实验性急性肺损伤时脑组织一氧化氮和内皮素动态变化.pdf

新超I 科大学学4 9 J O UR N A L ( 1 F Y I N J I A N G ME D I C A L U N I V E R S I ' I 丫= 0 0 1 J u n . . 2 7 ( 3 ) 实验性急性肺损伤时脑组织一氧化氮 和内皮素动态变化 张建龙”， 马琪 ， 欧晓鹏“ ， 王玲3 新组氏科大学墓础氏学院病理生理学教研室. 新获乌得木齐8 3 0 0 5 4 ; z 广东省心血管病研究所， 广州 人 从州军区陆军学院新盗分院， 新班乌鲁木齐8 3 。 。 。 。 ) 5 1 0 0 0 0, 摘要4的: 探讨油酸( O A ) 所致急性肺损伤过程脑组织 一 氧化氮( N O) 和内皮素( E T ) 的动态变化， 了解二者 在急性肺损伤时对脑的影响及其作用方法: 2 6 只家兔随机分为假手术对照组和实验组， 实验组注射O A造成急 性肺损伤模型 ， 实验组以3 0 , 6 0 , 9 。 和1 2 0 m i n 为时点又 分为4 个组 检测5 个组脑组织N O和E T含量的动态变化 结果 脑组织一氧化氮含量注人油酸后3 0 m in 组代偿性增加， 与 对照组相比差异有统计学怠义( P0 . 0 1 ) 1 以后 各时间组N O逐渐缓慢降低. 分别与O A 3 0 m i n 组含扭相比差异有统计学意义( P 0 . 0 1 ) a 脑组织E T含量在O A 3 0 m m组显著下降， 与对照组相比差异有统计学意义( P0 . 0 1 ) ， 而在6 0 , 9 0 和1 2 0 m m组含量又增加， 分别与3 0 m in 相比 差异有统计学意义 P0 1 0 5 ) .结抢: 油酸所致急性肺损伤过程可伴发脑组织N O和E T水平的失衡性 变化。 N O和E T的失衡是引起油酸P F 致急性肺损伤时脑功能、 代谢和结构改变的主要因家之一 关扭词: 油酸; 急性肺损伤; 脑; N O; ' I T 中图分类号: R - 3 3 2 ; R 3 4文献标识码: 文章编号 1 0 0 9 - 5 5 5 1 ( 2 0 0 4 ) 0 3 - 0 2 2 2 - 0 2 D y n a mi c c h a n g e s o f N O a n d E T i n b r a i n t i s s u e d u r i n g e x p e r i m e n t a l a c u t e l u n g i n j u r y Z H A N G J i a n - l o n g , MA Q i , O U X i a u - p e n g , e t a l ( L a b o r a t o ry C e n t r e o f F u n c t i o n , X i n j i a n g Me d i c a l U n i v e r s i t y , U r u m q i 8 3 0 0 5 4 , C h i n a ) A b s t r a c t ; O b j e c t i v e : D y n a m i c c h a n g e s o f N O a n d E T i n b r a i n t i s s u e d u r i n g e x p e r i m e n t a l a c u t e l , u n g i n j u r y a n d t h e i r r o l e w e r e p r o b e d . Me t h o d s : T h e mo d e l o f e x p e r i me n t a l a c u t e l u n g i n j u r y w a s ma d e b y i n j e c t i n g O A i n r a b b i t ' s v e i n . T h e N O a n d E T o f p l a s m a a n d b r a i n t i s s u e w e r e t e s t e d . R e s u l t s : T h e c o n t e n t o f N O i n b r a i n i n c r e a s e d c o mp e n s a b l y i n O A 3 0 mi n( P 0 . 0 1 ) ， b u t i t w a s d e c r e a s e d i n OA 6 0 mi n a n d l a t e r g r o u p ( c o m p a r e d w i t h O A 3 0 m i n , P 0 . 0 1 ) . T h e c i n t e n t o f E T i n b r a i n d e c r e a s e d o b v i o u s l y i n O A 3 0 m i n g r o u p ( c o m p a r e d w i t h c o n t r o l g r o u p , P 0 . 0 1 ) . a n d i t w a s i n c r e a s e d i n O A 6 0 m i n a n d l a t e r g r o u p ( c o m p a r e d w i t h OA 3 0 mi n . P 0 . 0 5 ) . C o n c h u s i o n ; I mb a l a n c e c h a n g e s o f N O a n d E T w e r e c a u s e d b y o l e i c a c i d i n d u c d a c u t e l u n g i n j u r y . I t s u g g e s t e d t h a t t h e i m b a l a n c e c h a n g e s w e r e a p r i m a r y a g e n t o f t h e f u n c t i o n , m e t a b o l i s m a n d s t r u c t u r e d u r i n g e x p e r i m e n t a l a c u t e l u n g i n j u r y . K e y w o r d s ; o l e i c ; a c u t e l u n g i n j u r y ; b r a i n ; N O; E T 已有实验证明多种因素参与了油酸致急性肺损氮检测盒由南京建成生物工程研究所提供; 7 2 2 U V 伤时伴发的多系统器官功能障碍的发生 ， 一 3 。实验分光光度计( 上海第三分析仪器厂) ; Y 一 闪烁计数仪 表明， 油酸致急性肺损伤时可发生脑的脂质过氧化( 西安2 6 2 厂) 。 增强和中 分子物质的增加t o一氧化氮( N O ) 和内皮1 . 3 实验方法2 6 只家兔随机分为假手术对照组 素( E T ) 是近几年来研究的热点， 本实验探讨油酸所( n =5 ) 和实验组( n =2 1 ) 。 对照组动物术后5 m i n , 致急性肺损伤过程脑组织N O和E T的动 态变化， 以由耳缘静脉注人生理盐水( 0 . 1 m l / k g 体重) ， 观察 了解二者在油酸急性肺损伤过程对脑的影响及其作1 2 0 mi n 。 取血及脑组织匀浆液测N O和E T含量。 实 用。验组动物在术后 5 mi n由耳缘静脉缓慢注人油酸 1 材料与方法( 0 . 1 m l / k g 体重) . 以3 0 , 6 0 , 9 0 和1 2 0 m i n 为时点 L1 实验动物H 本纯种大耳白兔2 6 只， 雌雄不又分为4 组， 观察指标同 对照组。 血浆和脑组织N O 拘， 体重1 . 8 -2 . 2 k g ， 由 新疆生物制药厂提供及E T含量测定按试剂盒说明进行。 1 . 2 仪器与试剂 油酸( L 海清明化工厂) ; 一氧化1 . 4 统计学处理实验数据用s士 表示 经方差 。作者简介 张建龙( 1 9 4 8 一) ， 男. 硕上， 教授， 博士生导师， 研究方向: 休克的病因发病学研究. 万方数据 新橙医科大学学报J O UR N AL OF X I N J I A N G ME D I C AL UN I VE R S I TY 2 0 0 4 J , 川 ， 2 7 ( 3 ) 2 2 3 齐胜检验后采用1 检验。检验水准- 0 . 0 5 2 结果 实验组在注射( ) A后3 0 m i n和6 0 mi n时血浆 N ( ) 显著增高( P0 . 0 1 ) 。 9 0 mi n和1 2 0 mi n 组N O 含量降低 分别与( ) A 6 0 mi n 组相比差异具有统计 学意义( 1 1 0 . 0 1 )脑组织N O变化有相似的过程， 在 ()八3 0 m i n组时含量即达到峰值， 与对照组相比 差异具有统计学意义( P 0 . 0 1 ) I 而后N O含量逐 渐缓慢降低， 分别与()八3 0 mi n组含量相比差异具 有统计学意义( P。 . 帆)但仍高于正常水平。脑 组织E T含量在O A 3 0 m i n显著降低， 与对照组相比 差异具有统计学意义( P0 . 0 1 ) 1 而后E T含量增 加， 分别与O A 3 0 m i n组相比差异其有统计学意义 ( P。0 5 ) ， 但与正常水平相接近( 表 1 ) 表 1 红 I 别 血浆和脑组织N O与E 1 ' 含f变化( z 士s ) 一氧化氮( U / m D 血浆脑 组织 脑组织内皮素( P 川m l ) 对 I o 组 OA 3 0 mi n M O A 6 0 mi n 组 OA 9 0 mi n 组 OA 1 2 1) mm 1 1 3 1 . 4 2 士 5 . 6 7 (n= 4 ) 6 8 . 2 9士 1 7 . 8 7 '(. -5 ) 1 9 5 . 1 6 士 1 4 . 4 5 ' ( n =4 ) 1 2 5 . 6 8 士1 0 . 1 1 “ ( n =5 ) 1 0 5 . 2 1 于4 1 . 6 2 “ ( n二5 ) 5 9 . 3 3 士1 1 . 1 6 ( n=6 ) 1 9 6 . 6 7 士2 8 . 9 6' ( n =5 ) 1 4 6 . 6 7 士1 7 . 5 1 0 0( n二6 ) 1 5 1 . 3 3 士1 5 . 2 0 “”二5 ) 1 3 4 . 6 7 土3 2 . 1 1 - ( n -5 ) 3 . 8 61 3 . 3 6 8 3 . 7 5 1 3 . 8 9 3 6 9 3 . 1 4 士 5 . 3 1( n =4 ) 3 8 5 . 7 3 土 1 5 6 . 9 3 ' ( n -5 ) 6 6 4 . 1 7 土1 3 8 . 9 9 0 ( n =4 ) 6 4 1 . 1 2 士1 6 3 . 3 3 0( n二4 ) 6 9 2 . 1 7 0 士9 7 . 0 3 0 ( n = 5 ) 注: 与对照组相 比，' P0 . 0 1 :与O A 6 0 m i n 组相比，0 P0 . 0 1 ; 与OA 3 0 m i n 组相比. 0 P 0 . 0 5 1 1 - P 0 . 0 1 3 讨论 油酸致急性肺损伤过程中P a O : 和平均动脉血 压进行性 卜 降( 2 1 ， 这种变化可导致全身其它脏器的 缺血缺氧性损伤。 脑对缺血缺氧的耐受性差， 但由于 机体在应激状态下血流重分布以及血脑屏障的保护 机制， 脑发生缺血缺氧损伤较其它脏器为后。 张建龙 等 4 1 的实验结果已说明， 油酸致急性肺损伤过程脑 脂质过氧化和中分子物质的增高引起了脑的代谢紊 乱和结构改变。 N O是近几年来研究较多的一种介质， N O在脑 缺血中具有潜在的有益作用， 包括维持脑血流， 抑制 血小板聚集、 豁附， 抑制 N 一 甲基一 D 一 天冬氨酸( N- m e t h y l - D - a s p a r t a t e , N M D A ) 受体而减少C a “内 流 ， N o F l e m i n g ' 1 的研究发现， 在大鼠 局灶性脑缺血 模型中， 脑的缺血区中N O含量在早期就持续增加， 至3 0 m i n 达高峰值。 之后逐渐降至正常。 本实验结 果发现脑组织中N O含量在O A 3 0 m i n 就开始升高 并达到最高值， 而后有下降， 并似趋于稳定， 但仍高 于正常对照组的水平， 血浆中N O含量也有类似过 程 本实验结果与上述实验有点差别， 可能与缺血模 型不同有关， 但N O变化规律还是相似的。 N O既有 潜在的有益作用， 又具有毒性作用， 还原型一氧化氮 ( N O) 可以与病理过程产生的超氧阴离子( 0 2) 作用形成超氧亚硝酸基阴离子， 即O N O O一 ， 并进一 步形成具有很强毒性作用的经自由基( O H “ ) 及二 氧化氮自由基. 这些产物都具有很强的脂质过氧化 能力， N O本身还可作为自由基导致D N A损伤C n J 本实验模型中已见到有脑脂质过氧化的发生， 表明 在油酸致急性肺损伤过程中N O的作用具两重性。 在早期N O大量产生， 作为一种应激反应， 扩张脑血 管， 增加脑血流量， 保证脑血液供应， 维持生命重要 器9的功能， 随着病程的发展 N O可以与此过程产 生的超氧阴离子作用， 形成超氧亚硝酸基阴离子， 引 起脑组织损伤。 内皮素对血管的作用与N O相反， 主要是促血 管收 缩， 一般只在局部起作用川。 本实验结果表明， O A 3 0 m i n 时E T含量明显降低， 并与N O的变化相 协调， 总体表现为使脑血管舒张， 以保证应激状态下 的脑血液供应， 同时见到O A 6 0 m i n到 ) A 1 2 0 m i n , E T水平与对照组并无统计学意义， 说明内皮 素在参与油酸急性肺损伤过程对脑的影响并不明 显 。 参考文献: 月买买提· 祖农， 张建龙， 苏良保， 等. 6 5 4 - 2 和肠诅吸附剂对油 酸肺损伤时兔心功能的影响U_' 中国病理生理杂志, 1 9 9 8 . 1 4 ( 2 : 1 6 6 - 1 6 9 . 2 列才华， 张建龙， 苏良保 油酸致家兔肺损伤时对肾功能的影响 U7 . 新班医科大学学报 1 9 9 8 . 2 1 ( 4 ) : 2 8 4 - 2 8 7 . 臼 I玲， 张建龙， 欧晓麟. 油酸致A R D 5 过程继发肝损害机制探讨 G . 新班EK科大学学报 2 0 0 0 , 2 3 ( 3 ) : 2 0 8 - 2 1 1 . 妇张建龙， 马琪， 欧晓麟。 等. 实验性A R D 5时脑组织脂质过氧化 和中 分子物质动态变化研究 J . 新，医科大学学报， 2 0 0 3 . 2 6 ( 3 ) : 2 3 0 - 2 3 2 . 5 钟慈声， 孙安阳一 筑化氮的生物医学仁 M . 上海 上海医科大 学出版社， 1 9 9 7 . 1 9 6 . 6 王迪得 金惠铭. 人体病理生理学 M . 第2 版. 北京: 人民卫生 出版社， 2 0 0 2 . 2 4 4 7 二 F l e m i n g 1 . N O , t h e p r im a r y e n d o t h e l iu m d e r i v e d r e l a x i n g f a c t o r ( E D R F ) 7 . i Mo 1 C e l l C a r d io 1 , 1 9 9 9 , 3 1 ( l): 5 - 8 R a d i R . B a c k m a n J 5 . B u s h K M, e t a 1 . P r o x y n i t d t e - i n d u c e d me m b r a n e l i p i d p e r o x y d a t io n : t h e c y t o t o x i c p o t e n t i a l o f s u p e r o x id e a n d n it r ic o x i d e 1 . A r c h B io c h e r r : B ia p h y s . 1 9 9 1 . 2 8 8 : 4 8 1 - 4 8 7 9 Y a k u b u M A . R e g u l a ti o n o f E T - 1 b i o s y nt h e s is i n c e r e b r a l m ic r - o - c u l a r e n d o t h e l i a l c e l l s b y v a s o a c t i v e a g e n t s a n d P K C J . A m J P h y s io l , 1 9 9 9 . 2 7 G ( 2 P t D, c 3 0 0 . 1 4 t 4 A 0期, 2 0 0 3 - 0 9 - 2 9 1 万方数据