灯盏花素注射液治疗小血管血栓形成的实验研究.pdf

灯盏花素注射液治疗小血管血栓形成的实验研究 刘刚， 袁忠治， 杨昀焯， 汤晨逢， 李继云 （北京大学深圳医院， 广东 深圳5 1 8 0 3 6） 摘要 目的目的探讨灯盏花素注射液通过降低血液黏度治疗小血管血栓形成的疗效。方 法 方 法 3 0只白兔随机分为灯盏花素组和对照组，2组做双侧膝内侧动脉切断后吻合， 制作小血管 血栓形成的动物模型， 术后做扫描电镜观察和用药前后血液流变学检查。结果结果灯盏花素液能 减少红细胞、 血小板、 纤维素和白细胞在受伤的小血管内壁中聚集； 使红细胞压积、 全血比黏度 低切部分、 全血还原比黏度低切部分和黏度指数显著降低。结论结论灯盏花素通过减少血液有形 成分的聚集和降低血液黏度， 可治疗小血管血栓形成。 关键词 灯盏花素； 小血管； 血栓形成； 血液流变学 中图分类号R- 3 3 2文献标识码A文章编号1 0 0 8 - 8 8 4 9（2 0 0 5） 1 5 - 1 9 7 3 - 0 3 E x p e r i L e n t s t u d yo f b r e v i s c a p i n e o n s L a l l - v e s s e l t h r o L b o s i s L I UG a n g，Y U A NZ h o n g - z h i ，Y A N GY u n - z h u o，T A N GC h e n - f e n g，L I J i - y u n （S h e n z h e nH o s p i t a l o fB e i j i n gU n i v e r s i t y，S h e n z h e n5 1 8 0 3 6，G u a n g d o n g，C h i n a） A b s t r a c t：O b j e c t i v e I t i s t o d i s c u s s t h e c u r a t i v e e f f e c t o f b r e v i s c a p i n e o n s m a l l - v e s s e l t h r o m b o s i s t h r o u g hd e b a s i n gb l o o d v i s c o s i t y .M e t h o d s 3 0 r a b b i t sw e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o b r e v i s c a p i n e g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p . T h e i rm e d i a l g e n i c u l a r a r t e r - i e sw e r e c u t o f f a n da n a s t o m o s e d t o e s t a b l i s ha n i m a lm o d e l o f s m a l l - v e s s e l t h r o m b o s i s . S c a n n i n g e l e c t r o nm i c r o s c o p ew a s o b - s e r v e da f t e r o p e r a t i o na n d t h e b l o o d s a m p l e s o f t h e a n i m a l sw e r e e x a m i n e dw i t hh e m o r h e o l o g y t e s t b e f o r e a n da f t e rm e d i c a - t i o n . R e s u l t sB r e v i s c a p i n e c o u l dd e c r e a s e a g g r e g a t i o no f e r y t h r o c y t e s，p l a t e l e t s，f i b r i na n d l e u c o c y t e s o n t h e i n j u r i e d s i t e s o f s m a l l - v e s s e l . I t c o u l d a l s o s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e h e m a t o c r i t，l o ws h e a r r a t e o f b l o o d v i s c o s i t y，l o ws h e a r r a t e o f r e d u c e db l o o d v i s c o s i t ya n dv i s c o s i t y i n d e x . C o n c l u s i o nB r e v i s c a p i n e c a n t r e a t s m a l l - v e s s e l t h r o m b o s i s t h r o u g hd e c r e a s i n g b l o o d t a n g i b l e e l e - m e n t a g g r e g a t i o na n dd e b a s i n gb l o o dv i s c o s i t y . K e yw o r d s：b r e v i s c a p i n e；s m a l l - v e s s e l；t h r o m b o s i s；h e m o r h e o l o g y 作者简介 刘刚 （1 9 5 9） ， 男， 主治医师， 从事骨科创伤修复及 并发症预防工作。 在骨科临床上各种原因造成小血管内壁损伤后， 暴露的 血管内膜下组织可诱发一系列凝血机制而致小血管内血栓形 成， 其中因血液黏度增高可加速血栓形成过程 1 - 6 ； 常用的抗 凝药则有明显的不良反应 7 ， 因此， 临床需要寻求疗效确切而 无明显不良反应的抗凝药。灯盏花素注射液是从灯盏花中分 离出的一类黄酮类成分， 主要含灯盏乙素 （4， 5，6 -三羟基黄 酮- 7葡萄糖醛酸苷） 、 少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。药 理研究表明灯盏花素具有以下作用： 对抗由二磷酸腺苷引起 的血小板聚集及高黏滞血症； 有效降低血浆黏度、 红细胞压 积、 血小板聚集率和纤维蛋白原 8 - 1 1 ， 但其治疗小血管血栓 形成的确切作用有待实验进一步证明， 为此， 笔者做了灯盏花 素注射液治疗小血管血栓形成之动物实验研究。 1 实验资料 1 . 1 实验动物选取用2 0 0 0 2 2 0 0 g新西兰白兔3 0只， 随 机分为灯盏花素组和对照组， 每组1 5只。 1 . 2 灯盏花素注射液配制 2 5 0m L生理盐水中加入灯盏花 素2 0m g（哈尔滨三联药业有限公司生产） 配制而成。 1 . 3 动物模型腹腔内注射戊巴比妥钠麻醉 （3 0m g k g ） ， 双 侧膝内侧动脉切断后吻合， 诱发小血管内血栓形成。术前5 m L （ k g · 次） 腹腔内注射灯盏花素注射液或等量生理盐水， 以 后每天注射1次， 连续3 d。 1 . 4 观察指标 血管内壁损伤部位检查：2 0倍手术显微 镜下观察血管内壁损伤部位。血管内壁损伤部位用扫描电 镜形态学观察： 每只动物随机取一侧损伤之长约1 c m血管仔 细剖开管腔， 无损伤内膜， 用生理盐水即刻漂洗干净后平贴在 滤纸上， 戊二醛固定， 梯度乙醇脱水， 醋酸异戊酯置换后临界 点干燥， 离子溅射， 喷金后用H- 5 2 0扫描电镜观察拍照。 血液流变学观察： 每组随机各选1 0只动物做用药前后血液流 变学检查， 其项目包括血沉、 红细胞压积、 血浆比黏度、 全血比 黏度、 全血还原比黏度、 血沉K值、 纤维蛋白原、 红细胞变形 能力T K值、 黏度指数。 2 结果 2 . 1 血管内壁损伤部位检查灯盏花素组肉眼未见明显血 栓形成； 对照组可见多量散在的、 白色的微血栓形成。 2 . 2 扫描电镜观察结果在灯盏花素组中， 仅见少量红细胞 和血小板聚集； 而在对照组中， 红细胞、 白细胞和血小板聚集 均明显， 并可见多量纤维素覆盖， 见表1。 2 . 3 血液流变学改变见表2。结果显示， 灯盏花素液能使 红细胞压积、 全血比黏度低切部分、 全血还原比黏度低切部分 · 3791 ·现代中西医结合杂志M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n dW e s t e r nM e d i c i n e 2 0 0 5A u g， 1 4 （1 5） 表1扫描电镜下2组吻合口表面覆盖成分 项目灯盏花素组对照组 血小板 0 + 红细胞 0 + 白细胞 0+ 纤维素 0+ 和黏度指数显著降低 （P 0 . 0 5） 。 3 讨论 3 . 1 小血管血栓形成与血黏度的关系在骨科临床上常遇 到各种病因小血管内壁损伤后而致血栓形成， 其过程受血液 流变学和血液成分改变等影响。在小血管内壁损伤后可致血 管壁内膜下基底膜和结缔组织中的胶原裸露， 血小板可黏附 其上并进一步发生聚集和释放反应， 许多被释放出来的生物 表2 2 0只兔用药前后血液流变学改变 项目 血沉 （m mh） 红细胞 压积 血沉 K值 纤维蛋 白原 （m gL） 红细胞变形 能力T K值 血浆比黏 度 （m P a·s） 全血比黏度 s - 1 高切低切 全血还原比黏度 s - 1 高切低切 黏度 指数 差值均数 0 . 2 8 6 7- 3 . 4 2 3 60 . 5 7 3 4 - 2 0 . 5 8 1 4 0 . 0 1 4 30 . 0 3 4 3- 0 . 0 6 8 6 - 2 . 0 7 1 40 . 3 9- 4 . 2 7 4 3- 0 . 3 8 7 1 差值标准差 8 . 4 7 5 82 . 4 9 2 59 . 3 0 4 91 2 3 . 0 0 2 50 . 0 8 90 . 2 5 5 50 . 8 1 6 41 . 9 8 7 81 . 8 0 8 45 . 2 2 5 50 . 2 2 4 7 P0 . 9 3 6 80 . 0 1 1 80 . 8 7 7 30 . 6 7 3 60 . 6 8 60 . 7 3 4 70 . 8 3 1 70 . 0 3 30 . 5 8 90 . 0 50 . 0 0 3 9 活性物质又使血小板进一步聚集， 形成血小板血栓； 还可启动 内源性和外源性凝血系统， 加剧局部血栓形成。上述过程与 血管内壁损伤程度有关。此外， 创伤和手术可使血小板数量 增多， 尤其是幼稚的、 黏性大的血小板数目增多， 血液黏度增 大， 为血栓形成创造了条件。血液黏度增高， 血流变慢， 可导 致： 局部组织缺氧和乳酸堆积， 使红细胞的变形性降低而易 于聚集， 使血黏度进一步升高；血小板在血流中分布于外 周， 靠近血管壁， 有利于血小板的黏附和聚集， 此外， 局部的酸 中毒可使血管壁垒发生病损， 也有利于血小板的黏附和聚集； 使被激活的凝血酶和其他凝血因子容易在局部达到凝血过 程所需要的浓度。因此， 降低血液黏度就可以减轻、 抑制或预 防小血管血栓形成 1 - 6 。 3 . 2 影响血液黏度的主要因素和灯盏花素降低血液黏度的 作用血液黏度受许多因素影响， 包括红细胞压积及其变形 性、 血小板和白细胞聚集性、 血浆生化成分以及血流切变速度 等因素改变的影响。上述因素改变可导致血液黏度升高， 后 者又可通过正反馈方式而加重 6 。从本实验用药前后血液流 变学检查可见， 灯盏花素液能使红细胞压积、 全血比黏度低切 部分、 全血还原比黏度低切部分和黏度指数显著降低 （P 0 . 0 5） 。实验结果提示， 灯盏花素有明显降低血液黏度作 用 8 - 1 1 。 3 . 3 灯盏花素液治疗小血管血栓形成的作用肉眼观察血 管内壁损伤部位， 在灯盏花素组中， 未见明显血栓形成； 在对 照组中， 可见多量散在的、 白色的微血栓形成。扫描电镜观察 可见， 在灯盏花素组中， 仅有少量红细胞和血小板聚集； 在对 照组中， 红细胞、 白细胞和血小板聚集均明显， 并可见多量纤 维素覆盖。实验结果显示， 灯盏花素液有助于抑制小血管血 栓形成。 3 . 4 灯盏花素液在骨科临床中的应用在骨科临床工作中 常遇到各种病因血管内壁损伤后而致微小血管血栓形 成 7，1 2 。血栓闭塞性脉管炎是一种以肢体动脉、 静脉血管发 生炎症、 管腔狭窄闭塞、 血栓形成为特点的常见病， 本病因病 程长、 疼痛重、 肢体残废率高， 目前尚无理想治疗手段， 被现代 医学视为难治病 7 。灯盏花素可减少血液有形成分的聚集和 降低血液黏度， 抑制小血管血栓形成， 有利血液流通， 有助于 本病的治疗。股骨头缺血性坏死是由于各种不同原因导致股 骨头血供障碍， 使部分或全部股骨头出现缺血坏死病变， 是骨 科临床常见而难治之症。引起股骨头缺血性坏死的病因很 多， 发病机制可能是血流动力学、 血液流变学、 代谢生化和生 物力学等多种因素改变并彼此影响的结果， 但都伴有局部小 血管血栓形成 1 2 ， 灯盏花素可通过减少血液有形成分的聚集 和降低血液黏度， 抑制小血管血栓形成， 改善微循环， 有助于 缺血性坏死的股骨头重建血运。在创伤骨科工作中经常利用 各种游离或带血管蒂的组织移植或组织转移方法来修复各种 组织缺损。但术后血管危象时有发生， 这是一个棘手的问题。 血管危象可由血管痉挛或血栓形成， 但由血栓形成所致的血 管危象更难处理 1 3 - 1 4 。实验结果和临床实践表明， 灯盏花 素可治疗小血管血栓形成， 是术后血管危象发生的有效预防 措施。灯盏花素可减少血液有形成分的聚集和降低血黏度， 预防和治疗小血管血栓形成。 参考文献 1 武忠弼.病理学 M. 4版.北京： 人民卫生出版社， 1 9 9 9：5 2 - 5 7 2 李家增.血栓病学 M.北京： 科学出版社， 1 9 9 8：1 - 1 0 7 3G e r t zS D. E n d o t h e l i a l c e l l d a m a g e a n d t h r o m b u s f o r m a t i o n f o l l o w - i n g t e m p o r a r ya r t e r i a l o c c l u s i o n J. T h e J o u r n a l o fN e u r o s u r g e r y， 1 9 7 9，5 0 （5） ： 5 7 8 - 5 8 6 4 顾玉东.血管内皮细胞愈合机制的探讨 J.中华显微外科杂 志， 1 9 8 9，1 2 （4） ： 2 2 0 - 2 2 1 5 W o o t t o nDM. F l u i dm e c h a n i c so fv a s c u l a rs y s t e m s，d i s e a s e s，a n d t h r o m b o s i s J. A n n u a lR e v i e wo fB i o m e d i c a lE n g i n e e r i n g， 1 9 9 9，1 （1） ： 2 9 9 - 3 2 9 6 秦任甲.血液流变学 M.北京： 人民卫生出版社， 1 9 9 9：4 5 - 5 1 7 冯友贤.血管外科学 M. 2版.上海： 上海科学技术出版社， 1 9 9 2：9 2 - 9 9；1 5 7 - 1 8 6 8 王本祥.现代中药药理学 M.北京： 人民卫生出版社， 1 9 9 7： 8 9 8 - 9 0 0 9 郑虎占.中药现代研究与应用 （第三、 四、 五卷）M.北京： 学苑 出版社， 1 9 9 8：3 8 0 3 - 3 8 2 3 1 0董昆山.现代临床中药学 M.北京： 中国中医 （下转第2 0 4 5页） · 4791 ·现代中西医结合杂志M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n dW e s t e r nM e d i c i n e 2 0 0 5A u g， 1 4 （1 5） 洗胃引起急性水中毒致抽搐昏迷1例 李梅 （山东省茌平县中医医院， 山东 茌平2 5 2 1 0 0） 关键词 洗胃； 水中毒； 抽搐； 昏迷 中图分类号R 7 2 3 . 1 2文献标识码B文章编号1 0 0 8 - 8 8 4 9（2 0 0 5） 1 5 - 2 0 4 5 - 0 1 洗胃是清除胃内存留毒物的处理方法， 是内科急症中常 用的主要抢救服毒者的措施之一， 现将我科洗胃引起急性水 中毒致抽搐昏迷1例报道如下。 1 病历介绍 患者， 女， 2 7岁， 精神抑郁， 午饭后服敌敌畏约1 0m L被 及时发现， 2 0m i n于2 0 0 4年4月1 7日1 3：0 5急诊入院， 入院 时神清， 无汗， 无流涎， 反抗性强， 拒绝治疗。查体： T3 6 . 4 ，P8 6次 m i n，R1 9次 m i n，B P1 1 08 0m m H g （1m m H g E 0 . 1 3 3k P a） ， 双肺呼吸音清， 无湿啰音， 诊断为急性敌敌畏中 毒 （轻度） 。经开导及家属协助， 用棉签刺激咽部催吐3次， 均 未吐出胃内容物。1 3： 1 0予阿托品2m g肌注， 紧急经鼻腔插 入大号胃管5 0 c m， 经证实胃管进入胃中， 用5 0m L注射器抽 吸， 抽出少量白黏液， 药味浓， 立即用温清水洗胃， 第1次灌注 入5 0 0m L后开动负压洗胃机抽吸， 抽吸不畅， 考虑为胃内容 物黏稠不易抽吸， 在此灌注温清水3 0 0m L后提插胃管刺激咽 部， 即喷出较多饭粒菜叶， 含约4 0 0m L液体， 药味较浓， 继后 每次灌注5 0 0m L温清水后， 开动洗胃机均抽吸不畅， 有饭粒 堵塞， 刺激咽部后吐出3 0 0 4 0 0m L液体及胃内容物， 不能准 确计算吐出液量， 患者配合较差， 致每次洗胃费时较多。 洗胃过程中建立静脉通道， 应用阿托品1 . 0m g， 每5m i n 1次， 共用4m g后达阿托品化， 继以阿托品5m g入液静滴， 调 整滴速， 维持阿托品化， 即予碘解磷定1 . 0g注射。查体： T 3 6 . 1，P9 5次 m i n，R2 0次 m i n，B P1 2 08 5m m H g， 无汗， 面红双瞳孔4m m； 洗胃液灌注至5 0 0 0m L时， 洗胃机抽吸流 畅， 未再吐出胃内容物； 每次灌入约7 0 0m L， 抽出6 0 07 0 0 m L， 至1 4：3 0共灌注90 0 0m L， 抽出液清澈， 无农药味， 停止 洗胃， 移入观察室， 生命体征平稳。1 4： 5 0患者突然全身抽 搐， 3m i n后昏迷， 现场抢救人员急用开口器开口， 牙垫护舌， 侧头防窒息， 安定2 0m g静推后控制抽搐， 加大吸氧量， 密切 观测生命体征， 排除阿托品、 敌敌畏中毒、 癫痫及脑外伤后， 结 合球结膜水肿， 急查电解质， 静滴速尿4 0 0m g， 快速静推2 0 % 甘露醇2 5 0m L脱水利尿， 电解质结果： N a +1 1 0m m o l L， C L - 8 0m m o l L， K +3 . 5m m o l L， C O2C P1 7m m o l L， 诊为急性水 中毒。经及时静脉应用3 %氯化钠溶液， 缓慢补充电解质， 纠 正酸中毒， 3 0m i n后逐渐清醒。治疗5 d， 复查电解质正常， 胆 碱酯酶恢复至正常范围， 后痊愈出院。 2 讨论 患者饭后服敌敌畏约1 0m L， 及时入院， 入院时属轻度中 毒， 经及时抢救后脱险， 急性水中毒是我院第1例， 洗胃造成 的急性水中毒给笔者留下了深刻的教训。 在治疗中心理护理要同步进行， 以取得良好合作， 有精神 抑郁症者尤应如此。饭后服药， 洗胃难以在短时内将胃内容 物吸出， 容易延误病情， 延长洗胃时间。患者良好的配合、 争 取自主呕吐是取得成功的关键因素， 本例病例催吐力度不够 是造成洗胃液吸收的原因之一。 洗胃时每次灌入量与洗出量不平衡， 是造成水吸收的主 要原因之一。该例为饭后服毒， 剩余部分洗胃液难以洗出是 客观因素， 但如胃内液量过多， 易产生胃扩张， 增加水和毒物 的吸收， 甚者会造成胃破裂、 心搏骤停等危险， 且本例洗胃时 间8 0m i n， 相对较长， 增加了水吸收量。 有机磷农药中毒宜首选2 % 4 %碳酸氢钠溶液洗胃， 其 次是温清水、 温生理盐水， 紧急情况下可用10 0 020 0 0m L 温清水洗胃后， 再换为温生理盐水， 洗至洗出液清亮无味为 止， 避免长时间大量清水洗胃， 以防造成低渗体质致水中毒。 本例洗胃过程中反抗渐减， 反应迟钝， 误认为是情绪影响 所至， 1 4：3 0后发现球结膜水肿， 误认为是刺激迷走神经所 至， 总之， 忽视了全面病情观察及并发症的防治。洗胃过程中 呕吐物的量不易估计， 不能准确了解洗胃液的出入量是否平 衡， 应改制容器， 便于接收及计量。 对于饭后服毒等原因造成洗胃或催吐困难者， 应立即请 示上级医护人员及外科会诊， 酌情处理， 必要时手术治疗， 抢 救患者生命。 收稿日期 ! 2 0 0 4 - 0 8 - 1 4 （上接第1 9 7 4页） 药出版社， 1 9 9 8：5 0 6 - 5 0 8 1 1Z o uQ i Z u n . E f f e c t o fm o t h e r w o r t o nb l o o dh y p e r v i s c o s i t yJ. T h e A m e r i c a n j o u r n a l o fC h i n e s em e d i c i n e，1 9 8 9，1 7 （12） ： 6 5 - 7 0 1 2陆裕朴.实用骨科学 M.北京： 人民军医出版社， 1 9 9 1：1 0 7 2 - 1 0 7 9 1 3陈中伟.显微外科 M. 2版.上海： 上海科学技术出版社， 1 9 8 5：6 5 - 7 0 1 4杨应明.小血管吻合口修复之亚微 J.中华显微外科杂志， 1 9 8 6，9 （3） ： 1 6 4 - 1 6 5 收稿日期2 0 0 5 - 0 3 - 2 9 · 5402 ·现代中西医结合杂志M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n dW e s t e r nM e d i c i n e 2 0 0 5A u g， 1 4 （1 5）