开题报告-苦参碱脂质体的制备.doc

XXXX医学院本科生毕业设计（论文）开题报告题目： 苦参碱脂质体的制备 院（部）系 药学系 所 学 专 业 药学 年级、 班级 2011级药学本科 学 号 201160801013 学 生 姓 名 XXXXXX 指导教师姓名 张平平 专业技术职务 副教授 所 属 学 科 药学 2014 年 3 月 2 日说 明 1毕业设计（论文）题目确定后，学生应尽快征求指导教师意见，讨论立题与整个毕业设计（论文）的工作计划，然后根据课题要求查阅、收集有关资料。开题报告可在教研室或院（部）系范围内举行，须适当请有关专家参加，指导教师必须参加，报告最迟在毕业实习前完成。 2本表在开题报告通过论证后填写，一式三份。本人、指导教师、所在教学院（部）系各一份。 3开题报告的撰写完成，意味着毕业设计（论文）工作已经开始，学生已对整个毕业设计（论文）工作有了周密的思考，是完成毕业设计（论文）关键的环节。在开题报告的撰写中指导教师只可提示，不可包办代替。 4无开题报告者不得申请答辩。 5本表打印或用黑色笔填写。 一、选题依据（拟开展研究项目的目的、意义）随着当前环境污染日趋加剧，与致癌因素的接触越来越紧密，癌症发病率与死亡率持续攀升。目前，癌症已成为我国城乡居民的第一位死亡原因。全球癌症报告2014中呈现了世界范围的癌症分布情况，作为人口大国的中国新增病例和死亡人数依然位于世界首位，发展趋势不容乐观。苦参碱类生物碱作为一种传统中药的活性成分，在抗肿瘤方面有重要的应用价值。有报道用苦参碱治疗各种晚期癌症，能减轻症状，目前临床上使用的苦参碱制剂主要有苦参碱注射剂、片剂、胶囊剂与栓剂等。这些普遍存在着吸收慢，毒性反应大，稳定性差等缺点。近几年，随着中药剂型的不断发展， 有关苦参碱靶向制剂、缓控释制剂、透皮吸收制剂等新剂型以及苦参碱脂质体、隐形脂质体、微粒、微球、纳米粒等新技术的研究有了新的突破和成果。而苦参碱脂质体有细胞亲和性与组织相容性，并可长时间吸附于靶细胞周围，使药物能充分向靶组织渗透等诸多独特优点，可以在某种程度上提高抗肿瘤药物的靶向性，提高生物利用度，从而大幅度地降低化疗药物的毒副作用。研究意义：1.利用中药现代化知识，设计并优化苦参碱脂质体生产处方。2.对苦参碱脂质体的制备工艺进行研究并优化工艺，形成较成熟的苦参碱脂质体制备工艺。3.制备出高效安全的苦参碱脂质体，在某种程度上提高抗肿瘤药物的靶向性和生物利用度，以期创制高效安全的药物制剂，更好的为临床用药服务。 二、文献综述内容（在充分搜集研究主题相关资料基础上，分析国内外研究现状，提出问题，找到研究主题的切入点，附主要参考文献）癌症是严重危害人类健康的一大顽症。世界上每年患癌症的人有900万，死于癌症的患者为600万。我国癌症年发病人数在900万左右，每年死于癌症的人数高达90万人以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上升的趋势，现已成为仅次于心脑血管疾病的第二大病症1。手术、化疗、放疗是肿瘤的三大常规治疗手段，然而手术对机体的损伤较大，放化疗有着严重的毒副作用2。苦参碱的抗肿瘤作用机制近年来得到了广泛而深入的研究， 而苦参碱的临床研究也表明对肿瘤有一定的治疗作用3。目前临床应用的苦参碱剂型主要为注射剂、胶囊剂、片剂和栓剂，而其脂质体还处于研究阶段4,5。但因传统给药方式使药物全身分布, 局部血药浓度低，致其难以进入肝实质细胞杀灭病毒，达不到很好的治疗效果。近年来，备受关注的脂质体是一种以磷脂等材料作为膜材而构成的具有封闭囊泡结构的药物载体6，且其经静脉注射后，自然靶器官主要为肝脏，由此可提高局部血药浓度并减少全身不良反应7。魏铭8等用正交试验法优选苦参碱脂质体的制备工艺。该法为苦参碱脂质体的最佳制备条件，优选后的制备工艺稳定。此次设计以苦参碱和脂质体为主要研究内容，运用所学的专业知识，将中药提取物和中药现代化技术完美结合，制备氧化苦参碱脂质体，以期解决化疗药物在治疗癌症中产生的严重毒副作用，改善传统剂型吸收差，稳定性不好的缺点，使苦参碱在治疗癌症中更具有靶向性、长效性，并提高药物疗效，降低毒副作用，更好的服务于临床用药。参考文献：1游伟程.癌症发病趋势和面临的挑战J.中华预防医学杂志, 2008, 42,(1)62-63. 2董志伟,乔友林,李连弟.中国癌症控制策略研究报告J中国肿瘤,2002,11(5):251-260.3张军芳,韩飞.苦参碱制剂的临床应用研究进展J.西部中医药,2012,25(5):107-108.4 赵美玉,高鹏飞,刘光明,等.苦参碱制剂的研究进展.J云南中医药杂志,2011,32(9):72-74.5 魏铭,刘小平,李惠,等.苦参碱脂质体的制备工艺研究J.中药药物与临床,2006,6(5):238-330.6黄义昆,张志荣,杜娟,等.盐酸川芎嗪脂质体的研制及质量评价J.中国药房,2004,15(16).7 朱春燕,王向涛,廖永红.缓控释给药系统在中药口服缓控释制剂中的应用研究与思考J.世界科学技术-中药现代化,2008,10(2):23-27.8魏铭,刘小平,李惠,等.苦参碱脂质体的研究J.武汉理工大学学报,2006，28(8):47-49.三、研究方案（主要研究内容、目标、研究方法、进度）研究内容 :1.调研我国癌症的发病情况及用药品种和剂型的情况。2.苦参碱脂质体的处方及工艺研究。3.制备苦参碱脂质体。研究目标：了解我国癌症的发展状况，以优良的处方和工艺设计出更适合治疗癌症的医药中间体苦参碱脂质体。研究方法：逆向蒸发法、正交试验法等。 1.逆向蒸发法 （reverse vaporating method）工艺流程：药用0.2M磷酸盐缓冲溶液(PH7.4)溶解成10mg/ml的溶液，磷脂0.2g，胆固醇0.1g，氯仿溶解，油水比3:1，超声乳化(超5s，停3s，40次，200W)，成乳后蒸发除去溶剂，再用0.2M的磷酸盐缓冲溶液(PH 7.4)水化约1小时。制得的脂质体采用超滤法测定包封率。2.正交试验法（Orthogonal test method）指安排组织试验的一种科学方法。它利用一套规格化的表格，即正交表来设计试验方案和分析试验结果，能够在很多的试验条件中，选出少数几个代表性强的试验条件，并通过这几次试验的数据，找到较好的生产条件，即最优的或较优的方案等。进度：已经初步试验过几次，但是还未得出满意结果。下一步继续试验，得到合理的实验结果并对数据整理，进行论文撰写，完成设计。四、进程计划（各研究环节的时间安排、实施进度、完成程度）2013.11 2014.01：理论学习，查阅文献资料, 准备开题的相关工作。 2014.022014.04：开题，进行初步预试验，学习脂质体制备的基本操作及制备工艺研究的方法。2014.042014.05：设计和优化处方，制备苦参碱脂质体和进行质量评价。2014.052014.08：实验数据处理，毕业论文撰写。五、指导教师对文献综述的评语该生有夯实的理论基础，资料查阅充足，选题科学合理，立题恰当，有新意，符合专业要求。文献综述语句精炼，表达清楚。对毕业设计有一定的了解和熟悉。设计新颖，制备工艺合理可靠，验证方法科学有条理。同意开题。签字： 年 月 日六、院（部）系意见院（部）系（盖章）： 负责人签字： 年 月 日备注：表格可另加附纸。以A4纸双面打印。