依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮的影响.pdf

·4 · 参考文献 ±垦塞旦煎墅壅痘盘查! ! ! ! 生! 旦蔓! ! 鲞笺! 塑曼b i 翌望! 1 2 1 1 翌! ! 堕! ! 垫i ! 生塑! 翌旦坚! 坠! ! 塑塑坚! ! ! ! ! ! ! 垒! ：! ! 婪呈：§ 3 3 B a r n e sP I 。A d c o c k 乙A n t i i n f l a m m a t o r ya c t i o n so fs t e r o i d s , M o l e c u l a rm e c h a n i s m s J T I P S ，1 9 9 3 ，1 4 1 3 4 6 1 许贤豪临床医学免疫学丛书一神经免疫学 J 武汉：湖北科学 技术出版社，2 0 0 0 ；1 2 0 ·1 4 6 。 2 M i l a n iM 。O s t l i eN ，W a n gW ，e ta 1 Tc e l l sa n dc y t o k i n e si nt h e p a t h o g e n e s i so fa c q u i r e dm y a s t h e n i ag r a v i s J A n nNYA c a d S c i ，2 0 0 3 ，9 9 8 ：2 8 4 3 0 7 4 3 韩钊，徐文桢，刘鸣，等免疫治疗对重症肌无力病人淋巴细胞亚 型的影响 刀中华内科杂志。1 9 9 9 ，3 8z 6 5 6 6 5 9 5 L e v e r tA K H u m a na n de x p e r i m e n t a lm y a s t h e n i ag r a v i s 口 A u 。 t o i m m u n i t y 。1 9 9 4 ，4 ( 3 ) 2 9 2 ·2 9 6 ( 收稿2 0 0 8 - 0 3 0 8 ) 依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮的影响 蒋敏海D顾小林“卢国跃D王伟平”李保华”秦顺一2 ) 1 ) 杭州市第一人民医院神经内科杭州3 1 0 0 0 62 ) 哥本兵库医科大学医学物理化学教研室兵库6 6 3 - 8 5 0 1 【摘要】 目的研究依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮( N 0 ) 产生的影响。方法 大鼠脑缺血采用四血管阻断法， 选择性测定电极检测的浓度。实验分为生理盐水组、依达拉奉组( E d a r a v o n e ) 和7 - N i t r o i n d a z o l e ( 7 - N I ) 组。结果依达拉奉和7 一N I 皆未影响大鼠的血压和海马血流量，均显著减少了缺血再灌注时海马内N O 的产生( 均P 0 0 0 1 ) 。结论依达拉奉可能通过抑 制神经型一氧化氮合酶( n N O S ) 或减少N O 而起到神经保护作用。 【关键词】依达拉奉；7 一N I ；脑缺血；一氧化氮 【中图分类号】R 一3 3 2【文献标识码】A【文章编号】1 6 7 3 5 1 1 0 ( 2 0 0 8 1 0 5 - 0 0 0 4 0 3 E f f e c t so fE d a r a v o n eo nN Oc o n c e n t r a t i o ni nr a th i p p o c a m p u sw i t ht r a n s i e n tc e r e b r a li s c h e m i aa n dr e p e r f u s i o n J i a n g M i n h a i ，G u X i a o l i n ，L 站G u o y u e ，e t a l D e p a r t m e n to f N e u r o l o g y ，H a n g z h o u F i r s tP e o p l e ' sH o s p i t a l ，H a n g z h o u3 1 0 0 0 6 ， C h ：i n s A b s t r a c t O b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h ee f f e c t so fE d a r a v o n eo nn i t r i co x i d e ( N O ) c o n c e n t r a t i o ni nr a th i p p o c a m p u sa f t e rt r a n s i e n tc e r e b r a li s c h e m i a M e t h o d sT h em o d e lo fc e r e b r a li s c h e m i aw a sm a d eb y4 - v e s s e lo c c l u s i o nf o r1 0 m i mN Oc o n c e n t r a t i o nw a s m e a s u r e dd i r e c t l yb ya nN O - s e l e c t i v ee l e c t r o d em e t h o d S a l i n e 。E d a r a v o n eo r7 - N i t r o i n d a z o l e ( 7 一N I ) w e r ea d m i n i s t e r e di n t r a p e r i t o n e a l l y2 0m i nb e f o r et h eo n s e to fi s c h e m i a R e s u l t sB o t h E d a r a v o n ea n d7 - N Id i dn o ta f f e c tt h eh i p p o e a m p a lb l o o df l o wa n dm e a na r t e r i mb l o o dp r e s s u r e ( M A B P ) ，c o m p a r e dw i t hs a l i n eg r o u p E d a r a v o n ea n d7 - N Is i g n i f i c a n t l yr e d u c e dt h eN Op r o d u c t i o nd u r i n gp o s t - i s c h e m i ce a r l yr e p e r f u s i o n ( P O 0 1 ) C o n c l u s i o nE d a r a v o n eh a sp r o t e c t i v ee f f e c to nh i p p o c a i n p a ln e u r o n sa g a i n s tc e r e b r a li s c h e m i a - r e p e r f u s i o ni n j u r yb yr e d u c i n gt h ea c t i v i t yo fn e u r o n a lN Os y n t h a s e ( n N o S ) O rr e d u c i n gt h ec o n t e n to fN Oi nh i p p o c a m p u ao fr a t K e yw o r d s E d a r a v o n e ；7 - N i t r o i n d a z o l e ；C e r e b r a li s c h e m i a ；N i t r i co x i d e 依达拉奉是一种自由基清除剂，通过清除·O H 基可降低脂质过氧化和脑水肿，目前已被广泛应用于 缺血性脑血管病的临床治疗当中。很多实验证实依达 拉奉也抑制脑缺血时一氧化氮( N 0 ) 的产生。7 一N i t r o i n d a z o l e ( 7 一N I ) 是一种选择性神经型一氧化氮合酶 ( n N O S ) 抑制剂 1 。本研究采用短暂性大鼠前脑缺血 再灌流模型，在体观察依达拉奉和7 一N I 对缺血时脑组 织内一氧化氮产生的作用。 1 材料与方法 1 1 动物分组 取健康成年雄性S D 大鼠1 8 只，体 质量3 1 0 3 6 0 9 ( 日本兵库医科大学实验动物中心提 供) 。随机分组：依达拉奉( 3 m g k g ) 组6 只，7 一N I 组 ( 2 5 m g k g ) 4 只和对照组( 等量的生理盐水) 8 只。分 本研究部分受国家人事部留学回国人员科技活动择优资助基金( 2 0 0 3 4 3 3 ) 和杭州市科技发展计划医学重点专科专病项目( 2 0 0 5 6 3 3 Q 2 1 ) 资助 别在缺血前2 0 r a i n 经腹腔注射给药。 1 2 动物模型制备实验实施前1 d ，在苯巴比妥 ( 4 0 m g k g ) 麻醉下，采用电烧灼法闭塞大鼠两侧的椎 动脉。第2 d 采用乌拉坦( 1 2 9 k g ) 麻醉，用手术丝线 宽松环绕两侧颈总动脉，将大鼠固定在立体定向台上， 使用5 9 重物分别悬挂在两侧丝线上1 0 r a i n 后移除， 维持再灌流6 0 m i n 。实验中分别用加热垫和红外线灯 维持肛温3 7 3 8 及脑温3 6 3 7 。 1 3 生理指标检测在大鼠右侧股动脉插管，将静脉 留置针穿入股动脉后固定，将套管连接于三通管，进行 动态血压监测，分别记录缺血前、药物使用2 0 r a i n 后 及再灌流6 0 r a i n 时的平均动脉血压。每一动物实验 后采取血液标本用检测仪( i - S T A T 2 0 0 A ，i - S T A T ， N J ，U S A ) 进行血气检测。 1 4 一氧化氮检测用一氧化氮检测仪( N O - 5 0 1 ， I n t e rM e d i c a lN a g o y a ，J a p a n ) 进行检测。一氧化氮测 定电极插入大鼠的右海马区内，对照电极置于颅骨表 万方数据 面。仪器显示的电流值可通过换算为一氧化氮的浓 度，电极使用前均置于生理盐水中稳定6 0 m i n 以上。 1 5 海马血流测定采用激光超声仪( T B F - L C1 ， U n i q u eM e d i c a lT o k y o ，J a p a n ) 测定大鼠海马血流，将 一激光超声微探头插入大鼠的左海马区内，以药物使 用前的血流测定值为1 0 0 基准来进行比较。 1 6 药物依达拉奉由南京先声药业有限公司提供， 7 一N I 来源于S i g m a 公司( S t L o u i s ，M 0 ，U S A ) 。 1 7 统计学方法所有数据采用( z ±s ) 表示。对比 采用S t u d e n t St 检验分析，检验标准a - - - - O 0 5 。 2 结果 生理学指标检测大鼠在实验中的肛温和脑温以及 实验结束后采取的股动脉血P 0 。、P C O , 和p H 无显 著性差异。依达拉奉和7 - N I 对平均动脉血压的影响 如表1 所示。药物腹腔注射2 0 m i n 后及再灌流6 0 m i n 时，各组的平均动脉血压与基础血压相比，药物使用组 与对照组相比均无显著性差异。 表1 依达拉奉和7 - N I 对大鼠平均动脉血压变化的比较 ( z 士s 。m m H g 依达拉奉和7 - N I 对海马血流的影响见表2 。药 物腹腔注射2 0 m i n 后及再灌流6 0 m i n 时，各组的海马 血流与基础海马血流的百分比，药物使用组与对照组 相比较均无显著性差异。每组脑缺血时的海马血流量 均在基础血流的1 5 以下。 表2 依达拉奉和7 N I 对大鼠海马血流改变的对比( 互±s 。) 缺血时一氧化氮产生影响：图1 表示的是对照组、 依达拉奉和7 - N I 在脑缺血时对海马内N O 产生的作 用。图形上面的线条显示连续性N O 的变化，下面则 是连续性海马血流的状况。A 、B 和C 分别表示为对 照组、7 - N I 组和依达拉奉组，在经历1 0 m i n 脑缺血再 灌流后可见一个N O 产生最大峰值出现。该数值对照 组为( 2 2 1 8 7 5 土2 4 3 6 4 ) p A ，7 一N I 组为( 9 0 0 ±9 8 4 3 ) p A 和依达拉奉组为( 5 1 2 5 士1 2 8 5 7 ) p A ，7 一N I 组和 依达拉奉组与对照组之间均有显著性差异( P 0 0 0 1 ) 。 ·5 · 图l连续记录大鼠脑缺血前后海马血流 和一氧化氮产生的变化 3 讨论 N O 是体内一种重要的信息传递分子，在脑缺血 过程中具有双重作用。脑缺血急性期内皮型一氧化氮 合酶( e N O S ) 被激活，产生的N O 在脑缺血中扩张血 管，改善脑循环，起到神经保护作用。另一方面由神经 型一氧化氮合酶( n N O S ) 所产生的N O 与超氧自由基 生成O O N O 一，使细胞膜及线粒体等发生过氧化作用， 导致神经损害。7 - N I 是一种n N O S 抑制剂，被证明可 降低大鼠海马缺血后的功能障碍，产生神经保护作 用n 。 依达拉奉作为自由基清除剂通过抑制黄嘌呤氧化 酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列腺素的生成，减 少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，缩小 缺血半暗带发展成梗死的体积，并抑制迟发性神经细 胞死亡。文献报道依达拉奉还能抑制血管内皮细胞损 害，抑制缺血性脑水肿，改善脑梗死患者的神经功 能 2 。T a k a h a s h i 等研究认为依达拉奉在脑缺血时可 减少n N O S 和增加e N O S 产生 引，S a t o h 等证明其可 直接清除N O 而起到神经保护作用 6 - 7 。 本研究通过在体连续性测定N 0 浓度直接观察依 达拉奉和7 - N I 的影响，文献中的研究多采用间接方 法 4 届 ，检索文献关于在脑缺血中直接用电极测定法 研究尚元，通过在体连续检测可观察其动态变化。我 们发现无论是依达拉奉还是7 一N I ，均对大鼠脑缺血前 后的血压和海马血流无明显改变，而对缺血后一氧化 氮产生的作用相同，均显著抑制了一氧化氮的生成。 由此证明依达拉奉在脑缺血后也可通过抑制n N O S 或直接清除N O 而起到神经保护的作用。 参考文献 1 M i n 鼢j 趣，T o m o h i ml ( a l 【u ，J 1 1 I l i c l iH a d a ，e ta LI f e r e n td f e c t so f e N O Sa n dn N O Si n h i b i t i o nO nt r a n s i e n tf o r e b r a i ni 幽口血 J B r a i n 、 R e s e a r c h ，2 0 0 2 ，9 4 6 1 1 3 9 - 1 4 7 2 3 T o s h i a k iW a t a n a b e ，M a s a h i k oT a n a k a ，K a z u t o s h iW a t a n a h e ，e t a 1 R e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n to ft h er a d i c a ls c a v e n g e re d a r a v o n e a san e u r o p r o t e c t a n t 刀Y a k u g a k uZ a s s h i ，2 0 0 4 ，1 2 4 1 9 9 1 1 1 3 G o mT a k a h a s h i ，M a s a h i mS a k u r a i ，K o j iA b e ，e ta LM C I - 1 8 6p r e w n t s s p i n a lc o r dd a r n a g aa n da f f e c t se n z y m eI e v d so fn i t r i co x i d es y n t h a s ea n d C u Z ns u p e r o x i d ed i s m u t a s ea f t e rt r a n s i e n ti s c h e m i ai nr a b b i t s J J o u r - 万方数据 6 生垦塞旦塑丝壅瘟壅查! ! ! ! 堡! 旦蓥! ! 鲞筮! 塑曼塾i 翌望! 塑! ! ! ! 匹呈! ! 型! ! ! 塑! 坚竺塑垡! ! ! ! 壁坚! z ! ! 塑! Y ! ! ：! ! 堕! ：§ h a l o fT h o r a c i ca n dC a r d i o v a s c t d a rS u r g e r y ，2 0 0 3 ，1 2 6 1 1 4 6 1 1 4 6 6 6 K a z u eS a t o h ，Y u k i oI k e d a ，S e i j iS h i o d a ，e ta 1 E d a r a v o n es c a v e n - E 4 3 H i r o s h iY c B h i d a ，H i d e k a t s uY a n a i ，Y o s h i h i s aN a m i k i ，e ta 1 N e u r o p r o - g e sn i t r i co x i d e J R e d o xR e p o r t ，2 0 0 2 ，7 1 2 1 9 2 2 2 t e c t i v ee f f e c t s0 fe d a r a v o n e lan o v df r e er a d i c a ls c a v e n g e ri nc e r e b r o v a s - 7 J e s m i nIN o o r ，T o m o a k iI k e d a ，Y u t oU e d a ，e ta LAf r e er a d i c a l c u l a r 确u r y 刀C N SD r u gR e v i e w s ，2 0 0 6 ，1 2 ：9 - 2 0 s c a v e n g e r ，e d a r s v o n e ，i n h i b i t sl i p i dp e r o x i d a t i o na n dt h ep r o d u c - I s H i r o s h iO t a n i ，H i r o k oT o g a s h i 。S u b r i n aJ e s m i n 。e ta 1 T e m p o r a l t i o no fn i t r i co x i d ei nh y p o x i e - i s c h e m i cb r a i nd a m a g eo fn e o n a t a l e f f e c t so fe d a r a v o n e ，af r e er a d i c a ls c a v e n g e r ，0 nt r a n s i e n ti s c h e - r a t s J A m e r i c a nJ o u r n a lo fO b s t e t r i c sa n dG y n e c o l o g y ，2 0 0 5 ， m i a - i n d u c e dn e u r o n a ld y s f u n c t i o ni nt h er a th i p p o c a m p u s J E u -1 9 3 ；1 7 0 3 1 7 0 8 r o p e a nJ o u r n a lo fP h a r m a c o l o g y ，2 0 0 5 ，5 1 2 ：1 2 9 1 3 7 ( 收稿2 0 0 8 0 3 2 0 ) L E O 支架辅助栓塞治疗颅内宽颈动脉瘤 水少锋韩新巍赵明 郑州大学第一附属医院放射科郑州4 5 0 0 5 2 【摘要】目的探讨颅内专用自膨式支架( L E 0 支架) 在宽颈动脉瘤栓塞治疗的适应证、技术要点、并发症防治，评价该技术的 安全性及疗效。方法1 0 例确诊蛛网膜下腔出血患者，介入治疗术前影像学检查或术中D S A 造影证实为颅内宽颈动脉瘤破裂所 致。术前采用1 5 T 场强磁共振行M R A 或6 4 排螺旋C T 容积扫描三维重建，亦可直接行D S A 全脑血管造影。首先将L E O 支架 跨动脉瘤颈放置，通过支架上的网孔将微导管送入动脉瘤腔，填塞弹簧圈。结果1 0 例患者手术均成功。其中1 例在第一个L E O 支架释放过程中发现支架膨胀不完全，将支架回收入鞘管，撤出体外，更换支架成功释放。支架放置成功后，进行弹簧圈栓塞，填塞 过程中反复行D S A 动脉造影，至动脉瘤腔内无对比剂充盈，完成栓塞治疗。结论联合使用支架和微弹簧圈是治疗颅内宽颈动脉 瘤安全有效的方法，支架使宽颈动脉瘤的介入治疗成为可能。L E O 颅内专用自膨式支架，专为适应颅内迂曲血管径路设计，具有支 架到位容易、定位准确、可控制释放优点，使支架辅助栓塞颅内宽颈动脉瘤更加安全、有效。 【关键词】脑动脉瘤；微弹簧圈f 支架；介入 【中图分类号1 R 7 3 9 4 1 【文献标识码】A【文章编号】1 6 7 3 - 5 1 1 0 ( 2 0 0 8 ) 0 5 - 0 0 0 6 - 0 4 L E Os t e n tf o re m b o l i z a t i o no fi n t r a c r a n i a lw i d e - n e c k e da n e u r y s m s S h u iS h a o f e n g ，H a nX i n w e i ，Z h a oM i n g D e p a r t - m 雠to fR a d i o l o g y ，t h eF i r s tA f l i a t e dH o s p i t a lo fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t y ，Z h e n g z h o u4 5 0 0 5 2 ，C h i n a A b s t r a c t 0 b j e e t i v eT od i s c u s si n d i c a t i o n s ，t e c h n i c a le l e m e n t s ，p r e v e n t i o no fc o m p l i c a t i o n so ft h ei n t r a c r a n i a ls e l f - e x p a n d a b l e s t e n t ( L E Os t e n t ) i nt h ew i d e - n e c k e da n e u r y s me m b o l i z a t i o n ，a n dt Oe v a l u a t et h et e c h n o l o g ys a f e t ya n de f f i c a c y M e t h o d sT e np a d e n t sw i t hs u b a r a c h n o i dh e m o r r h a g ew e r ep r o v e dt ob ew i d e - n e c k e di n t r a c r a n i a la n e u r y s m sr u p t u r ed u eb yi n t e r v e n t i o n a lt h e r a p y p r e o p e r a t i v ei m a g i n ge x a m i n a t i o no rd u r i n gi n t e r v e n t i o n a lp r o c e e d e rD S Ai m a g i n g P r e o p e r a t i v e1 5 Tm a g n e t i cw a su s e dt Or e s o n a n c e M R A o r6 4 - s l i c e s p i r a lC Ts c a n n i n gv o l u m et h r e e - d i m e n s i o n s lr e c o n s t r u c t i o n D S Af o rc e r e b r a la n g i o g r a p h yw a su s e dt Of i n da n e u r y s m sa l o n e T h eL E Os t e n t sw e r ei m p l a n t e da c r o s st h en e c ko fi n t r a c r a n i a lw i d e - n e c k e da n e u r y s m s M i c r o c a t h e t e rw e r ei n t r o d u c e d i n t ot h ea n e u r y s m ss a ct h r o u g hs t e n tm e s h T h em i c r o c o i l sw e r eu s e dt Oe m b o l i z et h ea n e u r y s m s R e s u l t sT e np a t i e n t sw e r es u c c e s s f u l O n ec a s ei nt h ef i r s tL E 0s t e n tw a sf o u n di nt h er e l e a s ep r o c e s si n c o m p l e t es t e n te x p a n s i o n ，t h eL E O s t e n tw i l lp u l lb a c ki n t ot h e s h e a t h ，w i t h d r a w a lo fi nv i t r o ，s u c c e s s f u lr e l e a s eo fr e p l a c e m e n to fan e ws t e n t A f t e rt h es u c c e s so fs t e n tp l a c e m e n t ，c o i lw a se m b o - l i z a t e d I nt h ep r o c e s so fp a c k i n gc o i l s ，D S Aa n g i o g r a p h yw a sa p p l i e dr e p e a t e d l y O n c et h ea n e u r y s ms a cw i t h o u tc o n t r a s ta g e n tf i l l i n g 。t h ee m b o l i z a t i o np r o c e s sc o m p l e t e d C o n c l u s i o nJ o i n ts t e n ta n dm i c r o c o i l si ss a f ea n de f f e c t i v ei nt h et r e a t m e n to fi n t r a e r a n i a l w i d e - n e c k e da n e u r y s m s L E Os t e n td e d i c a t e di n t r a c r a n i a l8 e l f - e x D a n d a b l es t e n t t om e e tt h ei n t r a c r a n i a lv a s c u l a rf o rt h et o r t u o u s r o a d As t e n th a st h em e r i to fp l a c i n ge a s i l y ，c o s i t i o n i n ga c c u r a c y ，c o n t r o l l i n gt or e l e a s eT h es t e n t - a s s i s t e de m b o l i z a t i o no fi n t r a c r a - I l i a lw i d e - n e c k e da n e u r y s m si ss a f ea n dm o r ee f f e c t i v e K e yw o r d s I n t r a c r a n i a la n e u r y s m ；M i c r o c o i lS t e m ! I n t e r v e n t i o n 颅内宽颈动脉瘤的介入栓塞治疗，自从运用血管 内支架辅助技术，拓展了介入治疗的适应证范围，其安 全性及疗效大大提高。早期的临床实践中，多采用冠 状动脉支架置人颅内动脉，但冠状动脉支架自身特性 不完全适合颅内迂曲的血管径路，加之冠脉支架用于 颅内血管还存在一些政策方面的制约，其应用存在某 些问题。2 0 0 3 年法国B A L T 公司( B A L TE X T R U S I O N ) 推出了该公司第一款镍钛合金自膨胀颅内支 架一L E O 支架。该支架系统具有X 线下显影好、精确 定位、安全释放、有效支撑、操作便捷等优势。本研究 报道采用L E O 支架辅助栓塞治疗1 0 例颅内宽颈动脉 瘤的初步经验。 1 资料与方法 1 1 临床资料男5 例，女5 例；年龄3 6 8 2 岁，平 万方数据