哮喘患者血清CLARA细胞蛋白检测的临床价值分析.pdf

实用医学杂志 2005 年第 21 卷第 18 期2083 作者单位： 650032成都军区昆明总医院检验科 表 2 哮喘长、 短病程患者血清 CC16 检测ng / mL 分组 长病程组 短病程组 例数 36 26 CC16 值 2. 7 6. 4 4. 8 10. 2 均值 4. 32 7. 41 表 1 两组血清 Clara 细胞蛋白 CC16 检测ng / mL 分组 哮喘组 对照组 例数 62 30 CC16 值 2. 7 10. 2 9. 8 34. 2 均值 5. 48 17. 6 哮喘患者血清 Clara 细胞蛋白检测的临床价值分析 张悦陈忠明王惠萱杨光辉陈燕 摘要目的： 探求哮喘患者血清中 Clara 细胞蛋白 CC16 的临床检测价值。方法： 以双抗体夹心 ELISA 法检测 62 例哮喘患者血清中 CC16 蛋白的含量， 以 30 例不吸烟的体检健康者为对照组， 平行检测。 结果： (1)哮喘病人组血 清 CC16 平均含量为 5. 48 ng / mL，对照组血清 CC16 平均含量为 17. 6 ng / mL。经 t 检验，哮喘组和对照组的血清 CC16 含量差异有显著意义 ( P 10 年） 组血清 Clara 细胞蛋白 CC16 的 平均水平为 4. 32 ng / mL，短病程（ 10 年）组血清 Clara 细胞蛋白 CC16 的平均水平为 7. 41 ng / mL，长、 短病程组比较， P 0. 05。 3讨论 CC16 蛋白首先于 1988 年由 Singh 等1 从人肺支 气管肺泡灌泡液中分离出来，免疫组化显示其定位于 终末细支气管的非纤毛上皮细胞 Clara 细胞， 分子 量为 15. 8 ku， 故称其为 CC16。随着 Clara 细胞分离培 养技术的建立， 人们对 Clara 细胞生理功能的了解也日 益深入， 支气管上皮细胞作为支气管哮喘 （哮喘） 患者 气管炎症和重构的重要调节细胞已受到高度重视 2。 故 Clara 细胞与哮喘病理机制间的关系亦受到相关研 究的关注。CC16 蛋白是 Clara 细胞的分泌产物之一， 具有免疫抑制和内源性抗炎等多种生物学活性，表现 为减少炎症细胞定位、渗出和迁移 3; 基础研究又证 明，CC16 蛋白的编码基因位于染色体 11p12-q13 区， 该区域也存在控制特异反应性和编码亲和性 IgE 受体 亚单位的基因位点 4， 进一步提示， CC16 蛋白可能 与哮喘的发生有关，对 Clara 细胞与哮喘发生的相关 研究应将 CC16 蛋白作为重要的研究因素。进一步的 研究报道 5 表明， 哮喘患者气道中花生四烯酸分泌增 多，导致免疫细胞迁移至肺黏膜中，最终引起炎性介 质 （如血小板活化因子、 白三烯、 前列腺素等） 合成增 多，在呼吸道中形成炎症反应的恶性循环，加重已存 在的炎症反应。在作用机制上， CC16 蛋白则能针对哮 喘发生期的变化， 减弱哮喘发生的程度。 CC16 蛋白可顺浓度梯度由肺上皮衬液渗入血流， 故检测血清中 CC16 蛋白含量可反映 Clara 细胞分泌 CC16 蛋白的趋势。本研究以哮喘患者为临床研究对 象检测其血清中 CC16 蛋白含量，欲探求哮喘患者血 清 CC16 检测的临床价值，结果显示，哮喘组血清 CC16 蛋白含量显著低于不吸烟的健康对照组。而 Shijnbo 等 6也发现， 哮喘患者较不吸烟的健康对照者， 实用医学杂志 2005 年第 21 卷第 18 期2084 其小气道（直径 6 mm）中 Clara 细胞明显减少。表 明， 哮喘患者小气道中 Clara 细胞减少导致 CC16 蛋白 分泌减少， 因而血清中 CC16 蛋白浓度亦随之下降。 证 明，血清 CC16 蛋白含量检测对临床哮喘病症的诊治 及临床监测具有明确的临床价值。 正常的气道上皮作为一道生理屏障将外环境和 上皮下内环境分隔开，而哮喘患者有明显的支气管上 皮细胞的脱落，随病程的延长患者气道上皮细胞的损 伤愈加严重 7 。故我们在研究中以 10 年病程为界选 择了长、 短两病程组进行平行对照检测。结果表明， 病程长的哮喘患者血清 CC16 蛋白浓度显著降低。证 明，随病程的延长哮喘患者气道上皮 Clara 细胞的数 量或功能受损愈加严重。 提示， 哮喘患者 CC16 蛋白合 成减少可能与气道炎症加重和病程的迁延密切相关， 故对哮喘患者进行血清 CC16 蛋白监测可辅助病情预 后的判断。 同时也表明 CC16 蛋白是哮喘发生、 发展的 密切相关因素，对其进行进一步临床研究具有重要意 义。 总之， CC16 蛋白是与临床哮喘病症密切相关的一 种功能蛋白，它与哮喘病理机制的相互关系是相关学 科研究的热点，对相应的实验室检测特征的探讨也应 是重要的组成部分。我们的实验研究结论提示，相关 的临床医疗应重视对哮喘患者血清 CC16 蛋白的检测 和动态观察。 同时也提示， 对气道疾病的个体进行血清 CC16 蛋白的监测可推测哮喘发生的可能性， 以便于对 病情的有效控制。 4参考文献 章晓红 . Clara 细胞蛋白与肺部疾病 . 国外医学呼吸系统分册, 2002， 22(1)： 49 - 51 Holgate ST, Lackie PM, Davies DE, et al. The bronchial epithelium as a key regulator of airway inflammation and remodeling in asthma. Clin Exp Allergy, 1999， 29(Suppl 2)： 90 - 95 Zouki C,Ouellet S,Filep JG.The anti-inflammatory peptides, antiflammins, regulate the expression of adhesion molecules on human leukocytes and prevent neutrophil adhesion to endothelial cells. FASEB J, 2000， 14(3)： 572 - 580 Hay JG,Danel C,Chu CS,et al. Human CC10 gene expression in airway epithelium and subchromosomal locus suggest linkage to airway disease. Am J Physiol, 1995， 268(4Pt1)： L565 - 575 聂小蒙， 李强 . Clara 细胞蛋白CC16. 国外医学呼吸系统分册, 2004， (24)2： 97 - 99 Shijubo N,Itoh Y,Yamaguchi T,et al. Clara cell protein-positive epithelial cells are reduced in small airways of asthmatics. Am J Respir Crit Care Med， 1999， 160(3)： 930 - 933 Fahy JV, Corry DB, Boushey HA. Airway inflammation and remodeling in asthma. Curr Opin Pulm Med, 2000， 6(1)： 15 - 20 (收稿： 2005 - 04 - 06修回： 2005 - 06 - 19) 1 2 3 4 5 6 7 作者单位： 510010广州军区广州总医院 老年一科 患者男，84 岁，有原发性高血压、冠 心病、 慢性肾功能不全 （氮质血症期） 及慢 性阻塞性肺病等多种病史 10 余年。1993 年 5 月体检发现前列腺右叶增大， 可触及 质硬结节；CT 示前列腺右叶一 1. 2 cm × 1. 5 cm 低密度影， 局部轻度隆起， 盆腔淋 巴结及精囊腺未见转移；化验 PSA(6. 13 ng / mL) 增高。同年 8 月经前列腺局部穿 刺病理确诊为 “前列腺中低度分化腺癌、 C 期” ， 而予以双侧睾丸去势切除术， 术后长 期服用“缓退瘤” ，定期复查 PSA 稳定在 0. 1 µg / L 以下，前列腺酸性磷酸酶正常， 睾酮水平低下，CT 未见局部腺体增大及 邻近组织转移， 骨显像未见骨转移。1999 年 1 月腹部 CT 示肝右叶后段一 2. 5 cm × 2. 5 cm 大小的低密度占位病变，腹膜后 未见肿大淋巴结； 患者无腹痛、 腹胀、 黄疸 症状， 查血肝酶、 肝功能及胆酶均正常， 肿 瘤标志物 AFP、 CEA 均正常。同年 3 月经 肝穿病理活检诊断为 “肝细胞癌” ， 而行选 择性肝动脉栓塞化疗， 术后 2 年复查腹部 CT 示癌灶消失。2004 年 10 月复查腹部 CT 示 左 肾 上 极内 侧 高 密 度 影 ；全 身 PET-CT 示：左肾上极内侧缘块状高代谢 病灶 （3. 0 cm × 5. 0 cm × 4. 0 cm ） ， 肝癌介 入治疗后未见肝脏恶性肿瘤征象， 前列腺 癌去势术后亦未见恶性肿瘤征象。于 12 月行左肾切除术，术后病理诊断为“左肾 上极中高度分化乳头状肾细胞癌” 。患者 术后出现恶心、腹胀、食欲进行性减退等 消化道症状， 但无腹痛， 伴皮肤瘙痒、 进行 性黄疸，查直接胆红素进行性升高、碱性 磷酸酶及 - 谷氨酰转肽酶亦升高，肝酶 正常。于 2005 年 1 月行腹部超声提示肝 内外胆管及胆总管扩张，进一步 ERCP 示： 胆总管下段、 壶腹部梗阻， 十二指肠乳 头处菜花状肿块，病理活检确诊为“十二 指肠乳头癌” ，予胆总管内支架植入解除 胆道梗阻。患者术后胃纳改善， 黄疸逐渐 消退，胆红素及胆系酶亦逐渐降至正常， 续以香茹菌多糖等药物治疗。 讨论在多种致癌因素作用下， 人体 内多个器官可先后或同时出现两种以上 不同病理类型的癌变， 称之为 “多发癌” 。 本例在 12 年内先后出现前列腺癌、 肝癌、 肾癌及十二指肠乳头癌等四种原发癌， 确 为罕见的原发性多发癌， 提示其较高的肿 瘤易感性。该例患者前列腺癌经治疗后， 癌灶控制， 无复发和转移； 肝脏原发性癌经 选择性栓塞化疗后亦得到很好的疗效；再 次发现左肾癌时， 行左肾切除癌灶， 残余肾 功能尚可维持机体内环境平衡；而十二指 肠乳头癌进行性增大压迫胆总管可引起胆 道完全性阻塞， 但患者高龄， 基础病多， 全 身状况差，不具备手术根治切除癌肿的条 件， 放疗及化疗亦弊多利少， 故置入胆总管 支架解除胆道梗阻以延长生存时间。该例 患者的诊治过程表明原发性多发癌如能及 时发现， 经过积极治疗， 可改善预后。 (收稿： 2005 - 03 - 08) 原发性多发癌 1 例 王钢江亚文