鱼腥草药理作用的研究毕业论文.doc

毕业论文学 生 姓 名论 文 名 称鱼腥草药理作用的研究院(系)名 称专 业 名 称目 录内容摘要1关 键 词1Abstract1Key words1前言21.有效成分的研究21.1 主要成分挥发油21.2 黄酮类化合物31.3 其他42.药理作用研究42.1 抗菌作用42.2 抗病毒作用52.3 抗炎镇痛作用52.4 利尿作用52.5抗过敏、平喘作用62.6抗钩端螺旋体作用62.7抗肿瘤作用62.8 增强机体免疫功能62.9 毒副作用73.总结7参考文献8内容摘要：鱼腥草含有癸酰乙醛、甲基正壬酮、癸酸等成分，其中癸酰乙醛具有抗病原微生物活性。药理研究证明鱼腥草具有抗菌、抗病毒、增强机体免疫、抗炎等作用，故在呼吸科、消化科、外科、妇科及五官科疾病中都有广泛的应用。关 键 词：鱼腥草 有效成分 药理作用 临床应用Abstract: Its sebacic acid containing acetaldehyde, methyl ketone compounds are analyzed.the, such as acid composition, which has been the acylation sebacic acetaldehyde microorganism activity. The pharmacological research showed its has antibacterial, antiviral and strengthen the body's immune, anti-inflammatory effects, and so on, XiaoHuaKe an, surgery, gynecology and ent diseases are widely used. Key words: Houttuynia cordata active principle Pharmacological effects Clinical application前言鱼腥草为三白草科(Saururaceae)蕺菜属植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的新鲜全草或干燥地上部分。1性辛，味微寒，归肺经，具有清热解毒、消肿排脓、利尿通淋等功能，所以主要应用于肿痈吐脓、痰热喘咳、热痢、热淋、痈肿疮毒等症。2鱼腥草原名“蕺”，始载于名医别录下品。因其茎叶搓碎后，有鱼腥味，故名鱼腥草。本草纲目载：“其叶腥气，故俗称鱼星草。”其别名多因地而异，如：猪鼻孔(四川)、鸡儿根(湖南)、臭灵丹、臭荞麦(浙江)等。鱼腥草在我国仅存一种，主要分布与我国中部、东南部及西南各省(自治区)。东起台湾，西南至云南、西藏，北达陕西、甘肃。1.有效成分的研究鱼腥草含有多种成分，如挥发油、蕺菜碱(cordarine)等。3其中挥发油为其主要有效成分。另外，鱼腥草还含有黄酮类化合物。近来国外学者已从鱼腥草中分离出一种抗癌活性结晶物。日本学者从鱼腥草的氯仿提取物中分得2种抗血小板聚集的成分，顺式-N-(4-羟基苯乙烯基)苯甲酰胺cis-N-(4-hydroxystyryl)benzamide和反式-N-(4-羟基苯乙烯基)苯甲酰胺trans-N-(4-hydroxystyryl)benzamide，被认为是治疗血小板减少性紫癜的有效成分。1.1主要成分挥发油鱼腥草的地上部分含有挥发油，鲜草的含量约为0.0049%，油中主要成分为癸酰乙醛(即鱼腥草素，Decanoyl acetaldehyde)，具有有抗菌活性。除了癸酰乙醛外挥发油中还含有癸醛(capric aldehyde)，癸酸(capric acid)、月桂醛(lauric aldehyde)、月桂烯(myrcene)及甲基正壬基甲酮(Methyl-n-nonylketone)，部分无机盐(如氯化钾、氯酸钾)、蕺菜碱等。其实早在1921年国外就报道过鱼腥草中含有癸醛(capric aldehyde)、月桂醛(lauric aldehyde)等成分，但这些化合物都没有抗病原微生物的活性。1952年Isogai H报道用水蒸气蒸馏法从鱼腥草中提取的精油里发现有一种抗菌物质，并进行了较深入的研究。4不久即报道从鱼腥草中分离出该有抗菌活性的成分，并确立了化学结构，定名为癸酰乙醛(Decanoyl acetaldehyde)CH3(CH2)8COCH2CHO，与月桂醛(lauric aldehyde)均有特异臭气味。5另外还含有柠檬烯(limonene)，芳樟醇(linalool)，丁香烯(caryophellene)，龙脑醇乙酷(bomylacetate)，罗勒烯(ocimene)，1,8-按叶素(1,8-cineol)，邻、对、间-苯甲酚(O-、m-、p-cresol)。6,7,8主要成分癸酰乙醛因其游离状态不稳定，易于聚合失效，成品必须制成性质较稳定的加成物形式。1971年国内用人工方法合成了其亚硫酸加成物癸酰乙醛亚硫酸氢钠原料成为合成鱼腥草素，使之广泛地应用于临床。8采用不同的方法提取鱼腥草挥发油，所得的成分有所差异。1995年郝小燕等采用水蒸气蒸馏和石油醚萃取的方法分别提取黔产野生鱼腥草的精油和净油，结果表明，两种提取方法的成分不尽一致，精油成分40个，得率为0.103%，净油成分48个，得率为0.214%。9而且，净油中抗菌有效成分癸酰乙醛的含量明显高于精油中的含量。曾虹燕等用超临界CO2萃取法测得鱼腥草成分为鱼腥草素(14.393 %)，环六烷-2-烯-1-醇(12.985%)，十六酸(8.783 %)，甲基正壬酮(6.555 %),3-甲基环己醇(6.037 %)和9 ,12-十八烷二烯酸(8.086 %)，它们共占相对含量的56.839%，其中鱼腥草素的含量最高。10曾虹燕等认为水蒸气蒸馏的鱼腥草挥发油不具腥味，不含鱼腥草素，可能在加热条件下，鱼腥草素被氧化为癸酰乙酸，后者极易降解为甲基正壬酮。水蒸气蒸馏所得的挥发油化学成分种类最多，其主要成分为甲基正壬酮(23.387 %) ,1-壬醇(5.524 %) ,癸醛(4.385%)和2-甲基-5-异丙基酚(4.186%)，其中甲基正壬酮含量占了近1/4，其他成分的相对含量较少。石油醚提取的挥发油，主要成分为十六酸(3 .183 %)，其他各种成分的相对含量均较少。1.2黄酮类化合物鱼腥草花、叶和果中均含槲皮素(quercetin)、槲皮甙(quercitrin)、异槲皮苷(isoquercitrin)、瑞诺苷(reynoutrin)、金丝桃昔(hyperin)、阿芙普(afzerin)和芦丁(rutin)等。7黄酮含量与产地有关，杨亚玲等利用固相萃取和高效液相色谱法测定不同产地鱼腥草中的黄酮。11（见表1）表1.不同产地鱼腥草和叶中黄酮含量组分云南鱼腥草 云南鱼腥草叶 贵州鱼腥草 贵州鱼腥草叶 四川鱼腥草 四川鱼腥草叶 异槲皮素isoquercitrin 0.423 0.6530.4880.6890.455 0.675 槲皮素 quercetin 0.358 0.5890.4130.6180.410 0.610 槲皮素甙quercitrin 1.258 1.6011.3571.6161.337 1.598 1.3其它鱼腥草含有绿原酸(chlorogenic acid)、棕榈酸(palmiticacid)、亚油酸(linoleic acid)、硬脂酸(stearic acid)等有机酸及脂肪酸；谷氨酸(glutamic acid)、异亮氨酸(isoleucine)、亮氨酸( leucine)等十几种氨基酸；豆甾醇(stigmasterol)、菜豆醇( brassicasterol)、-谷甾醇(-stitoterol)等甾醇。12还含有吡啶类和阿朴啡类生物碱等化合物。72.药理作用研究2.1抗菌作用通过用鱼腥草提取物对几种常见微生物进行抑菌试验，结果表明，鱼腥草提取物对微生物的繁殖生长有明显的抑制作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌、青霉菌、黑曲霉菌及酵母菌的最低抑菌浓度分别为0.25%，1.0%，2.0%，8%， 8%，8%。研究表明鱼腥草的有效成分为癸酰乙醛，其对痢疾杆菌、绿脓杆菌、革兰氏阳性肺炎球菌、乙型溶血性链球菌、芽饱杆菌等均有一定抑制作用，对金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌作用则较强。通过对鱼腥草鲜汁的研究表明，其对金黄色葡萄球菌有显著抑制作用，对强毒人型结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等有明显抑制作用。对于合成的鱼腥草素不仅性质稳定，并保留了癸酰乙醛的抗菌活性，且具有类似的特殊香味，并且能明显延长感染结核菌的小鼠的生存时间，对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有明显抑制作用，以金黄色葡萄球菌及其耐青霉素菌株、肺炎双球菌、流感杆菌为敏感，卡他球菌、伤寒杆菌次之，大肠杆菌、痢疾杆菌等则不敏感。新鱼腥草素(合成的十二酰乙醛)也有明显的抗菌活性。8实验结果证明鱼腥草注射液还对痢疾杆菌和绿脓杆菌等有抑制作用。另外, 鱼腥草素与TMP配伍还有协同作用, 抑菌效果显著增强。2.2抗病毒作用鱼腥草对多种病毒都有抑制作用。它对单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、人体免疫缺乏病毒(HIV-1)有直接抑制活性的作用；对腮腺炎病毒呈现一定的抑制效果。中华本草有人胚肾细胞培养试验证明，鱼腥草煎剂在体外对流感病毒亚洲甲型京科68-1株病毒有抑制作用，并能延缓孤儿病毒11株(ECHO11)的致细胞病变作用。131993年朱宇同等研究发现其非挥发油部分腹腔注射或口鼻给药对经流感病毒(FM1)实验感染过的小鼠有明显预防保护作用。14挥发油部分无效。鱼腥草与抗流感病毒药物金刚烷胺、病毒唑联用，体外抑制流感A3病毒复制的作用增强，同时对小鼠流感病毒性肺炎的治疗效果增强。15此外鱼腥草还能抑制H3N2诱导细胞凋亡的作用，从而有抗甲型流感病毒的作用。161993年郑宣鹤等研究证明鱼腥草对出血热病毒(EHFV)也有一定抑制作用。172.3抗炎镇痛作用鱼腥草素对多种致炎剂引起的炎症渗出和组织水肿均有明显的抑制作用。鱼腥草煎剂对大鼠甲醛性足肿胀有较显著的抑制作用, 能够抑制浆液渗出, 促进组织再生和伤口愈合。18而且对于人-球蛋白在Cu2+存在下的热变性，也有显著抑制作用。8鱼腥草能降低油酸性急性肺损伤大鼠肺组织TNF-的表达，提高机体PaO2，减轻肺水肿，降低平均肺动脉压，对急性肺损伤有治疗作用。19鱼腥草注射液对大鼠角叉菜胶引起的胸膜炎和二甲苯引起的耳肿胀均有抑制作用，显示了较强的抗炎活性。20鱼腥草素具有一定的抗炎活性，能显著抑制巴豆油、二甲苯所致小鼠耳肿胀，对HAc所致腹腔毛细血管通透性增高也有显著抑制作用。用其灌胃给药还可以抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，延长镇痛反应潜伏期，具有拮抗甲醛致痛作用，揭示了鱼腥草素对炎症性疼痛反应也有较强的抑制作用。212.4利尿作用鱼腥草含有大量的钾盐及槲皮素。用鱼腥草的提取液灌流蟾蜍肾或蛙蹼，能使毛细血管扩张，增加血液流量及尿液分泌。13对肾血管的扩张、血流量明显增加使其具有强大的利尿作用。2.5抗过敏、平喘作用研究表明，鱼腥草挥发油能明显拮抗慢反应物质(SRS-A)对豚鼠离体回肠和离体肺条的作用，静脉注射l00 mg/kg能拮抗SRS-A增加豚鼠肺溢流的作用，并能明显抑制致敏豚鼠离体回肠的过敏性收缩及拮抗组织胺、乙酞胆碱所致豚鼠离体回肠收缩，表现有良好的抗过敏作用。22鱼腥草挥发油能明显拮抗乙酰胆碱对呼吸道平滑肌的作用，对于豚鼠离体气管平滑肌能直接使其舒张，对豚鼠过敏性哮喘具有保护性作用。23 腹腔注射鱼腥草对氨雾刺激所致小鼠咳嗽具有一定抑制效果。其所含榭皮素还有较好的祛痰、止咳、降血脂、扩张冠脉等作用。有人对复方养阴清肺汤(原养阴清肺汤加入鱼腥草素)进行了镇咳、祛痰作用实验观察。结果表明，该汤剂有明显镇咳、祛痰(P<0.01)作用，且优于养阴清肺汤。说明鱼腥草素有较好的平喘、镇咳作用。242.6抗钩端螺旋体作用体外实验结果表明，鱼腥草煎剂对钩端螺旋体具有较强的抑制作用，直接作用时能使螺旋体活力减弱、死亡、裂解，并能推迟人工感染螺旋体豚鼠的发病期。2.7抗肿瘤作用鱼腥草具有一定的抗癌作用，鱼腥草素和新鱼腥草素对小鼠艾氏腹水癌也有明显的抑制作用，对癌细胞有丝分裂最高抑制率为45.7%。25临床试验表明，合成鱼腥草能素提高小鼠体内单核-巨噬细胞的吞噬能力，增加机体抗感染和特异性体液的免疫力，具有较强的抗病毒、抗衰老、抗癌的功效。对小鼠移植性肝癌也有一定抑制效果。262.8增强机体免疫功能鱼腥草可以增强白细胞的吞噬能力，提高血清备解素水平，以增强机体非特异免疫能力。1993年宋志军等实验表明鱼腥草能够显著提高外周T淋巴细胞的比例，增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力，促进绵羊红细胞免疫所致的IgM的生成，从而可以提高机体的特异性免疫能力。281997年宁耀瑜用雾化吸入鱼腥草提取液，使试验鼠肺泡巨噬细胞吞噬率、肺泡冲洗液和外周血中ANAE阳性细胞的比例显著提高，增强超敏反应强度，提高血清溶血素水平及增加小鼠淋巴结中淋巴细胞数目，而外周血白细胞移植性指数明显降低。291998年任玉翠等用X-射线照射每只口服鱼腥草营养液0.4ml/d的试验小鼠及对照组，1个月后发现，试验小鼠血清溶血素含量、巨噬细胞吞噬百分率指数明显高于对照组。30 。鱼腥草水提物可以刺激小鼠脾淋巴细胞的增殖，可以增加CD4+和CD8+细胞的比例。而且它还可以增加IL-2、IL-l0的分泌。31此外鱼腥草还能增强脾切除小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能明显提高血清溶血素水平；外周血淋巴细胞酸性-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性百分率(P<0.001)；H0U60mg·kg-1还能明显提高脾切小鼠腹股沟淋巴结中淋巴细胞个数(P< 0.01)。表明鱼腥草对脾切除致免疫功能低下小鼠的物异性、非特异性免疫功能均有明显增强作用。322.9毒副作用实验表明鱼腥草毒性较小，合成鱼腥草素给小鼠灌服，半数致死量(LD50)为(1.6±0.081) g/kg, 给小鼠每日静脉注射7590 mg/kg, 连续7天不致死, 犬静脉滴注3847 mg/kg无异常, 但达6164mg/kg时，可引起肺脏严重出血。33人每日口服80160mg/kg，连服30日，也未见明显毒性反应。临床应用个别出现大疱性表皮松解萎缩型药物性皮炎、末梢神经炎、过敏性休克等病例。或者出现恶心、呕吐、皮疹、头晕、头痛、寒战、高热、过敏性休克、局部静脉炎等个别病例。3.总结综上所述，通过对鱼腥草的有效成分、药理作用的研究表明其有较高的生物活性，由于它克服了西药的弊端又具有抗菌和抗病毒的持久性,而且资源丰富，使用安全，疗效确切，所以广泛应用于临床各科，应用的前景乐观。但由于产品质量控制和提取工艺的不完善，鱼腥草注射液目前尚被禁用于静脉滴注，而关于鲜鱼腥草的研究资料尚较少，其不良反应仍应注意观察，鱼腥草的使用值得我们进一步研究开发。参考文献1 国家药典委员会编.中国药典M.2005年版一部.北京，化学工业出版社，2005:155.2 国家药典委员会编.中国药典M.2000年版一部.北京，化学工业出版社，2000:180181.3 江苏新医学院.中药大辞典(上册)M.上海:上海人民出版社.1986.4 Isogai H. 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