消炎痛能部分翻转脂多糖诱导的加压素能及去甲肾上腺素能神经元的Fos表达.pdf

消炎痛能部分翻转脂多糖诱导的加压素能及去甲 肾上腺素能神经元的! “ #表达! 许爽! ， “ 蒋星红! ， “ 郭试瑜! ， “ 久光正“ （!苏州大学医学院神经生物学研究室， 苏州 “ ! # $ $ %） “ $ $ “ 文章编号 ! $ $ ! ) ! ( % * （“ $ $ “） $ # ) $ # % ) $ ? 摘要目的探讨消炎痛对脂多糖诱导的下丘脑视上核、 室 旁核加压素能神经元及脑干蓝斑去甲肾上腺素能 （酪氨酸羟 化酶阳性） 神经元的 9 3表达的影响。方法采用双重免疫 组织化学的研究方法， 观察脂多糖诱导大鼠脑内 9 3的表 达。结果两种剂量 （$ ; $ “ #0 7· A 7 “ #0 7 · A 7 5 - : ; , - : ( 1 ( ? ; , - : ( 1 ( ?能神经元及E *神经元 - : 表达由于N O -能神经元主要集中在. 1 Q和 - O Q， 而, 9为Q Y能神经元密集的部位。我们分 别对. 1 Q、 - O Q和, 9作双重免疫组织化学的观 察。实 验 结 果 如 下：在. 1 Q、- O Q大 细 胞 部 （) - O Q） 以及- O Q小细胞部 （? - O Q） ， 高剂量和低 剂量的, - .均能诱导部分N O -能神经元H 8 F的表 达， 低剂量诱导的H 8 F阳性表达率 （H 8 F = N O -双染细 胞 N O -阳性细胞数） 分别为A Z ( C T! % ( C T! ! ( C， A % A C T ! CT ( % C和D $ B CT ; $ C。在对照组中， 相应核团的N O -及S 阳性细胞中少有H 8 F表达。 经统计学处理， . 1 Q、) - O Q、? - O Q以及, 9中H 8 F · ;B( ·中国药理学通报 # $ % ， ? 5 2 / . “ ) “ * + ( + : ?阳性细胞! / .表达的影 响实验结果显示， 消炎痛抑制了低剂量? A诱导 的A D E、 3 F E、, F E的G F 能神经元5 / (的表 达， 上述核团的5 / (阳性表达分别由H I ; J K . % , ; ?+ , % A : 8 B 9 + ,；“，4：5 8 ; % C % 1 0 ,/ ? ; 1 ; , 0 5 ; 1 B - B 3 4 0 / 2 1 0 C 4 , C B D A AD 4 , ; 2 1 7 ! “ # $ % “ 1 / 0 4 5 ; 1-3 4 0 / B ; 1 ? : 4 ? ( ) * E C 2 0 0 C 43 ; 0 / 5 ; 1 B F 77 0 , A / 0 4 ? 3 0 1 2 0( R X B , 0 ; A / 0 4 ? ( ) *, 4 : A 0 ; 0 / 1 : 0 ; 2 1 / A : ; ; 0 1 4 B : C / A A 4 1 E 4 ? A A $，R ; = ; 4 ; 0 / 0 4 A 2 : / A ; 1 9 A / / 0 ; 2 1 ; 1 0 C 4 5 ; 1 B - B 3 4 0 / ; 1 , 0 ; A A 4 ? ; 1 0 2 0 C 4 C G D 2 0 C / A / ; : 4 ? ; / 14 ; 1 4 1 : 4 7! “ # $ % “ A , , 2 1(，# 1 ? 4 A ; 1V 7Z 2 A 4 : A / , 4D 0 ; 2 1， A / 0 ; 2 1/ 1 ?: 2 A 2 : / A ; / 0 ; 2 12 9 0 C 4 E 4 1 4 ,4 1 : 2 ? ; 1 E0 C 48 “ B F/ 1 ?8 “ I B “ + 8F D , ; 1 = 2 A = 4 ? ; 1 A ; D 2 D 2 A G , / : : C / 0 / G /L，6 / 3 / , C ; /%“ 45 *6 : 0 ; 2 1 ,2 9 D D ; , 0V 6，# / D 4 A / : A 4 ,3 G; 1 0 ,A ; D 2 D 2 A G / : B : C / 1 2 A 2 E ; : / A 4 : C / 1 ; , ,; 1, 0 : 4 ?; 1 2 2 ? A / 0 ; 2 1 7/ ; 4 “ $ % ) : ) % ( 1 “ . : C 4Z“ 4 5 *6 ) 4 D 2 0 4, G , 0 4 ; :; 1 9 A / / 0 2 6 - + :2 + ,+ - 6 / 5 4 + / 5 1 6 4 + / + / 6 - + : 4 +6 2 0? 6 2 4 + 4 + , 3 / ,? 8 7 4 5 - 5 - 7 8 : 2 3 3 1 2 6 4 , / U# C / 1 E -，F， V L % + ; 1 E B * 2 1 E -， + U B _ -，F， * L # Z L ) # U) / ? / , C ; F （-= 5 % $ 5 4 % $ , % ?! “ # $ % ) % * % + ,， ; ( 1 % % * % ? A / : A 4 , （“ $ %） ，, D : A 4 ,（# 1 E; 1 2 C ; , 0 2 B : C 4 ; , 0 : 4 ?/ , ; E 1 ; 9 ; : / 1 0X 2 , 4 Q D A / B A / ?） 含量； 用酶的速率法测定 血清的肌酸激酶 （ A） 及其同功酶 A 0 B活性、 乳酸脱氢酶 （C / D） 及其同功酶C / D !活性； 用光镜及透射电镜观察心肌 的病理变化。结果 , .干预, / 0处理的大鼠后， 降低心 肌的诱导型一氧化氮合酶 （2 ? E） 活性、 ?含量、 病变程度 （!“ $ ( $ !） ， 降低血清的 A、 A 0 B、C / D、C / D!活性 （!“ $ ( $ !） 。, .、, / 0对心肌的结构型一氧化氮合酶活性无影 响 （!# $ ( $ “） 。结论 , .选择性地抑制, / 0所诱导心肌 的2 ? E活性使心肌产生 ?减少而减轻, / 0对心肌的毒 性损伤。 关键词氨基胍； 阿霉素； 一氧化氮合酶； 一氧化氮； 心肌 毒性 阿霉素 （5 F 6 2 5 7 G H 2 I， , /0） 属蒽醌类抗生素， 是 一种高效、 广谱抗肿瘤药物， 临床上常用于治疗多种 肿瘤， 但其对心肌有毒性损伤作用， 为此， 研究和寻 % $ $ % : $ # : $ J ) - % * $ $ !） 和广西教育厅科学基金 （ J ! ) ) ) # * )） 资助 !广西肿瘤研究所生化室， 南宁 “ # $ $ % ! 作者简介： 阳冠明， 男， # )岁， 医学硕士， 副研究员， 硕士生导师。 K L M：$ + + ! “ # “ - ! # $ （?） ， “ # “ ! # $ “ （D） ，N 7 5 2 M： G 5 I 8 8 7 ! “ $ % !O % ? E） 生 成使心肌产生一氧化氮 （I 2 4 6 2 HJ O 2 F L， ?） 增加， 在 , /0对心肌的毒性损伤机制中起重要的作用 ! 。 氨基胍 （5 7 2 I J 8 Q 5 I 2 F 2 I L， , .） 是2 ? E的选择性抑制 剂 % ， 近年来的研究证实, .选择性地抑制肌球蛋 白所诱导心肌的2 ? E活性 # 。本实验拟观察, . 是否能减轻, /0对心肌的毒性损伤。 ! 材料与方法 ! “ ! 材料 ! “ ! “ ! 实验动物 1 2 3 4 5 6大鼠 （“T # %） ，% % $ “# $ $ 8，$%各半， 由广西医科大学动物实验中心提供。 ! “ ! “ # 药品与试剂 , /0： 上海华联制药有限公 司产品 （批号： ) + ! $ $ #） ；, .、 蔗糖、 二硫苏糖醇、 苯甲 基磺酰氟、 亮抑酶肽、 大豆胰蛋白酶抑制剂、 抑蛋白 酶肽、 # $精氨酸、# $缬氨酸、 牛血红蛋白、 还原型尼 克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、 乙二醇双 （% 氨乙基） 四乙酸： 美国E 2 8 7 5公司产品； ?测定试剂盒： 南 京聚力生物医学工程研究所产品； 肌酸激酶 （H 6 L 5 4 2 I L9 2 I 5 3 L， A） 及其同功酶 A 0 B、 乳酸脱氢酶 （M 5 H 4 2 HF L S G F 6 J 8 L I 5 3 L， C / D） 及其同功酶C / D!测定 试剂盒： 日本第一化学药品株式会社产品。其他试 剂为国产分析纯。 ! “ ! “ $ 主要仪器 D “ $ $型透射电镜 （日本日立） ； U V # $ $ $型分光光度计 （日本岛津） ；+ ! + $ ,型自动 生化分析仪 （日本日立） 。 ! “ # 方法 ! “ # “ ! 动物分组及处理 # %只1 2 3 4 5 6大鼠随机分 成*组， 每组-只。, /0组： , /0的给药按文 献 * ， 即2 ;, /0（% ( “ $7 8· 9 8 : !）， 隔日!次， 共5 I FE ? 5 I FK DI L Q 6 J I 3 2 I C H S 5 M M L I 8 L F R GC X E7 2 8 S 4 R L7 L F 2 5 4 L F 5 4 M L 5 3 4 ; 5 6 4 2 5 M M GR G; 6 J 3 4 5 8 M 5 I F 2 I 3 P ! “ # $% J ; J M G 3 5 H H S 5 6 2 F L；2 I F J 7 L 4 S 5 H 2 I； ; 6 J 3 4 5 8 M 5 I F 2 I 3；5 6 8 2 I 2 I L 5 3 J ; 6 L 3 3 2 I；4 G 6 J 3 2 I LS G F 6 J O G M 5 3 L；I J 6 L ; 2 I L ; S 6 2 I L； W J 3 %/ L ; 4 J Z X S G 3 2 J M J 8 G， E H S J J M J Z0 L F 2 H 2 I L，E S J Y 5U I 2 L 6 3 2 4 G，K J 9 G J ! * % “ - - - · %“ ·中国药理学通报 % & “ ( ) (! & * + , * - . / . 0 - * /1 2 / / ( 3 “% $ $ %? H 4；! - （“）