组织工程皮肤支架材料的研究与应用.pdf

中国 一准 床康 复男 9 善 篇 4 2 娜2 0 0 5 - I 1 - 14 出版 C h i- Ju a rn d o f C li n ic a l R n h a b iii tw i o n , .N o v e m b e r 1 4 2 0 0 5 V u l. 9 N n 4 2 1 0 5 · 炜 述 · 组 织 工程皮 肤 支架 材料的 研究 与应 用* “ 陈斌 1 1 W 永 童 2 ， 昆明 医学 院第二 附属 医院 烧伤科云 南省烧 伤研 究 中心 ， 云 南省 昆明 市6 5 0 1 0 1 ; r 昆明医学院第二附属医院肝胆外科.云南省是明市 6 5 0 0 3 1 通讯作 者 : 陈斌 女 ， 男 , 1 9 7 o年 生， 云 南省 玉涣市人 ， 汉族 ， 昆明 医学院 外科 学在读博 士 ， 主 治医师 ， 主 要从 事皮肤 组织 工程及 烧伤后 康 复的研 究 。v J e n b m b o tm a i L c o m 云南省自 然科学墓金青年基金资助( 2 0 0 1 C a 0 3 5 Q ) ; 中圈分 爽号:11 3 1 8 文 做标识码 :B 文 牢编号: 1 6 7 1 - 5 9 2 6 (2 0 0 5 ) 4 2 -01 0 5 - 0 3 收摘 日期: 2 0 0 5 -0 4 - 2 2 修 回 日期 : 2 0 0 5 - 0 8 - 0 6 1 2 6 / G L S / Y 动 C h e n 氏 G u o Y Z .R e s e o rc h a n d a p p lic a t io n o f s c a ff o ld m a te ria ls en g in ee red s kin.鑫ggu o L inc hun ng K ond , 200 5;9 142 1:10 5 -7 1C hina lra 2$ ,9 7?f A l PlI ff U w M 1;e 99 dfR 12 f 0 1.1P M I11 T M r 1 0 5 - 7 Iw w w .z g lc 眨 c c m 】 o f 行 骆u 。 2 0 0 5. 9 1 4 2 1 R e s e a r c h a n d a p p l ic a t io n o f s c a ff o l d ma t e r i a ls o f ti mu e - e n g in e e r e d s k i n C h e n B i n ', G u o Y o n g - z h o n g ', ' D e p a rt m e n t o f B u m s , S e c o n d A f f il ia t e d H o s p it a l , K u n m i n g M e d i c a l C o ll e g e , B u rn s R e s e a r c h C e n te r o f Y u n n a n P ro v in c e , K u n m in g 6 5 0 1 0 1 ,Y u m m n P r o v i n c e , C h in a ; 'D e p a rt m e n t o f L i v e , a n d C a l l S u r g e ry, S e c o n d A f fi l ia t e d H o s p it a l , K u n m in g M e d i c a l C o ll e g e , K u n m i n g 6 5 0 0 3 1 , Y u n n a n P r o v i n c e , C h i n a C o r r e s p o n d e n c e t o : C h e n B in*, S tu d y in g fo r d o c t o r a t e . A tt e n d i n g p h y s ic ia n , D e p w i m e n t o f B u rn s , S e c o n d A f f ili a t e d H o s p it a l , K u n m i n g M e d ic a l C u l lc g e , B u ms R e se a r c h C e n t e r o f Y u n n a n P ro v i n c e , K u n m i n g 6 5 0 1 0 1 ,Y mm m r P ro v in c e , C h in a ts h e n h i n h o tm a i l. c u m S u p p o r t e d b y : t h e Y o u th F o u n d a ti o n o f Y u n n a n P ro v in c e N a tu r a l S c i e n c e F o u n d a t io n N n .2 0 0 1 0 0 0 3 5 Q x 及 - I V e d : z 0 0 5 - 日 4 - 2 2 声 ma - t e d : 2 0 0 5 - 0 8 - 0 6 Abs t r a c t O B J E C TI V E : T is s u e - g i n e e n e d s k in s ( T E S ) a re c o m p o s e d o f L iv in g c e ll e a n d s u p p o rt , tm,. tu r e c a l le d a s c u f fo l d c o m m o n ly th a t c o m p ri s e s t w o t y p e s , b i o d e g ra d a b l e sy n t h e ti c p o l y m e r s a n d n a tu r a l b io l o g ic a l o r g a n i s m d e r iv e d m a t e r ia l s , w h ic h s ti m u la te c e ll g ro w th a n d m u lt ip li c a ti o n , T o e x p l o re t h e id e a l s c a ff o l d m a t e ri a l s i s o n e o f th e p o p u la r s t u d i e s o n c u r re n t s k in t i s s u e e n g i n e e r in g . T h u s , t h is a rt i c l e r e v i e w s t h e p ro g r e s s o f s c a ff o l d m a te ri a l s o f s k i n t i ss u e e n g in e e r in g . D A T A S OU R C E S : We s e a r c h e d th e P u b M e d a n d M e d s c a p e d a ta b a s e fo r th e r e l a te d a r t ic l e s p u b li s h e d fro m J a n u a ry 1 9 9 0 t o D e c e m b e r 2 0 0 4 , u s i n g th e k e y w o r d s “ s k i n ; a rt ifi c i a l “ I n E n g li s h la n g u a g e . Me a n w h il e , u s i n g t h e s a rs e k e y w o r d s in C h i n e s e , ws e a r c h e d C h in a J o u r n a l F u l l- t e x t D a ta b a s e fu r r e l a te d a rt ic l e s p u b l is h e d f ro m J a n u a ry , 2 0 0 2 to D e c e m k re r 2 0 0 4 . S T U D Y S E L E C T I O N : A rt i c le s w e r e s e le c te d in th e f i rs t s e a r c h i n g , a n d th e q u o ta ti o n s o f e v e ry a rt ic le w e re lo o k e d u p . In c l u s io n c r it e r ia : T h e c o n t e n t o f t h e a r t i c l e s s h o u l d i n c l u d e t h e res e a r c h o n s c a f f o l d ma t e r i a l s o f s k i n t is s u e e n g in e e r i n g . E x c l u s i o n c ri t e r ia : T h e re p e ti ti v e re s e a r c h o r M o m an a ly s is a r ti c l e s D A T A E X T R A C T I O N : A t o ta l o f 6 1 re la te d a r t ic l e s w e re c o ll e c te d , i w h i c h 2 7 a rt ic le s m e t in c lu s i o n c r it e r ia , a n d 3 4 o ld o r r e p e t it iv e a r tic le s w e r ee . r i . d e d . D A T A S Y N T H E S I S : V a r io u s s c a ff o ld s w e r e r e v i e w e d in tw e n t y - s e v e n a r ti c l e s , s u c h a s a rt ifi c i a l b io d e g r a d a b le s y n t h e t ic p o ly m e r s a n d n a tu r a l b i o l o g i c a l o r g a n is m d e r iv e d m a t e r ia ls . I l te a rt if ic ia l b i o d e g ra d a b l e s y n th e t ic p o ly m e r s w o r e w id e l y u s e d i n th e s c a ff o l d m a t e r ia l o f t is a n e e n g in e e r i n g , b e c a u s e it c a n d e g ra d e d i n to m in i- m o l e c u le, s u b s t a n c e in v iv o a n d o u t p u t b y b o d y m e t a b o l is m ; t w a s .s a y t o b e p r o c e s s e d , a n d b a d g o o d h i s to c o m p a ti b i l ity , m e c h a n i ca l f u n c t io n a n d c o n t ro ll a b le d e g r a d e d v e l o c ity , m a in ly in c lu d i n g poly-tic a c i d , p o ly -g ly c o l ic a c id a n d th e i r h e m n c o n j u g a te , p o ly - a n p ro l ev e , e tc . T h e n a t u r a l b io l o g ic a l o r g a n i s m d e r iv e d m m e r ia t s in c lu d e d m a i n ly c o ll a g e n , f i b r in娜a l u m , 价a lu m 叭 w a c id , c h it in a n d n a tu r a l e x tr a c e ll u la r m a t r ix a f te r a e e ll u la r d is p o s a l, e t c . I t w a s a l s o w i d e l y u s e d in th e s c a ff o l d m a te ri a l s o f s k in t is s u e e n g in e e r in g , 摘 要 目的 ; 组织工程 产品一 般 由具有活 力的细 抱和义 架材料 组成 。 支 架材 料 包括 人工合 成的 生物 降解 聚合物 和天然 生物 衍生材 料两 人类 ，均具 有 促进 细胞生 长和 增殖 的特性 。探索 理想 的支架 材料 是当前 皮肤 组织 工 程领 域的热 点 ，为此本 文对组 织工 程皮 肤支架 材料 的进展 情况 进行 回 顾 资料来源:应用计算机检索P u b M s d 和 M e d s c a p o 数据库1 9 9 0 - 0 1 / 2 0 0 4 - 1 2 期 间 的相 关 文 章 ， 检 索 词 “ s k in ， 日 d 币 c ia l n , 井 限定 文章语 育 种 类为 英文 。 同时 计算 机 检索 中 国期 刊 全 文数 据库 2 0 0 2 - 0 1 / 2 0 0 4 - 1 2 期间的相关文章， 检索词“ 皮肤， 人工” ， 并限定文章语言种类为中 文 。 资 料选择 : 对 资料进行初 审 ， 并杳 看每 篇文献 后的引文 。 纳 人标准 : 文 章 所述内容应与组织上程皮肤支架材料研究相关。 排除标准: 重复研究或 M e t a 分析类文章 资料提炼: 共收集到6 1 篇相关文献, 2 7 篇文献特合纳人标准， 排除的 3 4篇文献是 由 于内容陈 旧或重复 资料 综合 : 2 7篇文献 涉及到 不同类 型的支 架材料 ， 包括 人工 合成 的生物 降解 聚合物 和夭 然生 物衍生 材料 。人工 合成 的生物 降解 聚合物 由于 能 在体 内降解 为小 分子物 质并 通过机 体代 谢排 出 .且 易 于加工 、 具 有 良好 的组 织相容 性 、 机械 性能 和降解 速率 的 可 控 性 ， 因此 被广 泛用作 组织 工 程 支架材 料 ， 常 见的 主要有 聚乳 酸 、 聚 经基 乙酸 以及 它们 的共 聚物 、 聚 亚氨酷I 聚环氧乙烷等。 天然生物衍生材料主要包括胶原, 氨墓甸聚糖、 纤维 蛋 白 凝 胶 、透明质 酸 、 几 丁 质 及脱 细胞处 理后 的大然 细胞 外基质 等。由于天然材料抗原性较弱， 往往存在细胞表面受体的特异识别位 点 ， 不 易引 起免 疫排斥 反应 ， 并 o f 诱 导 调 节细 胞 的生长 和分 化 . 同时也 避免 了人 丁 合 成 材料在 孔隙 、 空 间结构 等方 面的制 作难 题 ， 因此 也被广 泛用 于组织 J 程 支架材料 结 论 : 支 架 材料 包 括人 I一 合成 的 生物 降解 聚 合 物和 天 然 生物 衍 生材 料 。灭 然 生物 衍 生材 料 避免 了 人 1合 成材 料 在孔 隙 、 空 间结 构 等方 而的制作难题， 且来辞丰富， 制作较为简单， 造价低廉， 在组织相容 性 、 理化 性 能 及生 物 降 解 性等 方 而明 显 占优 ， 但 存 在抗 原 性 消 除不 确 定 、 疾 病 传播 隐 患及 降解 速 率 不易 控制 等 不足 。 目前 尚未 发 现完 美 的支 架材 料 ， 因 此继 续 开展 组织 工 程皮 肤 支架 材 料 的研 究 是 必要 的 主皿 词 : 组织工程支架 ; 生物 降解 ; 聚 合物 皮 肤， 人上 b e c a u s e t h e n a t u r a l , i t e o f c e ll s u r f a c e m a te r i a l s h a d w e a k a n t ig e n i c i ty a n d s p e c i a l re c o g n iti u n re c e p t o r , h a d切 c 阳吕 e r m m u in d u c e th e g r o w th a n d d i ff e r e n t ia t io n o f a d j u s t e d黯c a l rej ection ,ce ll., n w h ile v o id e d f a b ri c a t io n p ro b l e m s h o l d b y a r t ifi c i a l s y n t h e ti c m a te ri a l s a s p e c t o f g a p a n d s p a c e s w o t u re , e tc . couldit alsom the C ON C L U S I O N : T h e s c a f fo ld m a te ri a l s in c l u d e d a rt if ic ia l b io d e g r a d a b le s y n th e t ic p o l y m e r s a n d n a t u r a l b io l o g ic a l o rg a n is m d e r iv e d m a te r ia ls . T h e n a tu ra l b i o l o g ic a l o r g a n i s m d e r iv e d m a t e r ia ls a v o id th e f a b ri c a t io n p r o b l e m s h o l d衍 a r ti fi c i a l s y n t h e ti c m a te ri a l s i n t h e a s p e c t o f g a p a n d s p e c , st m a t tm e , e t c . w i th p l e n t y s o u r c e , s i m p le fa b r ic a t io n a n d c h e a p c o s t. I t h a s o b v io u s a d v a n t a g e i n t h e a s p e c t s o f h is t o c o m p a t ib i li ty, id e a l b e h a v i o r a n d b i o d e g r a d a t io n , e t c . H o w e v e r , i t h a s d is a d v a n ta g e i n t h e a s p e c t s o f u n c e rt a i a p r e c lu d e d a n li g e n i c it y , h i d d e n d a n g e r o f d is e a s e e m is s i o n a n d IJn c o n tro ll a b le d e g r a d a t io n v e lo c it y , e t c . P e r fe c t s c a f fo l d m a t e r ia l s a r e s ti ll u n k n o w n a t p re s e n t. T h u s , it is n e c e s s a r y t o k e e p o n e x p l o r in g t h e s u i ta b i li ty o f ti s s u e - e n 嘟 n c e re d s k in s c a ff o ld m a te r ia ls 0引官 皮肤是人体最大的 器官， 具有复杂的结构和功能， 在维持机体内环境稳定方面发挥着极其重要的作用。 大面积烧伤、 创伤、 慢性皮肤溃疡以及瘫痕切除等均可 造成皮肤缺损， 需采用不同的 方法进行修复。 既往采用 自体皮片、 皮瓣移植， 往往面临皮源受限、 瘫痕形成等 间题。 伴随细胞生物学、 分子生物学及生物材料学的迅 速发展， 组织工程学也取得了巨大的进展， 其中皮肤组 织工程学的发展尤为引人注目，部分组织工程皮肤产 品甚至取得美国食品与药物管理局的许可而应用于临 床III 。在体外构建组织工程皮肤的过程中， 种子细胞所 赖于存在的支架材料一直是研究的热点之一。适宜的 材料不仅有利于种子细胞的增殖、 分化， 而且也影响着 获得的组织工程产品能否与机体良好结合及发挥相应 的 作用。 本文应用计算机检索P u b M e d 和M e d s c a p e 数 I S S N 1 6 7 1 - 5 9 2 6 C N 2 1 - 1 4 7 0 / a m w -g k kf c a n kJ 2 3 3 8 F 0 R 3 A i-r a m 陈斌 . 等 组 织 工程 皮 肤支 架 材 牡的 研究 与 应用 据库 1 9 9 0 - 0 1 / 2 0 0 4 - 1 2和中国期刊全文数据库2 0 0 2 - 0 1 / 2 0 0 4 - 1 2 期间的相关文献， 对组织工程皮肤支架材 料的研究情况和进展进行了回顾。 1 人工合成的生物降解聚合物 此类聚合物由于能在体内降解为小分子物质并 通过机体代谢排出， 且易于加工、 具有 良好的组织相 容性、 机械性能和降解速率的可控性， 因此被广泛用 作组织工程支架材料12 1 目前皮肤组织工程常见的主 要有聚乳酸、 聚经基乙酸以及它们的共聚物、 聚亚氨 酷 . 聚环氧乙烷等。 1 . 1 聚乳酸、 聚舟基乙 酸以 及它 们的共聚物 聚乳酸 由丙交酷开环聚合而成，有三种异构体，即聚- D 一 乳 酸、 聚一 卜乳酸和聚- D L 一 乳酸， 只者在性能上也有一定 差别，其中聚- D L 一 乳酸和聚- L 一 乳酸的无规共聚物有 较好的机械性能， 降解速率也更易于调解。聚乳酸植 入人体后司 性 物降解成乳酸 ly t 体， 经三竣酸循环最终 分解为C o , 和 H 2 O ， 由肺、 肾、 皮肤排泄。 聚羚基乙酸又 称为聚乙二醇酸， 由乙交醋开环聚合而成。植入体内 后逐步降解为经基乙酸， 后者是机体的正常代谢中间 产物， 极易参加体内代谢2 I 。二者均有很好的组织相容 性， 3 0年前由聚乳酸和聚羚基乙酸制成的可吸收缝线 即通过美国食品与药物管理局的认可而成为最早应 用于临床的有机高分子材料。L a f r a n c e 等13 I应用聚一 L - 乳酸制成微球进行表皮细胞培养而获得一种新刑皮 肤替代物， 由于增加了细胞培养的表面积 ， 细胞增殖 明显增快， 经体内外实验证实， 可直接应用于急、 慢性 皮肤缺损的治疗。 但由于聚乳酸体内降解时间多在 1 2 个月以上 ， 且具有较高的脆性， 不宜进行复杂加工， 而聚经基乙 酸机械性能较差， 降解时间在6 - 1 2个月之间， 且在降 解过程中强度迅速衰减， 因此多应用二者的共聚物作 为组织工程皮肤 的支架 。美 国的 A d v a n c e d T i s s u e S c i e n c e ， 在V i c ry l 网片 种植新生儿成纤维细胞， 获 得活性真皮替代物即D e r m a g r a f t ， 该产品已获得美国 食品与药物管理局批准应用于糖尿病足溃疡、 继发于 大疤性表皮松解症的皮肤溃疡 III 。研究发现种植于 V i c 州 上的新生儿成纤维细胞在体外培养3 周左右， 可以分泌多种细胞外基质蛋白充填于网孔中， 并分泌 诸如碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子、 血小板 源 性生 长 因子等 细胞 因 子 ，从而 可使 D e r m a g r a f t 具有较好的生物活性w s l。而共聚物纤维网 在移植后 3 - 4周即可因生物降解作用而消失叹 H a n s h r o u g h 等m 将D e n n a g r a f t 与自 体拉网断层皮复合 覆盖烧伤切痴创面， 发现受体对异体成纤维细胞和共 聚物纤维网并无免疫排斥及炎症反应，术后 1 4 d ， 通 过层粘连蛋白及W型胶原染色证实可形成连续的基 底膜结构。对 3 1 4例糖尿病足溃疡患者的多中心研究 发现， D e r m a g r a f t 是一种有效、 安全的 组织工程皮肤材 料m 1 . 2 聚亚氨酣也称聚氨醋、 聚乌拉坦 ， 是另一类生 物降解高分子聚合物 ，被广泛用作组织工程支架材 料9 。由于具有较好的顺应性和气体、 水蒸气通透性， 有助于维持创面保湿，因此在皮肤组织工程研究中应 用较多。 R e n n e k a m p f f 等1 0. 11 1将表皮细胞以5 x 1 0 4/ c m 2 密度 接种于H y 击 o D e r Tn T M ( 一种聚亚氨醋膜片) ， 培养一两 天达亚融合， 并可分泌较高含量的肿瘤坏死因子一 。 、 白细胞介素一 6 , 8 等细胞因子。 而将此复合物置于真皮 基质上经气一 液界面培养，可形成含基底膜结构的多 层分化表皮，植人裸鼠全层皮肤缺损创面，可修复创 面， 并表达层粘连蛋白、 整合素a 5 (3 6 , W r i g h t 等 O Z l发 现人表皮细胞接种于H y d r o D e r m T M后增殖活性并未 受到影响，在裸鼠全层皮肤缺损创面进行移植后证实 了局部层粘连蛋白和整合素 a6日4表达增加，创面 上皮化良好， 可以较好的修复缺损创面。 1 . 3 聚环氧乙烷也称为聚乙二烯氧， 也是一种应用 较多的生物降解高分子聚合物。B e u m e r 等713. 1 41 将聚环 一 氧乙烷和聚对苯二甲酸丁二醇醋的共聚物制成薄膜， 称为P o l y A c t i v e ， 并在其上接种表皮细胞和成纤维细 胞形成具有真、 表皮的双层结构皮肤替代物， 移植至大 鼠皮肤缺损创面后观察2 , 4 , 1 3 , 2 6 , 5 2周， 发现对机体 全身或植入区域并无不良影响，证实该材料是一种合 适的皮肤组织工程支架材料。 v a n D o r p 等1 5 1进一步研 究证实， 在P o l y A c t i v e 上接种成纤维细胞后3 周， 成纤 维细胞和 I , m, N型纤维及层粘连蛋白等胞外基质即 填满小孔， 进而接种表皮细胞并进行气一 液界面培养， 可形成多层的表皮结构 2 天然生物衍生材料 天然生物衍生材料主要包括胶原、 氨基甸聚糖、 纤 维蛋白凝胶 、 透明质酸、 几丁质及脱细胞处理后的天然 细胞外基质等。 由于天然材料抗原性较弱， 往往存在细 胞表面受体的特异识别位点， 不易引起免疫排斥反应， 并可诱导调节细胞的生长和分化，同时也避免 r 人工 合成材料在孔隙、 空间结构等方面的制作难题， 因此被 广泛用于组织工程支架材料。 从目前研究来看， 此类材 料来源丰富， 制作较为简单 ， 造价低廉， 且在组织相容 性、理化性能及生物降解性等方面显著优于人工合成 材料， 但存在抗原性消除不确定、 疾病传播隐患及降解 速率不易控制等不足 2 . 1 脱细胞真皮基质采用异体或异种皮肤经脱细胞 处理后可制备脱细胞真皮基质，由于完全脱去了真皮 中包括附件上皮细胞、朗格罕氏细胞和微血管内皮细 胞等细胞成分和可溶性蛋白，从而最大限度降低了免 疫原性， 但却保留了天然真皮细胞外基质的微观构架， I S S N 1 6 7 1- 5 9 2 6 C N 2 1 - 1 4 7 0 / B w w m 粼 成 kJ，中 国 临 床康复2 0 0 5 年 1 1 月 1 4 H第9 卷第 4 2 期 其主要成分包括胶原、 弹性蛋白、 蛋白多糖及糖胺多糖 等不溶性基质成分，井可保留完整的基底膜结构11 4 1 7 1 研究发现脱细胞真皮基质的存在有利于表皮细胞的 分化并在术后 2 4 d即形成表皮， 从而有利于正常皮肤 形态的重建U g1 。将表皮细胞和成纤维细胞接种到脱细 胞真皮基质表面进行培养，接种后第 3 ,7天即可检出 肿瘤坏死因 子一 阻、 层粘连蛋白 及 I , D I 型胶原， P . 第7 天含量显著增高。而在移植实验中也发现， 以脱细胞 真皮基质为支架的活性皮肤可修复裸鼠全层皮肤缺 损创面， 且可形成基底膜结构1 19 1 。此外， 一些经脱细胞 处理的天然细胞外基质如小肠豁膜 卜 层也被用于活 性皮肤替代物的研究A 2 . 2 胶原材料由于胶原属于正常皮肤细胞外基质 的重要组成部分， 获得容易且易于加工 ， 因此被广泛 用作组织上程皮肤支架材料。以胶原为主要构成的 组织工程皮肤己有一些获得了许可应用于临床。其 中最为著名的是由牛胶原、氨基葡聚糖共价交联后 形成的I n t e g r a ，该产品已经获得美国食品与药物管 理局的批准应用于深度烧伤的治疗。从严格意义上 来说， 由于不含活性细胞成分， 且以薄层硅胶膜覆盖 以起到表皮的作川, I n t e g r a 只能算一种真皮替代物。 但由于提供了真皮再生的模板作用 ，当移植到创面 后， 成纤维细胞和毛细血管可逐渐长人， 使胶原一 氨 基葡聚糖膜逐渐演变为新生真皮。将I n te g r a 与自 体 极薄断层皮片分步应用于手部创面 ，结果证实在 1 2 个月的随访观察期中， 移植区柔软、 癖痕少、 挛缩小， 关节活动自如 ， 并且具有较好的美容效果12 1 1 。而目前 最有希望的、具有表皮层和真皮层双层结构的组织 工程皮肤产品是O r g a n o g e n e s i s 公司生产的A fl i g r a f t 将异体成纤维细胞接种于牛胶原凝胶中形成细胞胶 原凝胶， 1 周后在其表面接种表皮细胞，浸没培养至 表皮细胞融合成片后进行气一 液界面培养 1 - 2周即 为A p l i g r a f t p l ， 已被美国食品与药物管理局批准用于 静脉性和糖尿病性溃疡的治疗。一项多中心研究证 实， 采用A p l i g r a f 治疗非感染性神经性糖尿病性足部 溃疡( 1 次/ 周， 连用 4 周) ， 至 1 2周时， 5 6 %的患者创 面可完全愈合 ， 而平均愈合时间为 6 5 d ， 与湿纱布对 照组相比具有显著差异。有学者认为， 在糖尿病性 、 血管性溃疡还缺少有效治疗手段的情况下， A p l i g r a f 不失为一种有效的方法。而另一种在胶原海绵上接 种异体成纤维细胞和表皮细胞的组织工程皮肤产品 O r C e l 还被应用于大面积烧伤患者 自体断层皮供皮 区 2 .3 透明质酸透明质酸广泛存在于哺乳动物细胞 外基质中， 其体内降解产物在伤口愈合 、 尤其是上皮 细胞的增殖、 迁移中有着重要的作用。其代表产品为 L a s e r s k i n ， 是 一 种由1 0 0 %苯甲基酷化透明质酸构成的 薄而透明的膜状物， 经激光打孔后， 在其上接种自体表 皮细胞最终形成商业化产品。目前该产品已在欧洲部 分国家应用。 2 .4 其他天然支架材料其他常用于组织工程皮肤 的天然支架材料还包括氨基甸聚糖( 主要成分为6 - 硫 酸软骨素) 、 纤维蛋白凝胶、 壳聚糖等， 这些材料单独或 与胶原混合构成真皮支架应用于人工皮肤的体外构建 及移植实验均显示出一定的应用前景。 3结论 尽管目前国内外在组织上程皮肤支架材料方面 进行了大量的研究，特别是对各种人工合成的生物 降解聚合物进行了深人探索，研究和开发了多种新 型支架材料，其中部分甚至已经商品化。但无需讳 言， 由于不同程度的存在着生物相容性 、 生物降解性 及免疫原性等问题 ，至今还没有一种完美的皮肤支 架材料获得学术界的认可。但有理由相信 ， 随着组织 工程学的深人发展 ， 具有良好生物相容性、 生物降解 性 ， 并在免疫原性 、 易用性等方面满足临床需要的支 架材料势必能为组织工程皮肤的开发与应用创造更 好的条件。 4参 考 女 献 E ia e n b u d D , H e “ r iA H , E v e n s C , r , 山 T h e in t a rd i e c ip li n e r y C W S , 5 later. A dn S kin 16'0G u natdiek e P A , 瑶 忽 20 04;17(7):3 36- 40B , B iod egrad able sym h etie. 。、。 -gin-.g. F ,rr C e ll .M m e . 2 0 0 3 ;5 :1 - 1 6 I . F r a o e e M L , A r m w tm n g D W . N u v e l li v in g a l oe r e p la c e m e n t p pToath f'- . e nded skin B se.ee. Tissue h'ng . 1999 ;5(2 ):15 3- 70B ell. Y M , F al.h ell. A F . E4 - in W H . T i- -enginx n l sk i. . C , i n w . . r d h e e l i n g . A m J C i a , D e r m a t a 1 2 0 0 1 ; 2 ( 5 ) : 3 0 5 - 1 3 N a u g h t o n r e p l a c12 8 3 - i o s J , G e n tz k - G A m e ta b o fi c e lly a c t iv e h u m a n d e r m a l t me n t o f d i s h e d , f o o t . I n n s . Ar t iifO r g me 1 9 9 7 ; 2 1 ( 1 1 ) : P h il lip s T J . N e w sk in fo r o ld : d e ve l o p m e n ts in b i o lo g ic a l sk in s u b s ti tu t e s. A r c h D ermo ao1 199 8;13 4(3):3 44- 9H . bm ,gh IF, D nre C , H ansbrnugh W B. Clinw sl trials .f . Being 、 二 。， ti ss u e ro y l m e m e n t p la c e d b e n e at h , , s h e d , s p l it-