地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠MCP-1表达的影响.pdf

基金项目:山西省2 0 0 3年度回国留学人员科研基金资 助项目( 2 0 0 3 - 6 9 ) 地塞米松对实验性自身免疫性 脑脊髓炎大鼠 MC P - 1表达的影响 大同医学专科学校脑科学研究所( 0 3 7 0 0 8 ) 刘华刘颖梁丽云马存根 【摘 要】目的为探讨地塞米松( D X M)对实验性自身免疫性脑脊髓炎( E AE )大鼠临床指标和单核细胞 趋化蛋白- 1 ( MC P - 1 ) mR NA的影响。方法将正常大鼠、完全抗原和百日咳毒素原液免疫后的大鼠免疫后7d ,分 成:正常大鼠、 E AE组和D X M组。 D X M组给予D X M腹腔注射,另外两组给予生理盐水注射。取脑和脊髓制成石 蜡切片,进行苏木素-伊红( HE )染色和MC P - 1mR NA的原位杂交( I S H) ,并比较各项临床指标。结果 D X M组的 发病率、临床评分和MC P - 1mR NA的阳性细胞数显著性降低( P0 . 0 5 ) 。见表1 。 E AE组发病时均出现血管周炎性细胞浸润, 正常大鼠、 D X M组和联合组中未曾找到炎性浸润区。 表1各组动物临床指标的比较( x-±s ) 组别 动物数 只 发病率 % 体重变化 g 临床 评分 发病时间 d MC P - 1阳性 细胞数 正常大鼠 1 003 6 ±904 ±2 E AE1 09 0 -2 9 ±1 6 3 . 5 ±1 . 71 3 . 8 ±2 . 1 6 2 ±3 1 D X M1 00 -3 4 ±1 302 ±1 3 讨论 C NS是一个完全封闭、 独立于机体免疫系统的结 构。与C NS特异蛋白类似的抗原进入机体,就会激活 体内免疫系统,对体内的自身抗原造成损伤,导致多发 性硬化MS 。 E AE是MS的模型,其发生机制是一个复 杂 的 连 锁 反 应,包 括 抗 原 提 呈 细 胞( a n t i g e n p r e s e n t i n gc e l l , AP C )识别并吞噬抗原,然后提呈到 AP C细胞表面的主要组织相容性复合物( ma j o r h i s t o c o mp a t i b i l i t yc o mp l e x - , MHC - )分子的抗 原结合槽上,与MHC - 分子一起被T细胞膜表面受 体( Tc e l l r e c e p t o r , T C R )识别,主要导致T h 1细胞活 化,然后细胞黏附分子的激活,非特异性炎性细胞在病 灶处聚集,胶质细胞和进入脑内的炎性细胞释放大量 炎性介质和细胞因子,最终导致脱髓鞘和神经系统损 害 4 。研 究 证 实 T h 1细 胞 因 子:白 细 胞 介 素 ( i n t e r l e u k i n ) - 1 、2 ,而 对 肿 瘤 坏 死 因 子( t u mo u r n e c r o s i sf a c t o r , T NF - )和干扰素 - 在E AE的发生 和发展中发挥着重要作用,并且这些细胞因子的升高 水平与疾病的严重程度密切相关 5 。 研究发现:糖皮质激素可抑制L P S -诱导的参与 MS和E AE发病机制的一氧化氮合酶( i NOS )和 NO的合成 6 , 诱导T h 2免疫反应的发生,以平衡 E AE机体内的免疫状态 7 , 也可促进参与E AE的T 细胞的凋亡 8 ,糖皮质激素呈剂量依赖性地抑制 E AE病变C NS的血脑屏障( b l o o db r a i nb a r r i e r , B B B )损伤 9 ,减少MHC - 类抗原在神经小胶质细 胞和血管周细胞的表达 1 0 。 本实验的研究发现:在E AE动物发病前应用糖 皮质激素D X M可使E AE的发病率降低到零,无明 显的临床症状, MC P - 1的表达接近于正常。MC P - 1 是先于临床症状表达的趋化因子, MC P - 1的表达与 临床评分相关 1 1 ,因此本研究为在临床上及时地应 用D X M对MS的治疗提供了有力的理论依据;同时 也说明了D X M尽管有较大的副作用,但仍然是治 疗MS的不可替代的、主选药物的原因。也正因为如 此,今后的研究可考虑减少D X M用量,然后与一些 ·454· 山西医药杂志2 0 0 5年6月第3 4卷第6期 S h a n x i Me dJ , J u n e2 0 0 5 , Vo l 3 4 , No . 6 中药联合使用对MS进行治疗,从而使疗效不变,而 D X M的副作用降低。 参 考 文 献 1 X i n g NL ,Ma l d o n a d o ML ,B a c h ma n L A,e ta l .D i s t i n c t i v e d e n d r i t i c c e l lmo d u l a t i o n b y v i t a mi n D3a n d g l u c o c o r t i c o i d p a t h wa y s . B i o c h e m B i o p h y sR e sC o mmu n , 2 0 0 2 , 2 9 7 ( 3 ) : 6 4 5 - 6 5 2 . 2 P y p eJ L , D u p o n tL J , Me n t e nP , e ta l . E x p r e s s i o no fmo n o c y t e c h e mo t a c t i cp r o t e i n( MC P ) - 1 ,MC P - 2 ,a n dMC P - 3b yh u ma n a i r wa ys mo o t h - mu s c l ec e l l s : mo d u l a t i o nb yc o r t i c o s t e r o i d sa n d T - h e l p e r2c y t o k i n e s . Am JR e s p i rC e l l Mo l B i o l , 1 9 9 9 , 2 1 ( 4 ) : 5 2 8 - 5 3 6 . 3 Ue h o r i J , Ma t s u mo t oM, T s u j i S , e t a l . S i mu l t a n e o u s b l o c k i n go f h u ma nT o l l - l i k er e c e p t o r s2a n d4s u p p r e s s e smy e l o i dd e n d r i t i c c e l l a c t i v a t i o n i n d u c e d b y My c o b a c t e r i u mb o v i s b a c i l l u s c a l me t t e - g u e r i n p e p t i d o g l y c a n .I n f e c tI mmu n ,2 0 0 3 ,7 1( 8 ) : 4 2 3 8 - 4 2 4 9 . 4 YuG P , Z h uK, T i a nD H, e ta l . E x p r e s s i o no ft r a n s c r i p t i o n f a c t o r NF - k Bp 6 5i nC NSo f e x p e r i me n t a l a l l e r g i c e n c e p h a l o my e l i t i s . C h i nJNe u r o i mmu n o lNe u r o l , 1 9 9 8 , 5 : 1 6 - 1 9 . 5 Z h a n gF Y, L üX Y, YuWL , e ta l .As s a yo fs o mek i n d so f c y t o k i n e si ne x p e r i me n t a l a l l e r g i c e n c e p h a l o my e l i t i s mo d e l . C h i n JNe u r o i mmu n o l Ne u r o l , 2 0 0 0 , 7 : 4 5 - 4 8 . 6 L i e bK, E n g e l sS , F i e b i c hB L . I n h i b i t i o no fL P S - i n d u c e di NOS a n dNO s y n t h e s i si np r i ma r yr a tmi c r o g l i a lc e l l s . Ne u r o c h e m I n t , 2 0 0 3 , 4 2 ( 2 ) : 1 3 1 - 1 3 7 . 7 R a mi r e z F ,Ma s o n D .I n d u c t i o n o f r e s i s t a n c e t o a c t i v e e x p e r i me n t a l a l l e r g i ce n c e p h a l o my e l i t i sb ymy e l i nb a s i cp r o t e i n - s p e c i f i c T h 2 c e l l l i n e s g e n e r a t e d i n t h e p r e s e n c e o f g l u c o c o r t i c o i d sa n dI L - 4 .E u rJI mmu n o l , 2 0 0 0 , 3 0 ( 3 ) : 7 4 7 - 7 5 8 . 8 Mc C o mb eP A, Ni c k s o nI , T a b i Z , e t a l . C o r t i c o s t e r o i dt r e a t me n t o f e x p e r i me n t a l a u t o i mmu n ee n c e p h a l o my e l i t i si nt h eL e wi sr a t r e s u l t si nl o s s o f Vb e t a8 . 2 + a n dmy e l i nb a s i c p r o t e i n - r e a c t i v e c e l l sf r o m t h es p i n a l c o r d ,wi t hi n c r e a s e dt o t a l T - c e l l a p o p t o s i s b u t r e d u c e da p o p t o s i so f V b e t a8 . 2 + c e l l s . JNe u r o i mmu n o l , 1 9 9 6 , 7 0 ( 2 ) : 9 3 - 1 0 1 . 9 Ki e f e r R ,Kr e u t z b e r g G W.E f f e c t s o f d e x a me t h a s o n e o n mi c r o g l i a l a c t i v a t i o ni nv i v o : s e l e c t i v ed o wn r e g u l a t i o no fma j o r h i s t o c o mp a t i b i l i t yc o mp l e xc l a s s e x p r e s s i o ni nr e g e n e r a t i n g f a c i a l n u c l e u s . JNe u r o i mmu n o l , 1 9 9 1 , 3 4 ( 2 - 3 ) : 9 9 - 1 0 8 . 1 0 P a r kS K, Ya n gWS , Ha nNJ , e ta l . D e x a me t h a s o n er e g u l a t e s AP - 1 t o r e p r e s s T NF - a l p h a i n d u c e d MC P - 1 p r o d u c t i o n i n h u ma ng l o me r u l a re n d o t h e l i a lc e l l s . Ne p h r o lD i a lT r a n s p l a n t , 2 0 0 4 , 1 9 ( 2 ) : 3 1 2 - 3 1 9 . 1 1 I z i k s o nL , Kl e i nR S , C h a r oI F , e t a l . R e s i s t a n c et oe x p e r i me n t a l a u t o i mmu n e e n c e p h a l o my e l i t i s i n mi c e l a c k i n g t h e C C c h e mo k i n er e c e p t o r( C C R) 2 . E x pMe d , 2 0 0 0 , 1 9 2 ( 7 ) : 1 0 7 5 - 1 0 8 0 . (收稿日期: 2 0 0 5 - 0 2 - 1 6 ) 作者简介:刘华,女, 1 9 6 4年7月生,讲师,大同医学专科学校 脑科学研究所, 0 3 7 0 0 8 ·临床护理· 小儿病毒性脑炎后遗症的早期干预及护理 山西省人民医院( 0 3 0 0 1 2 )贾丽卿曹爱爱 病毒性脑炎目前在临床上尚无特效的抗病毒药物,主要 以对症治疗和支持治疗为主,大部分患儿经积极治疗后可无 生命危险,但病情较重的患儿由于脑组织的损伤可以留下不 同程度的后遗症,这些有后遗症的患儿通过早期干预及护 理,有计划地进行综合性训练,能收到满意的疗效,现介绍如 下。 1 临床资料 1 . 1 一般资料:病毒性脑炎患儿1 0 6例,男性6 4例,女性4 2 例,其中5个月1岁2 1例, 1 3岁2 1例, 3 6岁2 8例, 6 9岁1 5例, 9 1 4岁2 1例。发病季节: 2月4月为2 8例, 5月 7月3 8例, 8月1 0月1 5例, 1 1月1月2 5例。住院天数: 1 5d为7例, 1 0 1 5d为7 1例, 1 5d以上者2 8例, 最长为 2 5d 。 1 . 2 症状与体征: 1 0 6例病毒性脑炎的患儿均有发热、咽充 血或腮腺肿大、水痘等呼吸道病毒感染史,大多患儿均有嗜 睡、膝腱反射减弱、不能站立等一过性下肢麻痹现象。 2 早期干预及护理方法 2 . 1 早期训练的康复护理:针对患儿牙关紧闭,全身及面部 肌肉紧张不能进食,只能依靠鼻饲的情况,可以给予使患儿 下颌关节放松、皮肤刺激和双眼对光的刺激。经过4d的放松 治疗,患儿面部肌肉紧张状态有所改善,恢复了吞咽和一定 的咀嚼功能。为了保证患儿得到全面及均衡的营养,确保训 练及护理能有效地进行,应从流食半流食小儿软食逐渐 改变,使患儿的消化能力及生理需要达到均衡。 2 . 2 后期全面训练的康复护理:经过初期训练的患儿在继 续给予光刺激、皮肤刺激的同时,每日又增加了模式训练即 佩载数十次反射性口罩以进一步提高脑细胞供氧,改善知觉 感,降低全身的肌张力,促进了正常运动的早日出现,提高了 患儿的智力水平。 2 . 3 生活护理:针对患儿功能恢复的程度,护士应每日2次 深入病房,对患者进行技巧性训练指导,指导患儿锻炼肢体 的活动力,以提高患儿日常生活的能力。 病毒性脑炎患儿脱离危险期后,对症治疗加上康复训 练,能恢复肢体运动功能,同时提高智力水平,改善患儿预后 的生活质量。康复训练在我国正处于进一步的完善时期,它 不仅有利于病情的恢复,缩短病程,更重要的是具有简单易 学,家属易于掌握的特点,值得临床推广。 (收稿日期: 2 0 0 5 - 0 1 - 2 8 ) 作 者简介:贾丽卿,女, 1 9 6 9年1 1月生,主管护师,山西省人 民医院, 0 3 0 0 1 2 ·554· 山西医药杂志2 0 0 5年6月第3 4卷第6期 S h a n x i Me dJ , J u n e2 0 0 5 , Vo l 3 4 , No . 6