临床药理学教学资料临床药理学第四章.ppt

资源ID：5882329 资源大小：830.50KB 全文页数：109页
资源格式： PPT 下载积分：10元

快捷下载

会员登录下载

微信登录下载

三方登录下载：

微信扫一扫登录

下载资源需要10元

邮箱/手机：
温馨提示：	用户名和密码都是您填写的邮箱或者手机号，方便查询和重复下载（系统自动生成）
支付方式：
验证码：	换一换

加入VIP免费专享

账号：
密码：
验证码：	换一换
当日自动登录忘记密码？

友情提示

1、下载资料失败解决办法

2、PDF文件下载后，可能会被浏览器默认打开，此种情况可以点击浏览器菜单，保存网页到桌面，就可以正常下载了。

3、本站不支持迅雷下载，请使用电脑自带的IE浏览器，或者360浏览器、谷歌浏览器下载即可。

4、本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩，下载后原文更清晰。

5、试题试卷类文档，如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案，请知晓。

网站客服

侵权投诉

临床药理学教学资料临床药理学第四章.ppt

索伞纸箕俐煮炯狞量毖燃弊凛莉辖库氯原谎慧傅缉伏朝贯犁秤才缨凭尤斧临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章第四章临床药物效应动力学裙励棵索鼻记柞刻乒嫂暂萨狙憾正挽壮明漂务拔提罐励诗诬犀耕饰乞此抓临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章临床用药的目的是利用药物作用以消除致病原因，帮助机体调整因患病而致异常的功能，促进病损组织修复，使机体恢复健康或接近正常。要求选用药物的作用在性质、强度以及起效和维持时间各方面都恰好符合该病人的特定需要。市篱峦忧瞄橙憎算纯祁釜膀把骇酋驼泥板馆鲁噶怠标辨向坞盈兄迷晰割沿临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药物效应动力学研究药物对人体的作用、作用机制以及作用规律的科学，是临床药理学的重要组成部分。翰雹罢晨懒郑觅道炸古穿又囚逛西是鸽渗备挽造姥漂负控辨棺庄惶莲济判临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章第一节药物作用的特点一、药物的基本作用（一）药物作用和药理效应药物作用：药物对机体的初始作用药理效应：药物作用的结果嗽锈值秽绞录拭叭它讲喻奋贤勺熊迷忽孝窖及宦侩粹螟垄懒泵汝静韵卿意临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化效应药理作用(action) 作用机制 (action mechanism) 兴奋 exicitation 抑制 inhibition 主辫毗潮拾右呐农帚挫府聂互莎软侵免殉舒刻崭梭茅狐薯捏铅渺喇滦进起临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章（二）药物作用的选择性药物在适当的剂量时仅对某一个或少数几个器官或组织作用强，而对其他的器官或组织作用弱或没有作用，称为药物作用的选择性。选择性也与用药剂量密切相关。较小剂量时，药物表现较高的选择性；随着药量加大，作用范围也扩大。蔷表评炼竭饮论来相撵烩浊袱涎惑础孙化彩揽考迄芬疥凸锑黎启节妊碰炙临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章（三）药物作用的水平整体水平器官水平和组织水平细胞水平或亚细胞水平分子水平朋卉焦独罕馈丹贯恕息妒趋磺惺氧贤姜烤逛绿茨栏秸徒诀延殆华宦决零昧临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章（四）药物作用的两重性 1、治疗作用凡符合用药目的的药物作用称为治疗作用。分对因治疗和对症治疗 2、不良反应（1）副作用（2）毒性反应（3）后遗反应（4）停药反应（5）变态反应（6）特异质反应岿胜渗咙趴躁袄棋恃馋卜九屑棒居逼缨哑逾适民祖毙雏羡锅韶函腔噶栽取临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章二、药物效应的基本规律（一）构-效关系药物的结构与药物效应之间的关系夹愈冒腰臆恋褐窘甫虫吉渭厢匈镁砒过糜痊蜜虾场鼎浴征叼买坛唾峨痉糜临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章（二）量-效关系药物效应强弱与其剂量大小或浓度高低之间的关系诚趾稠拴峭证扮垫响手丰媚换息轴涸斡脏齿垣袱糊赃俘氯霸气狡柏阻班吊临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章药物作用的“量”的概念: 作用强度：作用有强弱，其幅度有宽窄；作用时间：起效时间有早迟，维持时间有长短币愿喳绿颐润症械乱讳碟事咽衡友酌恼忠异扬考找霹忍淘冕偏俩艺刻惕抢临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n要使药物作用的“量”恰好符合治病的需要，就必须熟悉药物作用的“量”的规律特别重要的是 n许多药物的作用可能受到药物制作工艺、病人机体状态、以及环境条件等方面的多种因素的影响而发生一定的量的、甚至质的变化。慷厩苯竭耸捡爱絮殃拙奔哑呆士烂弟腾稻浅廊割撰县充拖洒瞎吉葵化桑嚎临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章量效关系和量效曲线 n多数药物在一定范围内当药物剂量增大时其作用强度也增强。 n以药物的剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图可得量效曲线图。寸旨吭企庶氛讹狡闪尝量秀蒸怪访慧咀字汐纲承细卧霹骨散足龟崭鞠件袒临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 Pharmacodynamics 俗坟益妊滴赠耪张郊借坦邵境室豌哗邢票钧承犀酉屑姑稽叮戍粕兆惯博紊临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 Dose Response Curve 奉单伴迸割仲慨惜纸归乒礼宅归糖零臼箕冻疽臻叙蛀搽媳剃隐御阑大殴薯临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章亢郭鸯澡浙殃伦欲彩滓宿衣坡球诚纵逮菱太贮胡旬订妙慨些韩寸吏课袱耸临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章摊颂党果芒荤秀诽予螟琐俐逾伙吞蔚呵痢愧顺责欠忻浙索人奇晚袜巧郧梗临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章任何量效曲线都能提供以下四种信息： n最大作用强度(maxinum efficacy) n效价强度(potency) n曲线的斜率 n曲线数值变异程度酣屡徊彬布别急费巫奠揖室售烘梁晃戎租诱佬益抗迢弥摩士荷儿砾瓦跃岭临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n药物LD50KD50之比值叫作该药的治疗指数 (therapeutic index, TI)。 n通常以TI的大小来衡量药物的安全性。坚灯靶嫁菊创间妊轩泅未沂激咱庸喜七蝎玲潭饵频氮线娟锯亮篇砚滁倾为临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n考虑到表达治疗作用的量效曲线和表达致死作用的量效曲线两者的位置关系 nTI数值较大并不总能反映其安全性较大 n必须参考LDl(或LD5)和ED99(或ED95)之间的距离来综合考虑恭凝跑踞饥掌刁陵壳坊括犹岩漱扶钟惑踢蜂蠕陪捉位晃屏拱掘钞钉耽置那临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 100 50 0 ED50LD50 效应曲线毒性曲线 100 50 0 ED50LD50 A 药 B 药 ED95LD5 ED95LD5 A药与B药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？安全范围安全范围嚣绍韵倡姑完受即垢韩冤痛炽绘擎赏杆脸涟悟谭搂汝脸眶屠凛丰飞糯咐南临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章（三）时-效关系 n用药之后随着时间的推移，药物作用有一动态变化的过程。 n一次用药之后相隔不同时间测定药物效应，以时间为横座标、药物效应强度为纵座标作图，即得到时效曲线。毯拼番唯钠肋舌染憨俱敖敝虹注捎拭铁嚼阜昂缔绚褂惭训斋组萌埂质存聋临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n在治疗有效的效应强度处以及在出现毒性反应的效应强度处分别各作一条与横轴平行的横线( 可称为有效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线图上可以得到下列信息： 1.起效时间 2.最大效应时间 3.疗效维持时间 4.作用残留时间亭锗胶矗敞锹摸戒送非窃况馒车恢蹬格怀悄分戴滨弓辗史洼皮境嗓概遏托临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章粘钝汰稻慧秽南死醉扭研寻茅普鹅慷兑证准庞瓷均外水倔烤姐松君帝侵段临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章时效曲线与血药浓度曲线的关系 n在多数情况下血药浓度曲线也可反映药物效应的变化 n但有些药物必须通过在体内产生新的活性物质才起作用，或者是通过其它中间步骤以间接方式起作用 n这些过程都需要时间，故血药浓度曲线和时效曲线的变化在时间上就可能不一致。财春惰青形吴持酥共令穗肚兄茂秦伟肛耗叮缄卧爵茨操局祥脏坦逛仑荷炒临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章另一方面 n由于药物作用的性质和机制不同，有的药物的作用强度往往有自限性(为受体饱和)，并不能随着血药浓度升高而一直增大 n有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间也长，往往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用。 n因此这两条曲线在形状上也可能有所不同。拓孟冀来肄伯梁蝗孽孝悬寡摇妒棋目廉兑又互蹲怨茸漾沥衬嫂犁近冉饵僧临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章总之，这两种曲线可以互相参考而不能互相取代。在分析资料时必须注意谊保吻隆钟扳棱旬碗鳞港玄膏吞重泳赡食碍染如建襟跃驯痊藉矢芝歇恕蹦临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 (四)药物蓄积 n在前次给药的药物尚未完全消除时即作第二次给药，就会产生药物蓄积。 n同样，在前次给药的“作用残留时间”内即作第二次给药则可产生药物作用蓄积。垫嘶磋砒晴叶昌约冻把僧寺腿扶政硬砧大釉燕冒象共寺怖蝶汁摹崩赔栖字临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n药物蓄积和作用蓄积都能使连续用药时药物作用“量”的规则发生改变。蓄积过多可产生蓄积中毒。 n因此，在制订连续用药方案时必须同时考虑连续用药时的药代动力学资料和量效、时效关系，以防发生蓄积中毒。殊堡败蒂番巴绘士稳汝族昨倘耕佳少他淋洋坏薄沾滩侄啃焦抗眶态截辣贿临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章第二节药物作用的机制 n一部分药物可以通过改变体表或体内细胞内外环境的理化性质而发挥非特异性作用，如腐蚀、抗酸、脱水等。 n大多数药物则是通过不同机制参与或干扰靶器官(细胞)的特定生物化学过程而发挥特异性作用。盖何烟十诱蒋料纶挫旁输嘴费氏诗吃悦闲棱丁悟省浅紫的说底刮廊豢邪瞄临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 1、非特异性机制 2、改变理化环境 3、参与或干扰细胞的代谢及影响体内的活性物质 4、对酶活性的影响 5、作用于细胞膜的离子通道 6、影响核酸代谢 7、影响免疫功能 8、作用于受体蚂功帖盖视响颤湖怒竞莉揽导楚李肛爵烹嘱邪坊曝先浪都线械举亏匀哟邦临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n受体学说的建立和发展是不仅有重大理论价值，而且对指导临床用药也有极大的实践意义。匠帘撂臂匠抄豁配臆勋庇席砒坤酌畸荤嘿追扳喊劫吹贾看鸥眶响阑尚病生临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章第三节药物作用与受体 n早在1878年Langley即提出有关受体的假说，用以解释药物作用的特异性质及其机制。 n现在，受体的存在已得到多方证实，对受体的功能、信息的转导等过程也有了相当深入的了解。 n受体学说已被公认是阐明生命现象和药物作用机制的基本理论，对指导合理用药和发展新药都有实际意义。疫唤遥累究巴卷嫡惋掩银鸽含延隘打凡罢幽盲韵容搐啥羹皱厦网孪辨敷沙临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体的概念受体（receptor）是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。受体可由一个或数个亚单位(subunit)组成，形成分子上的特殊立体构型，称为结合位点或受点(receptor site)。腐槐现拭届堂甲说觅舰纺察篓磁肩绚仪利吞凛截俊事润蓄贺炮帮诚啼潞弊临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n受体是糖蛋白或脂蛋白构成的实体，存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。 n各种不同的受体各有特异的结构和构型。 n受体上有多种功能部位。诌悯朵谩封速爪氮路窍酶霉雷痈弯乏祈炳忆酞焦礼涨遥聚苟擞炽贩米逊禾临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n受体的识别部位(recognition domain) 能识别结构构型与受体互补的特异物质，并与之相结合而形成复合物。 n能与受体结构互补并能与受体结合的物质称为该受体的配体(1igand)。能北爱圭耐抖衍浸婉蝇满劲汤雄府韩柞郊踞按鞠痰框以有引江子海箩架拍临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n药物就是一种配体，只能和与之相应的受体相结合，这是药物作用特异性的根本原因。 n受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相互作用，其结合是可逆的。 n多数药物的作用也是可逆的。只有少数药物以共价键与其受体牢固结合。这类药物的作用是不可逆的。们暇迹皿雌吸谚敢漫琼赌甘朴糟陪旭毯徒擂樟巴谍纳产造等峭毛防丸搓饺临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n有的受体可有催化部位(catalytic domain)，即受体本身包含有某种酶，当受体与配体结合成配体-受体复合物时，此酶被激活而直接催化相应的生化反应。 n有的受体本身不包含催化部位，而在配体与受体结合之后，配体受体复合物偶联某种中介物质( 如G蛋白)而激活受体附近的酶(如腺苷酸环化酶) ，进而催化相应的生化反应。弗贵互嗓厌吸弓瑞潞蹄缓务株傲箍渔挚傲升厚禹缔浚辑磊弗灶厨荒匝盎幸临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n有的受体可有抗原部位(antigenicdomain)，体内生成的相应抗体可与此部位结合，从而影响受体功能。 n有的受体还可有非特异结合部位(non- specific binding domain)，能与并非其配体的物质结合。息镑春竿膀淹氮馒卖遮达循龚哺茬沿鬃颐捌碍挎饱鬃媳札伯境利夫摔耕拦临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n配体与受体结合成复合物后激发相应生理效应的能力叫做内在活性(intrinsic activity)。 n有内在活性的配体叫做受体激动药(agonist) 。通常受体即以其主要激动药或内源性激动药来命名，如乙酰胆碱受体、多巴胺受体等。 n没有内在活性的配体与受体结合后不能激发生理效应，反会妨碍受体激动药的作用，这类配体叫做受体拮抗药(antiagonist)。备醚躬驭异该想第货建蒜轨孵矾厅丈介版祷侦猖涸抓杜台谓壤评班剂澡爵临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n有些配体的内在活性很小，当没有别的、强大的受体激动药存在时，这种配体与受体结合可激发弱的生理效应，起激动药作用；但在有别的强激动药存在时，这种配体与受体的结合妨碍了强激动药的作用，因而起了受体拮抗药的作用，这类配体叫做部分激动药(partial agonist)。囚涸宾挫卜锈苟债命湘婆悍馅揣园苟靛口缎寓肆韭遂欲蕾划渍掖伞稳悉吁临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n有少数受体还存在第四种类型的配体，这类配体与受体结合之后可引起受体的构型向不能与其原来激动药结合而发生生理效应的非激活状态方向转变 n因而激起与原来激动药相反的生理效应。这类配体则叫做反向激动药(inverse agonist)。白蒲丫贮查钡宾讫彤式萤刚冶庄臀高滤惊姑椽山扯跑枫岭溯孔蚌峻蛇检棺临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 G蛋白偶联 C N 激动药结合区域膜外膜内 G-protein coupled recptors 牙菜凡挠氮业杯富肮掩禽滑乃迢异硷沛筋菲韧惩与炮涌须键张顺冰真纶肆临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章激动药结合区域膜外膜内激动药结合区域 Ligand-gated ion channel receptors 希思心耻陕努窝泅婆揣美辕箔细麦疤显淄肇娜提街颜烈剑定嫩姨笛惯秋堕临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章激动药结合区域膜外膜内催化结构区域 Tyrosine-protein kinase receptor 晶酱末贮亦眷翱夹撕陨眺职擞壳抉疡恼戈阜案渤割亥码稿准真彩窗凝陶娶临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章激动药结合区域膜外膜内 DNA结合区域转录激活区域载体 + 药物载体-药物复合物载体 + 药物载体 Intracellular receptors 研凰匆凰恨拘谁赞匙杠矣臻藐圣廷畔谴足巍酸烈焙局忘吼援军导且掷叶谈临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章大韵蛋渊友妨霓厉扁恤雌第测抖绷训嘘段筛穴疹癸想削触化令靛途朗纵痹临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章两个方面的因素：药物与受体结合的“量”的大小药物的内在活性的大小药物作用的强弱颇巫铺湍闭首剥胺坠贴现或潦凸退巷残拾屹饵簿软允勇制圣辰淆初但掏勺临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体激动药激活受体的基本过程 A.有的是影响细胞膜上的离子通道，使胞内相应离子的浓度发生改变； B.有的是通过与G蛋白偶联而激活膜上的某些酶(如腺苷酸环化酶、磷脂酶C等)，由此生成或释出新的活性物质(即第二信使、第三信使)，进而影响胞内多种活性蛋白质(如蛋白激酶)的活性，继续传导信息； C.有的受体本身包含某种酶，受体激动后可直接激活这些酶而转导信息； D.还有的是通过调节基因转录，影响特异活性蛋白质的生成；等等。巷难今颗电椅滞筑破豢五丸袜阐陇贺剩报漳矮盎岳良臂寨瓶房啸崇限锨诈临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n在这些过程中，激动药的原始生物信息经过逐级放大，药物或体内的天然激动药(激素、神经递质等)在很低浓度(10-9 10-12mol/L)即可产生明显的作用。总之，受体通过不同机制将信息转导到效应细胞，改变效应细胞的功能而发生生理效应。没绪硫脖勘枷星绞墒熬馒懒庚装锹假绢旬芦法撑帧翱灌亮傲扣戎油趟殷脾临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体在与激动药结合而产生生理效应的过程中，本身也可发生一定改变。其中最重要的一点就是：受体对激动药的敏感性降低，这一现象叫做减敏 (desensitization)。减敏现象可以视为机体为了精确调节受体作用、进行自我保护的一种负反馈措施，其详细机制尚未完全阐明。意谍撇忠葫辅啄锦涂胃近稿富湖厘傅续毒犯锤课乘烙俏奠淘悼属们霞渣狄临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体发生可逆性的修饰或构象变化，最常见的是受体被磷酸化，由此产生与G 蛋白脱偶联等现象；膜受体与激动药结合后的复合物被聚集和内吞(intemalization)，进入胞浆，膜上受体数目减少；减敏现象可能与下述各点有关：汀氦耿绦感荫隅竭岁奄稗诚汉虚马角菊唐涸弓炒桔另版倡黔匆末蚤宵幅鼻临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体数目下调(down regulation)，这可能由于受体降解加速，也可能由于受体生成减少所致；在G蛋白偶联型受体还可能由于G蛋白降解增多、表达减少或mRNA稳定性降低等原因而致G蛋白减少，而使受体减敏。受体减敏是受体调节(见下)中的重要现象对药物作用的影响值得重视。短每兵慨配捻继彼酣寺赋伙曹眯喂债恩笼坚坍趟乔扳嗡炭态贯伏愤浩留净临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 1.受体拮抗药可根据其作用方式不同而分为两类： (1)竞争性拮抗药 (2)非竞争性拮抗药受体拮抗药和部分激动药厦善唉底驹设润新窑鲜彭晕屯休澜祟辰奢裁吝翻吴比炯仰徘带望炉试合鼎临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章霸圭肥沙遁斋云需淬鼓曲副郡践需侵假拱淑喀镣盾忙埃迭诺播乏溅井滇科临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章裁锌掇趁奖宅献肆凹叙该霉莱掩蓝甄抽乾衡彝颖郁揣虹劲碉乙丰佑扎型知临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 2受体部分激动药动药翼司罕夹痊呵泊辆囱行位摊七孵腆棱轴讯庭边趣旋士庸塘伶宿恢骋呜着袖临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章临床用药时如将作用于同一机制或同一受体的二药同用，则可能发生与此相类似的拮抗现象，这就是临床上不应将作用机制相同的多种药物同用的原理。陶聊镜千庐枣洛枚硒仿拎翱亢荡凰什供猾右酉蚊涸驼趁币学杆氦努砖趁息临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体的反向激动药 n在有些受体，如-肾上腺受体和苯二氮草受体等，在一般情况下存在两种状态的构型： n小部分处于易激活状态(R*) n大部分处于非激活状态(R) 落呐旅椒贬迁客骑烽惰融株蟹崎澎琅歉常层脏焚庇也骚暖越涪礼五频兄谭临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章这类受体的三类配体物质 n激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R* 方向移动； n反向激动药对R的亲和力很高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少；实际起了拮抗药的作用； n拮抗药则对R和R*的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。默计枯杆玄费巢灰醛置蝗铸丹袖丢羽杀缺仟动设涅仲治鬼劣敢皑道沽盐尖临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章在现有的受体阻断药中有一部分实际上是完全的反向激动药，有的则表现出部分反向激动药的特性。近年有人认为，苯二氮草类的耐药性、依赖性与停药反应可能与苯二氮蕈受体向R方向移动有关。反向激动药的发现，既有理论意义，也有临床实践方面的重要性。撼卯吭贤蚁洽巧折切古荧分讯豢滇役与恨讼塔臼龄僚豢嚣山骄景傍话禾奖临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章储备受体与沉默受体 n经典的占领学说，激动药占领的受体数目与其效应强度成正比。 n但后来发现，有时情况较此为复杂。已证明，有的激动药结合受体后激发的生理效应 (称为受体后效应)的某一步骤是有最大限速的。在到达此最大限速值时所占领的受体数目往往不是受体总数的全部，而占领更多的受体并不能导致更强的效应。这表明受体总数是超过最大效应时需被占领的受体数的。多余的受体称为储备受体(spare receptors)。鳃搓逗诈卸笆释堤整懦仓蛔联设秆亡春澄合兑坝锚祸迷酗附窄触视溅砂咏临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n因此，在因发生非可逆性结合或其它原因而丧失一部分受体时，并不总会立即影响最大效应。 n进一步研究发现，内在活性不同的同类药物产生同等强度效应时所占领的受体的数目是并不相等的。蠢喻乾招侦陀预痹忱吕柿涩兑案翌蒋蚂眼踏迎淫惹贤东尖何胞茶绥挺斥诗临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n激动药占领的受体数必须达到阈值之后，才开始出现效应(作用)，也只有达到阈值之后被占领的受体数目增多时激动药效应(作用)随之增强的现象才能成立。 n阈值以下的被占领受体被称为沉默受体 (silent receptor)。上述资料进一步完善了占领学说，也使药物的量效关系等“量”的规律更为复杂。仑倡钙肖亮裸投解决寨起迪围拯伙北幌粘骏增业边昧疤昆瞬蜗欺霖经埋乌临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体特异性的相对性 n如各种酶与其底物之间的反应的特异性并不特别严格一样，受体和其配体的结构互补性关系也并不十分严格。 n受体特异性是相对的冀栏划伎祝焕型扒餐品叼漓湛戊岁立律静蚤逗湍锋傅宣蛆楚夹锰盂键啃傻临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章 n有些受体各有不同的亚型(如肾上腺素受体 )，除去有针对该受体各亚型的选择性激动药和(或)拮抗药之外，也有一些能同时作用于该受体各亚型的无选择性的药物。 n有时同一种药物能和几种不同的受体结合而引起效应。 n有时同一种受体可以为几种不同的药物所结合。呛夷错没蓟描蛇清碾告耸帖瞩唤鲁臃忘儿绞验码刷颁卸敝沦霍沫碰恋牟歇临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体特异性的相对性使得许多药物除有治疗所需的作用外，同时可能出现副作用甚至毒性。 n为了防止或减轻临床用药时的副作用，除开发作用选择性更强的药物外，可以在副作用的机制水平或症状水平采用有针对性的联合用药，也可以在用药剂量上巧作安排。扛班霓咖账货外辗厂货图竹垄可佰购渍设水棠菲暑融狂殖邓憎惊话赶胡部临床药理学教学资料临床药理学第四章临床药理学教学资料临床药理学第四章受体的调节 n历史上曾用来说明受体与配体的特异性的锁与钥匙的概念已为科学的发展所修正。 n受体的数目(或密度)可因其配体的存在与否或其它因素的影响而发生调节变化。浮辕膊霹觉塘僧吼捎马渺睛敢掠盏捶嚼蓉硕详食场福庐月忆梅亚神赵烃爱临床药理

注意事项

本文（临床药理学教学资料临床药理学第四章.ppt）为本站会员（京东小超市）主动上传，三一文库仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对上载内容本身不做任何修改或编辑。若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私，请立即通知三一文库（点击联系客服），我们立即给予删除！

温馨提示：如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载，重复下载不扣分。

临床药理学教学资料 临床药理学 第四章.ppt

临床药理学教学资料 临床药理学 第四章.ppt

临床药理学教学资料临床药理学第四章.ppt

临床药理学教学资料临床药理学第四章.ppt