD . AN e wT a r g e t fOr A n t ib i ot i c D e v e Io p m e n t J · S c i e n c e ， 2 0 0 7 ， 3 1 5 ( 5 8 1 7 ) : 1 3 7 3 一 1 3 7 4 . P R U D H O M M EM， A T T A I E C HL ， C LAV E R Y S J P ， eta l . A n t i - b i ot i cs t 花 s sl n d u c e sGen e tic T 扭 n 创 沁 丽a b i l ityi nt h eH u m a n P a t h o g e n s t 二 Pt ，occ u s P n e u m o n i ae J .Scie n c e ， 2 0()6 ， 3 1 3 ( 5 7 8 3 ) : 8 9 习 2 . J A w H A R As ， M o R D o Ns . M o n i t orin g ofB ac t e ri c i d alA c t i o n of L a se r 场 in， I n la g i n g ofB io l u m i n e sc e n t E . C 。 止 i i n a C u t a n e - o u s wo u n d l n fect i o n J . 1 se oM edsci ， 2 0 0 6 ， 2 1 ( 3 ) : 1 5 3 · 1 5 9 . K A N T H A C KAA ， H A R D YWB . Tbe M o rpho l o 群a n d D i strib u - t i o n Ofth e Wa n d e ri n g C e ll s ofM ammal i a J . J p h y s i o l ， 1 8 9 4 ， 1 7 ( 1 一) : 8 0 . 1 一 1 1 9 . N A T H A NC . N e u trop h i l s a n d l m m u n i ty : C h a l l e n g e s and o p port u · n i 石 e s J . N atR e v l m m u n ol ， 2 0 0 6 ， 6 ( 3 ) : 1 7 3 一 1 8 2 . 7 1 B R I N K M A N NV ，R E I C H A R DU ，Z Y C H ll N S K YA ， etal . N e u 加p h ilE x t Ia c e l l u l ar T ra 伴 K i llB te ri a J l . Sc i e n c e ， 2 0 心 4 ， 3 0 3 ( 5 6 6 3 ) : 1 5 3 2 一 1 5 3 5 . 8 FUC H STA ， A B E DU ， Z Y C H llN S K YA ， etal .N o ve l C e l l n e ath P ro g 旧 m肠 ad s toN e u 加p h i l E x trace llul arTrap s J . J C e llB I OI， 2 0()7 ， 1 7 6 ( 2 ) : 2 3 1 在 4 1 . 9 Y UBp . C e ll u l arD e fe n . 哪i n atD a m a g e f ” mR e t iveo 叮 · ，n S Pe c i e s J . Phy s iolR e v ， 1 9 9 4 ， 7 4 ( 1 ) : 1 3 9 一 1 6 2 . 1 0 L U B A R TR ， E I C H L E RM， S H A I N B E R GA ， e t al . 肠w · 。 n er- 盯肠阴 r l ryad i at i o n 肠m o te s C e l l u l arR e d oxA c t i v i ty J . Pho- to med 肠Se r s u 电， 2 0 0 5 ， 2 3 ( 1 ) : 3 习 . 川K A R u T . The sc i e n c e ofl O w 甲 侧e r 哪 r The r a p y 【 M l . A m- st e 司 am : Gord o nandB 比 鱿hscie n c ePub l i shers，1 9 9 8 :1 - 1 2 2 . 1 2 l ll U T C Y ， J I A O J L ， L I US H ， e t al . M e m b ra n e M e c h a n i s mof L ) wl n te n tyl r B i ostim u l at iono n a C ell C l . S i m u n ov icZ ( E D ) .肠鱿 。i nM e d i c i n e ， S u 卿斗andD e n ti st 叮 .C m a t i a : E u ro P e a nM e d i c al肠哪r A s sociatio n ， 2 0()3 : 8 3 一 1 0 5 . 【 13 李万红. 半导体激光治疗慢性牙髓炎和慢性根尖周炎【 J. 科技通报， 2 000 ， 1 6 ( 3 ) : 2 2 1 2 2 4 . LIW an一 h ong . Th姗哪ofC h m n i c P u l p i ti s and A p i c alPeri 记。 介 t i t i 。 w i t h sem i c ond u c tor L a se r l rr a d l at i 加 J .B u llsci Tec h ， 2 0 (X) 1 6 ( 3 ) : 2 2 1 一 2 4 . 【 141 李万红， 林军， 朱婉萍. 半导体激光模拟根管内照射抗菌 效应的实验研究 J . 现代口腔医学杂志， 2 0 06， 20( 6 ) : 6 3 1 石3 2 . llwa n 一 h o n g ，llNJun ，Z H UWan一 p i n g 少A nE x 伴ri m e n tal S tu d y o nB 鱿te rici d a l E ffec tsofD i 记e肠 毗r s i m u l a t e dl 而d i a- t i oni n R oot C anal J . J M 记e rustomato 】 0 留， 2 0()6 ， 2 0 ( 6 ) : 6 3 1 石3 2 . 1 5 H A M B L I NMR ， O D O N N E L LDA ， H A S A NT ， e t al R 叩i d C o n t rOl OfWonn d1 n fe c t i o n s byT a r g e te d Phot ody n a m i c The 扭 叮 M o n i to 耐 b y 认。 B i o l u m i n e sc e n c e l m a 邵 n g J . Phot oc h e m Pho t obio l ， 2 0()2 ， 7 5 ( 1 ) : 5 1 巧 7 . 1 6 D E M I D O V ATN ，H A M B L I NMR .外。 奴 记 y n a m i cThe ra p y Tarsete dt oP atho 罗 n s J .I n t JI m m u n 叩atholP h arm 0 1 ， 2 0 0 4 ， 1 7 ( 3 ) : 2 4 5 一 5 4 . 1 7 J E N GJ H ， C H E NKW， LANWH ， etal .U l t r as t ru c tu ral C h an罗 s oft h e T ool 卜 R oot S 。 而c e 场N d : Y A GI r l 而 I ia t i o n Fol fo w e d byC i tri c A c idand Tet ra c y c l i n e J l . J F orm osM e d A s 毗 ， 1 9 9 9 ， 9 8 ( 4 ) : 2 4 2 一 4 7 . L 18 杨小燕， 杨继庆， 刘永英. 半导体激光照射对耐药细菌最 低抑菌浓度的影响及分析【 J .中国医学物理学杂志， 2 0 0 6 ， 2 3 ( 2 ) : 1 1 1 一 1 1 3 . Y A N GX i ao一 y a n ，Y A N GJ i 一 q i n g ，LIUY o n g 一 y i n g .Thel nfiu - e n c e ofD I Ode 肠配r I rr a d i at i o no nth eM in i m alI n h i b i to ryC o n - c e n t ra t i o n ofD ru g R es i s t a n t B a c t e ri a J . C h i n J M edi c alP h y s - i c s ， 2 0 0 6 ， 2 3 ( 2 ) : 1 1 1 一 1 1 3 . 【 19 杨小云， 李海涛， 徐修礼. 低功率半导体激光照射后耐药 金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌的耐药性变化【 J.中国 临床康复， 2 0 0 6 ， 1 0 ( 4 5 ) : 1 1 1 一 1 1 3 . 1.J，J ，门， rljr月J 4 5 6 万方数据 激光生物学报第2 8 2又 叔夕 七3三侧二 子了 汉第 17 卷卷 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 1 2 6 1 2 7 2 8 2 9 Y A N GX i ao· y u n ，LI H a i 一 tao，X UX i u 一 11 .I n n u e n c eof】j ， w P o w e r D i ode l 泊 朋 r l rrad i at i o no nt h e M i n i m 公I n 卜 i b i1 0 叮C o n - cen 以i o n OfD ru g R e s i stan t S ta p h y 1 OC ocu s A u re u s a nd P 能 u d o - mon asA e ru gl n o sa J . C h i n J C l i n ic alR e h abi l i tatio n ， 2 1 兀 巧 ， 1 0 ( 4 5 ) : 1 1 1 · 1 1 3 . 王琳， 王玉明， 罗丽， 等. 超短波及氦一 氖激光对实验性皮 瓣感染的治疗作用 J.中国修复重建外科杂志， 1 9 98， 12 ( 1 ) : 5 5 一 7 . w A N GLi n ， W N GY u 一 m i n g ，L U OL i ， e t al .The ra pe u t i c E ffec tsofU l t 硼h 川w a v e andH e 一 N e 肠 即r on E x pe6 men la l l n - fe ct i o n i n s k i n 八p s ofR ab b its J . C h i n J R e p a ra l iv e 助 d Re- c o n stru c ti ves u 卿叮 ， 1 9 9 8 ， 1 2 ( 1 ) : 5 5 一 7 . 高美华， 王海燕， 李武修， 等， H e 入e 激光照射对葡萄球菌 及化脓性炎症的影响 J .中国激光， 1 9 9 6 ， 2 3 ( 6 ) : 5 1 9 . G A OM e i 一 h u a ， W A N GH a i 一 y a n ， L I W u 一 x i u ， etal . The E 氏c ts ofH e 一 N eU 阴r l 邢d i ationo n s ta p 卜 y lOC二u s A u re u o I nfec te d 明d s u p p u ra t i v e w onn d s J .C h i n J I 刀 se 。 ， 1 9 9 6 ， 2 3 ( 6 ) : 5 1 9 . G IZIN G E ROA ， D O LGU S H I Nl l肠w 一 I n le n s i ty】 r E ffe出 o n 】 欢a l l m m u n i tyofF e m al e R e p rlxlu c t i 。匆st e mA ffec t edw i t h C h l ami d i a l n fe c ti o n J . V o 厂K u ro rt o 】 F i z i oter 公 c h Fi z K u l t ， 2 (X)6 ， ( 5 ) : 2 0 一 3 . D O L G U S H I Nl l ， G IZI N G E ROA ， TE L E S H E V ALF . I m r O u - n o l o gi c ala