烟碱对脑内膜受体及信号转导系统基因表达的调节作用.pdf

烟碱对脑内膜受体及信号转导系统基因表达的调节作用! 孙秀兰#! “刘“跃#“胡“刚“汪“海# ! #军事医学科学院毒物药物研究所“ 北京“# $ $ 3 $# “ $ $ % $ d ; Y# 0 : : 6 I 0E ) 0 ) e 0 J I 0/ J 6 : I 8 J 7 G 6 *抽提试剂盒分别抽提对照组 和烟碱组各%只大鼠全脑的总 *! 电泳及分光光 度仪 测C D “ 9- 7 0 1 S */ J 6 : I 8 J 7 G *#%!(FY#“ 反转 录成8 D *% #$C 1 7 ; +#S /$# 3“ 总 *“S */ P“ D 4 P .水混匀置# “ / B “#“ . ; N A : B 6 H ; 8“ L8 H E ; 6 H 8 4; 86 Q 4I 4 8 4 5 4 K J 7 4 5 5 H ; 8; D“ 7 B H 8P 4 P “ 7 B 8 47 4 E 4 J 6 ; 7 5 / J 6 : I 8 7 G ) c %h 3 ! 7 8J 0 8 0 G ) KN % 1 b 8 7 : 0J 0 8 0 G )! 8B ( ! % 2 # “ D8 H E ; 6 H 8 4; 86 Q 4I 4 8 4 5 4 K J 7 4 5 5 H ; 8; D“ 7 B H 8 H 8 B 5 4 5 / J 6 : I 8 7 G c “N 7 + :X J 6 ; 5 0 : c %“N DP ! + =: 4 M 4 : ; D 5 4 : 4 E 6 4 N6 7 B 8 5 E 7 H J 6 5 7 4 : B 6 H M 4 6 ;“( B E 6 H 8B D 6 4 7E Q 7 ; 8 H E8 H E ; 6 H 8 44 K J ; 5 A 7 4!$%“ / J 6 : I 8 J 7 G / ) P . 研究结果表明# 烟碱反复作 用# 脑内多种信号转导系统基因表达发生了明显改 变%如丝裂原激活的激酶!5 7 c “ $G % N P c$ 微管相关蛋白“和“ 8 !5 7 8 J + c %和4 c #表达下调%N P c通路是 研究得比较清楚的刺激转录增加的一条信号传递通 路# 有研究表明该通路可能是烟碱反复作用的靶 标 ( d ; Y#! 连续用药# !S! 可诱导 *受体功能失敏 和数目上行性调节) (*! 即在烟碱显著影响脑 *受体 功能和受体蛋白数目的前提下! 本研究中未发现* 受体各亚单位基因表达的变化! 这也与国外的相关 研究结果一致) # $*$说明失敏后 *受体数目的增加 并非由于基因表达增加引起! 推测其增加发生在转 录后过程! 包括蛋白质翻译 7 + : ) I G 0 8 7 X 7 8 # $ # + (!# ( ( 2# 2“!# % ! #“! “ * I + # % $ + %!# ( ( 2% 1 “# $# %3 “h!P 6 % 1 ( -= 6 # $ # + (!# ( ( 2# 2“%# %# ( %“2 # “H 6 : ;E!. M 7H-!F 7 M. T= 0 ; M 1 6 + # % $ + % 5 0 : 6 / ) P . = ! C S T / “ Q : 7 8 + ) K! 0 F ) + “ . 9 J + : 7 8 6 1 1 b J 0 G 0 6 % “ ( ? “ 3% % ( “ ? # #% 2 % 3 ? % 3 $ ? “% 2 % 3 ? % 3 $ ? 3 文献标识码“文章编号“# $ $ # ) # ( 2 “ $ $ !#$ “ ) $ “ $ & ) $ 3 摘要“目的“L 6 I系统在结肠癌免疫逃逸& 反击中起重要作 用! 本实验旨在观察抗肿瘤药物对结肠癌细胞L 6 I&L 6 I F表 达的影响方法“N/ /法求出3 )氟尿嘧啶“3 ) L M# & 丝裂霉 素“NN.# & 顺铂“. P# 对结肠癌细胞BH ! $的半数有效抑制 浓度“ Q .3 $# BH ! $细胞经不同药物浓度“$&$ ? 3Q .3 $&Q .3 $& “Q .3 $# 作用后! 免疫细胞化学法和流式细胞术检测L 6 I& L 6 I F表 达 的 变化% 原位杂交法 检测在药 物 处 理 前 后L 6 I 5 *&L 6 I F 5 *的 变 化结 果“3 ) L M&NN.&. P对 “ $ $ %$ &$ “收稿!“ $ $ %$ &“ &修回 作者简介( 朱“强! 男!“ (岁! 博士! 主治医师研究方向( 消化道肿 瘤免疫学/ 0 1($ 3 % # ) 2 ( % ( # # ) “ % 3 3%L 6 a($ 3 % # ) 2 ( $ ! $ $ “! 4 ) 5 6 7 1( *表达率逐渐升高! 而L 6 I F 5 *表 达 率 不 变% 经 不 同 浓 度NN.和. P作 用 后! BH ! $细胞L 6 I5 *和L 6 I F 5 *表 达 率 均 逐 渐 升 高结论“不同抗肿瘤药物以不同的方式影响BH ! $细胞 L 6 I系统的表达NN.和. P在增加结肠癌细胞凋亡敏感 性的同时! 可能也有助于肿瘤细胞逃逸机体免疫监视% 而3 ) L M则不影响结肠癌细胞逃逸机体免疫监视抗肿瘤药物的 作用靶点在转录水平或其以上水平 关键词“大肠肿瘤%L 6 I系统% 抗肿瘤药物 $ &$“ $中国药理学通报“! “ # $ % & % “ ( ) * ( + , - , . # + ( -/ 0 - - % 1 # $“ $ $ !L 0 A$% 0!“# %“ $ &“# $ 万方数据