油酸-内毒素序贯致伤致老年鼠MODS模型的建立.pdf

论著 文章编号： !“#$%“% （ 后再注射脂多糖 ， 10 234 组的动脉血氧分压 （3.1， 1?4 发生率分别为 1 0 234 组 )“F、 234 组 !)5%F、 1 组 !$5%F； 死亡率分别为 10 234 组 (5(F、 234 组 +!，*C LMD#6+7+-./Y Q+.7 C1?4）XD/ -;Q XM/-;Q/ ,-M+Q, DX -;Q V.-;D:Q1?4H )$ %)? 月龄大鼠急性肺损伤的基础上， 静脉注射小量脂 多糖， 加重肺损伤、 扩大炎症反应， 建立以肺功能障碍 为首发的老年多器官功能障碍综合征模型。为老年多 器官功能障碍综合征的研究， 尤其是肺启动机制的研 究提供较佳的动物模型。 )材料与方法 A试剂 油酸 （化学纯， 苏州正兴化工研究所） ， 脂多糖 （BC9） 7： D?， 辣根过氧化物酶， 邻联茴香胺， 尸胺， 二胺氧化酶均为 9%;4 公司产品。 A实验动物 ? 月龄 E%,2. 大鼠 F 只， 雌雄不拘， 体质量 （?GHAG I JKA） ;， 由第三军医大学实验动物中心提供。 AJ实验分组 将 F 只大鼠分为油酸 L 脂多糖组 （7L BC9 组） 、 脂多糖组 （BC9 组） 、 油酸组 （7 组） J 个大组， 每组 MF 只， 各组又分为正常 组及伤后 、 H、 、 ?、 M、 F - 组 （! N F） 。 A?模型制备方法 7L BC9 组模型的制备： 氯胺酮 GF 4#OP; 肌注麻醉大鼠， 经 颈外静脉缓慢注射油酸 FAMG 4#OP;， 然后放回鼠笼让其自由摄 食， K - 后再经颈外静脉缓慢注射脂多糖 AG 4#OP; （注射时间! F 4%)） ， 然后放入氧气舱中持续 AG BO4%) 给氧 ? - （伤后 - 组 除外） 。BC9 组和 7 组大鼠按上述方法分别注射油酸 FAMG 4#O P; 和 BC9 AG 4#OP;， 伤后处理同 7 L BC9 组。对照组注射等量 生理盐水。致伤后的大鼠按上述时相点处死， 检测生命体征， 采血作主要脏器功能检查。 AG观测指标 于伤前及伤后各时点观测以下指标：!直肠温度、 呼吸频 率、 心率、 平均动脉压、 外周血白细胞总数；“动脉血气、 谷丙 转氨酶 （QBR） 、 谷草转氨酶 （Q9R） 、 总胆红素 （R S DTB） 、 尿素氮 （DUV） 、 肌酐 （W.） 、 血浆肌酸磷酸激酶 （WCX） 、 二胺氧化酶 （8Q7） 水平；#各组全身炎症反应综合征 （,+,2$4%-5（! “） !“#$%#+; 8 ?ABA C ADB9BEF C 9BGFBD C ABGGFBG C 8GA:B: C A:9BFFA8B9 C EDFB9D9FB C 8AFB 8 ?89HBA C EHB88BDE C 9BF8GBD C :BH“DB C 8ABF“ “:H9B: C FEBH8 EGB9 C FGDADB8 C AGFB: #+; D ?GEB8 C BG9B:E C 9B8EFB8 C ABFGGB C 89B:8AEBG C GDDAHBA C :FFBHE:EB8 C 89FB8 D ?8GEB9 C 89B:“8BD C 9B:G“ “8EB8 C B:GEB: C EBEDEB9 C :AEBA“ “8 HHDB9 C 8 HD“HAFB: C :8GBA“ #+; 8A ?GBA C 8:BD9BGG C 9B:AHBE C 8B9GABH C 8B8:GB9 C :GBD8ABA C 8ADB:GH9BE C H:B 8A ?8:FB C :HB:“ “8BG: C 9B8H“8HBE C DB9“:DB8 C BGGGB9 C A9DB:“ “8 8AAB9 C GE8HAGB C :HEBD“ #+; AG ?E:B8 C AGB:9BD9 C 9B:9B C 8BEGGB C A9BA8AEBG C GBDGFHBA C GFBEE9DB8 C DB AG ?AH:B9 C AD8BH“ “8BDE C 8BEA8EBA C DBE“EAB C A9B8F88B9 C E8DBH“ “8 9D:B9 C 8 8DA“DA9B: C AF9BG #+; A ?E:BH C 89BG9BE8 C 9B:HBD C 9BFH:FBF C 8:BG8E9BA C :BAH9HBE C GGH:BF C EFBA A ?DABG C :EBD9BH C 9B:FBA C 8BGGB C 8EB8F:B9 C 89GBH8 9H9B9 C HAABGDAB8 C AF8BG #+; 8A9 ?GDB: C BE9BHG C 9BEB8 C 9BGD:BE C BA8A8B C :HBAE8B: C :BEEF8BF C 8A9BH 8A9 ?:HB: C B99BDD C 9BGEBA C 8B8ADB: C :BD89DBH C :9BDE8B9 C :9DBEFAB C 8GAB “：! I 9B9E，“ “：! I 9B98，“# $;#+（! “） !“#$%P427A（Q4）47A（Q4）P27:R（#/*）37A 2#=;“#/B:E C 9B9EEB:H C 9BHG8:B: C 9B8AABD C ABFFBG C 9BH 8 ?B:A C 9B88GBF: C 8B88HBD: C 8B:8“ “8FBA C :BAF8 C GBF“ D ?B:A C 9B9FEBGH C 9BHDBF C 9BH8“ “A8BH C 8BFEF9B8 C GBD“ “ 8A ?B:G C 9B9FEBAA C 8BDAHBFA C 9BHF“ “A8BH C DBAF:BD C 8BH“ “ AG ?B: C 9B9DGBEG C 8B9BEG C 8BA“ “8HBD C :BHF8B C :BD“ “ A ?BG8 C 9B9E“ “EB:A C 9BG8FBG C 8B9F“ “A:B9 C FBFFEB9 C AB8“ 8A9 ?BG9 C 9B9DEBF C 9BHEFB9 C 8B88“ “AB C :BH“FEBE C 9BF“ “：! I 9B9E，“ “：! I 9B98，“# ，“ 481,，)-; $%/N;V （W） -=/N;V （W） -=/N;V （W） -=/:B:“9“8:B:8EBGA:B:8BG “：! I 9B98，“# 7 J“#$% =X 43 J“#$% A讨论 老年多器官功能障碍综合征 （.$/;N%/L #“J= XVY+ M$= MN/$“L，T7Z） 发病诱因中， 肺部感染占 HASHW， 而 T7Z1 的器官障碍发生顺序以心肺居于首 位 A 。肺在老年 T763 发生、 发展中的地位和作用正 日渐受到重视。因此， 以肺作为主要损伤的靶器官， 复 制肺功能衰竭为首发的老年 T763 动物模型成为研究 老年 T763 的重点。 以往的 T7631 动物模型多以脂多糖、 酵母多糖作 为致伤因素， 虽然都能导致肺功能障碍， 但由于脂多糖 和酵母多糖并非专一作用于肺脏， 因此无法确定肺损 伤在老年 T763 发生中的主导地位。静脉注射油酸致 急性肺损伤是经典的肺损伤模型。研究表明， 该类模 型的肺脏具有广泛的肺小动脉栓塞， 肺水肿， 炎性细胞 浸润， 肺表面活性物质减少， 透明膜形成等病理改 变 :， G 。肺损伤后的低氧血症、 肺循环血流动力学改 变以及大量产生的炎症因子是急性肺损伤 （;#“V XNY;“LYY YV=X“#.L，063） 和 T763 的病理生理基础。但是， 大多 数单纯的油酸致急性肺损伤模型并不能发展为 T763。因此， 我们在 AG 月龄大鼠油酸模型的基础上 采用小剂量的 43 静脉注射， 模拟临床急性肺损伤后 继发感染， 从而加重肺损伤， 扩大炎症反应， 使其发展 为 T763 E， D 。 在预实验中， 我们发现约 9W的大鼠在伤后 8A ? 内死于严重的呼吸衰竭， 因此我们在伤后给大鼠吸氧， 使其渡过最严重的呼吸衰竭阶段， 这与临床上对呼吸 衰竭的患者进行呼吸支持相符。另外， 由于大鼠的生 化指标存在很明显的个体差异， 本实验中涉及的所有 生化指标均与伤前自身对照值进行比较。 本实验结果显示， 伤后 8 AG ?， 7 U 43 组大鼠发 生严重而持久的呼吸功能障碍， 47AI FS: Q4。伤后 D ? 即出现肝转氨酶、 总胆红素、 心肌酶、 尿素氮成倍升 高， 至 8A ? 达高峰并持续至 AG ?。心率在伤后 8A ? 达 峰值， 接近正常对照值的 A 倍， 平均动脉压在伤后 8 ? GEH第三军医大学学报第 AD # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # 卷 即明显下降， 下降幅度约为正常值的 !“#$， 少数大 鼠平均动脉压低于 %“ 多器官功能障碍综合征 9 北京： 科学出版社， +% +6* ? +6. ,王士雯 9/A 临床特征 B 实用老年医学，+%!，6 （+） ： B (-STDJE 0PO #WPD;)R)IT L 0，:) 1DEV) 1，LJPKPRI 4，“# $% 9DIM IOMJK-IEDO AU （H） )OM AU （X）)OK) B L)RMDJV)TC (-)R;)CJE，,777， B (-STDJE，+%6，,.# （! (K ,） ：4%*% ? %.# 61JRIDMI A，Y)RJI 1，1JOMIO) F，“# $% 1IVIRI H4:1 ;)S C)PTI RD HCK) HO)ITK-ITDJE 1C)OM，,77,，!* （.） ：%7* ? %7. %U)SEJR : A 4IVDIDO WPK MSTGPOCKDJO DO H4:1 )OM ;PEKDZEI JR 4ITZDR L)RI LEDO _ H;，+%6，! （!） ：*+ ? *;)KJRS JIE MDTI)TIT：IKDJEJ油酸N内毒素序贯致伤致老年鼠 9/:1 “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ “ 模型的建立