大鼠心肌梗死后心肌胶原及基质金属蛋白酶表达与辛伐他汀的干预.pdf

I S S N 1 6 71 - 5 9 2 6 CN 21 - 1 4 7 0 / R中国临床康复2 0 0 5 年8 月2 1 日第9 卷第3 1 期 病危险性预测由增加 3 4 .5 9至增加7 3 .9 8 9 。这与 S c h w e r t n e r z 等 4 1 报道的低密度脂蛋白/(高密度脂蛋 白+ 血清胆红素)等提高诊断的敏感性以及更好地预 测冠心病的发生相符。 近十余年来的许多临床和实验研究表明血浆总 的胆红素浓度与已知的冠心病危险因素，比如吸烟、 低密度脂蛋白、 糖尿病、 肥胖以及冠心病的发病都呈 负相关， 而与具保护性的高密度脂蛋白则正相关5 - 7 1 0 因此， 如本文结果， 综合考虑血脂及血胆红素的异常， 低密度脂蛋白/(高密度脂蛋白十 血清胆红素)可能是 比低密度脂蛋白 / 高密度脂蛋白或单纯血脂更好的冠 心病预测因子。 但是，血清中的胆红素是以多种形式存在的， 包 括游离的非结合胆红素、 结合蛋白的非结合胆红素、 8 胆红素以及单价或二价结合胆红素， 究竟那种具有抗 氧化及心肌保护作用， 尚待进一步研究。目 前还不清 楚能够改变上述不同成分相对比例的情况， 例如蛋白 结合力、 酸中毒、 缺氧、 溶血程度等是否影响胆红素的 心肌保护能力， 因为胆红素的蛋白结合可随血浆白蛋 白的浓度、竞争性地与蛋白相结合的药物浓度而变 化; 而酸中毒等则可能影响游离( 可扩散的) 和结合的 非结合胆红素而改变非结合胆红素进人到细胞内; 缺 氧导致的膜完整性变化也能显著改变胆红素的转运能 力;近年来还有报道显示胆红素和动脉硬化的这种关 系只在男性患者有意义18 1 。内环境的复杂性表明， 明确 不同形式胆红素的抗氧化能力以及正确评价循环游离 胆红素、 白 蛋白水平、 血p H 、 以及药物、 激素的影响都 非常重要。尽管本实验人选被研究人群时已尽量避免 干扰因素， 科学的结论有待更细致的研究。 4 参考文献 1 M a y e r M .A s s o c i a t i o n o f s e r u m b i l i mb i n c o n c e n t r a t i o n w i t h r i s k o f c o r o n a ry a rt e ry d i s e a s e . C l i n C h e m 2 0 0 0 ; 4 6 ( 1 1 ) : 1 7 2 3 - 7 S c h w e rt n e r H A , J a c k s o n WG , T o l a n G .A s s o c i a t i o n o f l o w s e rum c o n c e n t r a t i o n o f b i l i m b i n w i t h i n c r e a s e d r i s k o f c o r o n a ry a rt e ry d i s e a s e . C l i n C h e m 1 9 9 4 ;4 0 ( 1 ) : 1 8 - 2 3 G a z i a n o J M , H e n n e k e n s C H , O ' D o n n e l l C J , e t a l .F a s t i n g t r i g l y c e r i d e s , h i g h - d e n s i t y l i p o p ro t e i n , a n d r i s k o f m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n . C i r c u l a t i o n 1 9 9 7 ;9 6 ( 8 ) : 2 5 2 0 - 5 S c h w e rt n e r H A , F i s c h e r J R J r - C o m p a r i s o n o f v a r i o u s l i p i d , l i p o p r o t e i n , a n d b i l i m b i n c o m b i n a t i o n s a s r i s k f a c t o r s f o r p r e d i c t i n g c o ro n a ry a r t e ry d i s e a s e . A t h e r o s c l e r o s is 2 0 0 0 ; 1 5 0 ( 2 ) : 3 8 1 - 7 S c h w e rt n e r H A .A s s o c i a t i o n o f s m o k i n g a n d l o w c o n c e n tr a t io n ,q A t h e r o s c l e r o s is 1 9 9 8 ; 1 3 6 ( 2 ) :3 8 3 - 7 M a d h a v a n M , Wa t t i g n e y WA , S r i n i v a s a n S R ,e t a l s e rum b i l i mb i n a n t i o x i d a n t . S e rum a n d i t s r e l a t i o n t o c a r d i o v a s c u l a r r i s k i n c h i l d r e n b i l i mb i n d i s t r i b u t i o n a n d y o u n g a d u l t s . A t h e r o s c l e r o s is 1 9 9 7 ; 1 3 1 ( 1 ) : 1 0 7 - 1 3 D j o u s s e L , L e v y D , d i o v a s c u l a r d i s e a s e C u p p l e s L A , e t a l .T o t a l s e ru m b i l i m b i n a n d r i s k o f c a r - i n t h e F r a m i n g h a m o ff s p r i n g s t u d y Am J C a r d i o l 2 0 0 1 ; 8 7 ( 1 0 ) : 1 1 9 6 - 2 0 0 8 N o v o t n y几V i t e k L .I n v e r s e a t h e r o s c l e ros i s i n me n : a me t a ( M a y w o o d ) 2 0 0 3 ; 2 2 8 ( 5 ) :5 6 8 - 7 1 r e l a t i o n s h i p b e t w e e n - a n a l y s i s o f p u b l i s h e d s e rum b i l i mb i n s t u d i e s . E x p B i o la n dM e d 中国临床康复 第 9 着第3 7 娜2 0 0 5 - 0 8 - 2 1 出版 C h i n e s e J o u r n a l o f C l i n i c a l R e h a b i l i t a t i o n , A u g u s t 2 1 2 0 0 5 V o l . 9 N o . 3 1 · 羡础研究· 大鼠 心 肌 梗 死 后 心 肌 胶原 及 基 质 金 属 蛋白 酶 表 达与 辛 伐 他汀 的 干 预 逮保军 ， 刘宗芳 ， 张金盈 2 ， 程翔 ” ， 廖玉华 ” ， 焦作市人民医院心内科， 河南省焦作市4 5 4 1 5 1 ; ' 郑州大学第一附属 医院心血管内科，河南省郑州市4 5 0 0 5 2 ; 华中科技大学同济医学院 附属协和医院心血管内科， 湖北省武汉市4 3 0 0 2 2 逮保军， 男， 1 9 7 1 年生， 河南省修武县人， 郑州大学医学院在读硕士， 主治医师， 主要从事心血管疾病的预防和治疗。 I n 少a o j u n s i n a .c o m 中图分类号: R 5 4 2 .2文献标识码: A 文章编号: 1 6 7 1 - 5 9 2 6 ( 2 0 0 5 ) 3 1 - 0 0 4 6 - 0 3 收稿日 期: 2 0 0 5 - 0 2 - 1 8修回日期: 2 0 0 5 - 0 4 - 1 6 ( 1 2 / N H / Y Q ) s i m v a s t a t i n i n t e r v e n t i o n g r o u p a n d m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n g r o u p w e r e a l l m a d e i n t o m y o c a r d i a l in f a r c t i o n m o d e l s ( d e l i g a t i o n o f a n t e r i o r d e s c e n d i n g b r a n c h o n l e f t c o r o n a ry a rt e r y ) . S h a m o p e r a t i o n g r o u p : T h e s i l k t h r e a d w a s p u t a t t h e a n t e r i o r d e s c e n d i n g b r a n c h o f l e f t c o r o n a ry a rt e ry w i t h o u t d e l i g a t i o n , p e r f u s io n a n d o t h e r s w e r e t h e s a m e t o t h a t o f b u i l d i n g m o d e l . w a s p e r f o r m e d b y 4 0 m g / k g w a t e r f o r 4 w e e k s . T h e g a s t r i c S i mv a s t a t i n i n t e r v e n t i o n g ro u p : T h e r a t s s i mv a s t a t i n a t 1 h o u r b e f o r e w e r e t r e a t e d w i t h g a s t r i c p e r f u s i o n o f 4 0 m g / k g o p e r a t i o n , a n d i n I n t e r v e n t i o n o f s i m v ast a t i n o n t h e e x p r e s s i o n o f ma t r i x m e t a ll o p r o t e i n a s e a n d m y o c a r d i u m c o ll a g e n i n r a t s w i t h m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n L u B a o - ju n ', L iu Z o n g - f a n g ', Z h a n g J in - y in g ', C h e n g X ia n g ' , L ia o Y u - h u a 3 , 'D e p a r tm e n t o f C a r d i o l o g y , J i a o z u o P e o p l e ' s H o s p i t a l , J i a o z u o 4 5 4 1 5 1 , H e n a n P r o v i n c e , C h i n a ; ' D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y , F i r s t A f fi l i a t e d H o s p i t a l , Z h e n g z h o u U n i v e r s i t y , Z h e n g z h o u 4 5 0 0 5 2 , H e n a n P r o v i n c e , C h i n a ; ' D e p a rt m e n t o f C a r d i o l o g y , U n i o n A f f i l i a t e d H o s p i t a l , T o n 自 i M e d i c a l C o l l e g e , H u a z h o n g U n i v e r s i t y o f t r e a t e d w it h g a s t r i c p e r f u s i o n o f t h e u p p e r m e n t h e f o l l o w i n g d a y t h e y w e r e t i o n e d d o s a g e f o r 4 w e e k s . M y o c a r d i a l i n f a r c t i o n c o n t r o l g r o u p : p e r f u s i o n o f 4 0 m g / k g w a t e r f o r 4 w e e k s . T h e y w e r e T h e r a t s t r e a t e d w i t h g a s t r i c b l o o d ( g a i n e d f ro m c a u d a l v e i n ) h e a rt s w e r e w e i g h t e d . T h e m R N A t h e n o n - i n f a r c t i o n r e g i o n o f l e f t c h e c k o f b l o o d f a t w e r e a】 L er e x p r e s s i o n v e n t r i c l e o f m y o c a r d i u m k i l l e d a f t e r t h e 4 w e e k s . T h e MM P s - 2 , 9 i n b y t h e r e v e r s e t r a n s c r i p t i o n - p o l y m e r a s e m y o c a r d i u m c o l l a g e n t y p e w a s a s s e s s e d b y t h e i m m u n r e a c t i o n m e t h o d . t h e n o n - i n f a r c t i o n r e g i o n s t o c h e m i c a l m e t h o d . T h e p ro d u c t i o n o f o f t h e l e f t v e n t r i c l e T h e m e a n s i n e v e ry H o m o g e n e i t y - o f - v a r i a n c e ( L e v e n e c h e c k ) , hai·Inohithe S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y , Wu h a n L u B a o - ju n D e p a rt m e n t o f S t u d y i n g f o r C a r d i o l o g y , 4 3 0 0 2 2 ma s t e r ' s H u b e i P ro v i n c e , C h i n a e g r e e , U n i v e r s i t y , Z h e n g z h o u Co】 r Re c e i v e d : 2 0 0 5 - 0 2 - 1 8 4 5 0 0 0 3 S e c o n d ， H e n a n Af f i l i a t e d P r o v i n c e , A t t e n d i n g p h y s i c i a n , H o s p i t a l , Z h e n 灿 。 C h i n a I n 一a o j u n s i n a . g r o u p w e r e c o m p a r e d b y a n a l y s i s o f v a r i a n c e R E S U L T S : S i x t e e n r a t s d i e d d u r i n g t h e p r o c e s s o f e x p e r im e n t , a n d 3 4 w e r e i n v o l v e d i n t h e r e s u l t a n a l y s i s . A t 4 w e e k s a f t e r e x p r e s s i o n o f m y o c a r d i u m M M P s - 2 ,9 m R N A a n d c o l l a g e n t y p e e x p e ri me n t , I o f t h e l e f t A c c e p t e d : 2 0 0 5 - 0 4 - 1 6v e n t r i c l e i n r a t s : I t w a s h i g h e r s i g n i f i c a n t l y i n t h e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n Ab s t r a c t A I M: T o o b s e r v e t h e r e l a t i o n o f c h a n g e s o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e 2 a n d 9 ( M M P s - 2 ,9 ) a n d t h e c o l l a g e n m e t a b o l i s m , a n d e x p l o r e t h e i n t e r v e n t i o n e ff e c t o f s i mv a s t a t i n . ME T H O D S : T h e e x p e r i m e n t w a s d o n e a t t h e l a b o r a t o ry o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e , U n i o n A f f i l i a t e d H o s p i t a l , T o n g j i M e d i c a l C o l l e g e , H u a z h o n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y f r o m D e c e m b e r 2 0 0 4 t o c o n t ro l g r o u p a n d t h e s i m v a s t a t i n i n t e r v e n t i o n g r o u p o p e r a t i o n g r o u p ( 1 .2 1 1 0 .2 2 , 0 . 8 2 1 0 . 1 6 , 0 .5 1 1 0 . 1 3 ; t h a n t h o s e i n t h e s h a m 0 . 9 8 士 0 . 2 0 , 2 . 6 4 士 0 . 2 2 , 0 .4 3 1 0 . 1 3 ; 2 . 6 4 1 0 . 2 2 , 1 . 5 3 1 0 . 1 3 , 0 . 9 6 1 0 . 1 5 , P0 .0 5 ) . C O N C L U S I O N : T h e s i m v a s t a t i n c a n r e d u c e t h e d e p o s i t i o n o f c o l l a g e n t y p e I i n t h e n o n - i n f a r c t i o n r e g i o n o f l e f t v e n t r i c l e a f t e r g e t t i n g i n f a r c t i o n , a m e l i o r a t e t h e r e c o n s t i t u t i o n o f v e n t r i c l e . I t s e f f e c t s m a y h a v e r e l a t i o n w i t h t h e e x p r e s s i o n o f M M P s - 2 , 9 o f l o c a l m y o c a r d i u m a f t e r i n h i b i t i n g i n f a r c t i o n , a n d d o e s n o t h a v e r e l a t i o n w i t h p l a s m a l i p i d s l o w e r i n g e f f e c t . L u B J , L iu Z F , Z h a n g J Y , C h e n g X , L ia o Y K In t e rv e n t io n o f s im v a s ta t in o n t h e e x p r e s s io n o f m a t r ix m e f a ii o p r o t e in a s e a n d m y o c a r d iu m c o l la g e n in r a t s w it h m y o c a r d ia l in fa r c tio n .Z h o n g g u o L in c h u a n g K m g / u 2 0 0 5 ;9 13 1 1:4 6 - 8 (C h in a ) 逮保军， 刘宗芳， 张金盈， 程翔， 廖玉华t 大鼠心肌便死后心肌胶原及基质金属蛋白 酶表达与辛伐他汀的干预U l . 中国Ill 床康复， 2 0 0 5 , 9 1 3 1 1 :4 6 - 8 fw w w .z g lc k f .c o m i 摘要 目的: 观察大鼠急性心肌梗死后心肌局部基质金属蛋白酶2 和 9 的变化 与胶原代谢的关系， 并探讨药物辛伐他汀的干预作用。 方法:实验于2 0 0 4 - 1 2 / 2 0 0 5 -05 在华中 科技大学同 济医 学院附属协和 医院心血管 病实验室完成。 选用健康雌性W i s t a r 大鼠5 0 只。 逗 )辛伐他汀 干预组和心肌梗死组均制成心肌梗死模型( 结扎左冠状动脉前降支) 。假 手术组: 仅在左冠状动脉前降支下留置丝线， 不结扎， 余与造模相同， 以 4 0 m g / k g 清水灌胃， 持续4 周。 辛伐他汀干预组: 术前l h 给以 药物辛伐他 汀4 0 m g / k g 灌胃， 以后每天按上述剂量灌胃 持续4 周。心肌梗死对照组: 以4 0 m 妙g 清 水 灌胃 ， 持 续4 周。 遭 冷 周 后 尾 静 脉 抽 血 化 验 血 脂 后 处 死 ，,II: I 脏称质量， 采用反转录聚合酶链反应法检测左室非梗死区心肌基质金属蛋 白酶2 和9的m R N A表达，免疫组化测定左心室非梗死区心肌I 型胶原 产 量。 各组均数比 较采用方差齐性检验( L e v e n e 检验) ， 方差分析。 结果: 实验过程中 死亡1 6 只， 最终进人结果分析3 4 只。 实验4 周后， 大鼠左室心肌基质金属蛋白酶 2和 9 m R N A及 I 型胶原表达:心肌梗 死对照组和辛伐他汀干预组明显高于假手术组 ( 1 .2 1 1 0 .2 2 ,0 . 8 2 1 0 . 1 6 , 0 . 5 1 士 0 . 1 3 ; 0 . 9 8 士 0 . 2 0 , 2 . 6 4 士 0 . 2 2 , 0 . 4 3 1 0 . 1 3 ; 2 . 6 4 1 0 . 2 2 , 1 . 5 3 1 0 . 1 3 , 0 . 9 6 1 0 . 1 5 , 尸 0 .0 5 ) 0 结论: 辛伐他汀可减少梗死后左室非梗死区I 型胶原的沉积， 改善梗死 后的心室重构， 该作用发挥可能与其抑制梗死后心肌局部基质金属蛋白 酶2 和基质金属蛋白酶9 的表达有关， 而与其降脂作用无关。 主题词: 心肌梗塞/ 病理学; 斯伐他汀/ 药理学; 金属蛋白酶类 0 引言 心室重构是决定心肌梗死患者的心功能及预后 的主要因素， 它不仅表现为心肌细胞的肥大， 还表现 为心肌间质的重塑。 胶原为心肌间质的主要成分， 梗死 后胶原的过度积累可导致心室舒张和收缩功能不全。 基质金属蛋白酶在心室重构中起着重要作用。近年研 究表明， 他汀类药物可显著降低冠心病患者血浆中基 质金属蛋白酶的水平11) 。本文旨在观察辛伐他汀对大 鼠心肌梗死后心肌胶原及基质金属蛋白酶的作用。 1 材料和方法 设计: 成组设计， 随机对照实验， 各组均数比较采 用方差齐性检验( L e v e n e 检验) ， 方差分析。 单位: 郑州大学第二附属医院心血管内科和郑州 大学第一附属医院心血管内科及华中科技大学同济 医学院附属协和医院心血管内科。 材料:实验于2 0 0 4 - 1 2 / 2 0 0 5 - 0 5 在华中科技大学 同济医学院附属协和医院心血管病实验室( 国家重点心 血管病实验室) 完成。 选用健康雌性Wi s t a r 大鼠5 0 只， 清洁级， 体质量2 0 02 4 0 g ， 购于华中科技大学同济医 学院动物实验中心。 饲养环境温度1 7 - 2 1 c C ， 湿度4 0 % - 7 0 %。随机将大鼠分为假手术组 1 0只、心肌梗死组 2 0 只和辛伐他汀干预组2 0只。 设计、 实施、 评估者: 设计为第二、 三作者， 干预实 施为第一、 四作者， 评估为第五作者， 均受过正规培训， 采用盲法评估( 评估者盲) 。 方法: 心肌梗死模型 建立: 腹腔注射3 0 g / L 戊巴比 妥钠 3 0 m g / k g 实施麻醉， 经口 气管插管， 接人工呼吸机， 左胸 第3 , 4 肋间开胸， 在左心耳和肺动脉圆锥左缘下 1 m m 处结扎左冠状动脉前降支。 分组干预:辛伐他汀治疗组和心肌梗死组均制成 心肌梗死模型。 假手术组: 仅在左冠状动脉前降支下留 置丝线， 不结扎， 余与造模相同， 以4 0 m g / k g 清水灌 胃， 持续4周。辛伐他汀组: 术前 1 h给以药物辛伐他 汀4 0 m g / k g 灌胃，以后每天按上述剂量灌胃持续4 周。心肌梗死组: 以4 0 m g / k g 清水灌胃， 持续4 周。4 周后， 各组大鼠腹腔注射3 0 岁L 戊巴比妥钠实施麻 醉， 经尾静脉抽血检查血脂， 然后静脉注射1 0 % K C 1 使心脏停搏于舒张期， 取出心脏并称质量后， 在乳头肌 平面将心脏横切为两部分，近心尖部用作反转录聚合 酶链反应， 近基底部行免疫组化染色。 心肌基质金属蛋白酶 2和9 m R N A表达采用反 转录聚合酶链反应检测:取左室非梗死区心肌组织 1 0 0 m g ， 用R N A提取试剂盒提取心肌组织总R N A , 紫 外分光光度计测量A , ,州 M,计算 R N A纯度及浓度。 大 鼠基质金属蛋白酶2 上下游引物分别为5 ' - A C C A T C G C C C A T C A T C A A G T - 3 和 5 ' - C G A G C A A A A G C A T C A T C C A C - 3 ' ， 扩增产物为3 4 8 b y ; 基质金属蛋白 酶 9上下游引物分别 5 ' - A A C T I T G T A G G G T C G G TT C T G - 3 和 5 ' - C C C T G T G A G T G G G TT G G A TT- 3 ' ， 扩增产物为4 6 9 b y ; 甘油醛- 3 一 磷酸脱氢酶作为内 参， 其上下游引物分别为5 ' - T A T G A T G A C A T C A A G A A G G T G G - 3 和 5 ' - C A C C A C C C T G TT G C T G T A - 3 ' ， 扩增产物为2 1 3 b y 。 取总R N A 2 m L , 按逆转录操作 说明书逆转录成c D N A 。取逆转录产物2 m L ，加人 2 0 . 5 m L反应体系。基质金属蛋白酶- 2 反应条件为: 9 4 9 C , 5 m i n; 9 4 9 C , 4 5 s , 6 0 9 0 , 4 5 s , 7 2， 6 0 s , 3 0 个循 环; 7 2 ， 5 m i n 。取扩增产物3 m L 加样， 1 5 g / L 琼脂 糖凝胶电泳， 照相， 计算机扫描， 以每例标本基质金属 蛋白酶2和基质金属蛋白酶 9与甘油醛- 3 一 磷酸脱氢 酶电泳带灰度值之比作为该例标本目的基因表达的相 对数值。 非梗死区心肌组织 I 型胶原产量采用免疫组化染 色测定: 心肌组织石蜡包埋后连续切片( 厚度 3 m m ) , 脱蜡水化， 体积分数0 .0 3 H 刃: 室温5 - 1 0 m i n 灭活内 源性过氧化物酶; 9 5加热 1 0 m i n 修复抗原活性; 滴 加5 g / L 。正常羊血清室温下封闭3 0 m i n ， 弃去羊血 清， 滴加稀释的一抗( 1 : 2 0 0 ) , 4 过夜， 磷酸盐缓冲溶液 I S S N 1 6 7 1 - 5 9 2 6 CN 2 1 - 1 4 7 0 / R中国临床康复2 0 0 5 年8 月2 1 日第9 卷第3 1 期 洗涤3 次， 再加二抗( 1 : 1 0 0 ) , 3 7 ' C 4 0 m i n , 磷酸盐缓冲 溶液洗涤2次后滴加链霉素生物素标记的辣根过氧 化物酶复合物( 1 : 1 0 0 ) , 3 7 0 C 4 0 m i n ， 自 来水中止反应。 用3 ' , 3 一 二氨基联苯胺显色， 苏木精轻度复染， 常规脱 水后封片。采用 H P I A S - 2 0 0 0图像分析软件在显微镜 下分析， 镜下观察棕褐色为阳性。 主要观察指标: 各组大鼠非梗死区心肌基质金 属蛋白酶2 和9 m R N A及I 型胶原表达。 各组大鼠 体质量、 心脏质量及血脂比较。 统计学分析: 结果以x 1 S 表示; 各组均数间比较采 用方差齐性检验( L e v e n e 检验) ， 方差分析。数据第一 作者采用 S P S S 1 0 .0软件包完成统计处理。 2 结果 2 . 1 实验动物数量分析纳人大鼠5 0 只，实验过程 中死亡 1 6 只， 最终进人结果分析 3 4只。 2 . 2 统计推断 2 . 2 . 1 各组大鼠体质量、心脏质量及血脂水平比较 见表 1 a 表 1 各组大鼠体质量、 心脏质量及血脂水平比较( x 1 s ) 组别 心脏质量/ 体质量 (WkB ) 总 胆固 醇 ( m m o l/ L ) 假手术组1 0 心肌梗死对照组1 2 辛伐他汀干预组1 2 体 质 量 w 心 脏 质 量 (m 0 2 4 9 1 1 4 7 0 3 1 6 0 2 5 1 士 1 6 8 1 4 士 6 4 - 2 4 4 1 1 2 7 6 4 1 4 6 “ 2 . 8 1 0 . 1 3 . 2 1 0 . 1 “ 3 . 1 1 0 .3 “ 1 . 8 6 1 0 . 3 3 1 . 8 8 1 0 . 3 9 1 . 8 4 1 0 .4 1 F 1 0 . 2 5 P0 6 5 刀5 b y 9_三 酞甘 油高密度 脂 蛋白 胆低 密度 脂蛋白 胆 ! ; u刀'1 1 e 1 _ - 1 A % 3 trl _ _ - 1J 1 M a ll 一一1R U I I I I I V L叼四 ff 妙 ” ll l U U坷四 p ll L V Y叼 假手术组 心肌梗死对照组 辛伐他汀干预 组 1 . 1 . 1 . 0 .4 2 1 0 . 1 1 0 . 4 3 1 0 . 1 0 0 . 4 7 1 0 . 1 1 0 . 7 5 1 0 . 2 3 0 . 7 3 + 0 . 2 8 0 . 7 2 1 0 .2 1 3 .2 5 0 . 0 5 2 . 8 5 7 0 . 口 5 斗斗1-产.) 小小0:一3705 与假手术组比较， 0P 0 .0 1 ; 与心肌梗死汁照组比较， 6 P 0 .0 1 2 . 2 .2 各组大鼠非梗死区心肌基质金属蛋白酶 2和9 m R N A和I 型胶原的表达比较见表 2 a 表 2 各组大鼠非梗死区心肌基质金属蛋白酶 2和 9 m R N A 原的表达 组别 和 I 型胶 ( x 1 s ) n 基质金属 蛋白 酶2 m R N A 基质金属蛋白 酶9 m R N A I 型 胶原 假手术组1 0 心肌梗死对照组 1 2 辛伐他汀干预组 1 2 0 . 5 1 1 0 . 1 3 1 .2 1 1 0 .2 2 ' 0 . 8 2 1 0 . 1 6 6 0 . 4 3 1 0 . 1 3 0 . 9 8 1 0 . 2 0 0 0 . 9 6 1 0 . 1 5 2 . 6 4 1 0 .2 2 0 1 . 5 3 1 0 . 1 3 0 ' 4 4 . 1 E 0 . 0 6_4 1 033 .1 0 . 0 1 2 7 6 . 6 5 0 . 0 1 与假手术组比较， ' P 0 .0 1 ; 与心肌梗死对照组比较， 6P 0 .0 1 心肌梗死对照组基质金属蛋白酶 2和 9 m R N A 表达均明显高于假手术组( P 0 .0 1 ) ; 辛伐他汀干预组 基质金属蛋白酶2和9 m R N A表达明显低于心肌梗 死对照组(P 0 .0 1 ) ， 但仍高于假手术组(P 0 .0 1 ) a 2 . 2 . 3 免疫组化法测定心肌 I 型胶原含量见表 2 a 心肌梗死对照组左室非梗死区 I 型胶原含量明显高 于假手术组沪 0 .0 1 ) ; 辛伐他汀干预组 I 型胶原含量 明显低于心肌梗死对照组( P 0 .0 1 ) , 3 讨论 基质金属蛋白酶是一组能特异地降解细胞外基质 成分的锌依赖的酶家族， 是组织重构过程中心脏基质降 解的主要因素。 基质金属蛋白酶活性升高导致细胞外基 质重构和进行性心室扩张。 基质金属蛋白酶还可调节胶 原蛋白的合成