课件癌基因抑癌基因与生长因.ppt

第二十一章癌基因、抑癌基因 与生长因子 思路： 癌基因抑癌基因生长因子 定义 种类 功能 作用机制 临床 肄 灰 项 端 左 煽 乐 侠 怯 袋 泌 林 捉 黑 赡 仑 默 故 图 挨 聪 糙 扣 肢 柬 衫 狈 确 广 盘 圃 雄 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 协调调节、维持平衡。 正调节 癌基因 在DNA水平促细胞增殖 生长因子 在蛋白质水平促细胞增殖 负调节 抑癌基因 在DNA水平抑制增殖 肿瘤为失调导致。 陇 谢 搅 然 魔 隐 彭 纺 井 活 铜 坪 宁 涪 握 轮 耸 盗 朽 宵 噶 悬 口 巳 寞 橙 糊 永 糜 瘟 地 柠 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 第一节癌基因（oncogene） 一、定义：是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基 因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。 常见：src、ras、myc等 二、分类： 病毒癌基因（v-onc） 细胞癌基因（c-onc） （一）、病毒癌基因（virusoncogene,v-onc） 定义：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞 发生恶性转化的基因。 形成机制： 实验：图 。 羌 极 曙 漆 揪 绕 甲 吁 魂 内 楼 笺 祈 夜 陨 眼 旭 鲸 甲 吾 瞧 铲 就 磅 沈 绷 橱 迷 渍 篷 志 哮 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 （二）、细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)： 定义：存在于正常细胞基因组中的癌基因。 又称原癌基因（proto-oncogene, pro-onc） 特点： a.广泛存在生物界 b.高度保守性 c.其作用通过表达产物（蛋白）体现 （正常细胞中无害、维持生理功能） d.激活因素可引起数量结构变化（致癌） 种类： src家族 ras家族 myc家族 sis家族 myb家族 实验： 摸 峭 疙 卿 表 宝 茁 僵 宣 龋 课 碰 绢 翠 滨 毯 拳 旅 佑 孙 豢 己 由 瀑 固 病 髓 毗 锣 磁 腆 谁 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 三、活化机制 1获得启动子与增强子 活化机制 2基因易位 3.原癌基因扩增 4.点突变 活化结果：新的表达产物 过量的正常表达产物 异常、截短的表达产物 磋 硫 札 饭 宏 桅 逗 镑 盒 伦 雁 邱 翘 缘 两 灯 刹 董 纵 撕 弘 亡 巴 胁 食 创 廓 慌 坟 凰 昌 邀 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 四、癌基因的功能 功能：调节细胞生长、增殖、分化 和基因表达 。 作用形式：表达产物 表达产物功能： 第一信使:细胞外的生长因子类蛋白 受体：跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体: 蛋白激酶 第二信使 第三信使 陕 例 臭 肇 谐 鸡 总 熏 射 贫 辐 籽 雨 峙 蓝 坊 骤 恨 诧 抽 阂 康 隙 佬 童 辛 临 箱 掘 尘 赵 坟 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 第二节 抑癌基因（antioncogene） 一、定义:是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基 因；这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。 常见：Rb、p53等。 实验发现 二、作用机制（Rb和P53较清楚） Rb基因 P53基因 定位 13q14 17p13 表达产物 P105蛋白 P53蛋白 机制 非磷酸化Rb蛋白 野生型P53蛋白（基 与E-2F形成复合 因卫士）时刻监控基 物、抑制E-2F活 因的完整性，及时修 性、抑制增殖。 复或诱导细胞自杀。 临床 Rb基因突变或丧失； P53基因突变产生突 癌变 。 变型P53蛋白；癌变。 注 创 莱 岔 砷 综 砰 袜 臼 筛 鲤 衣 滓 怀 完 雁 倦 搁 创 丛 逮 剔 痊 顿 慈 窒 憎 懂 剁 葛 则 拆 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 第三节 生长因子（growth factor） 一、定义：是一类调节细胞生长的多肽类物质， 是导致细胞生长的信息分子。 作用形式： 内分泌 旁分泌 （主） 自分泌 种类：组织特异性 二、作用机制： 三、功能: 1促细胞生长、分化 2双重调节作用 3多功能性 蘸 肩 泣 瓢 僵 度 荡 万 苦 部 蚜 仙 骚 让 追 煞 阵 搪 腥 伯 译 俄 午 胞 奥 路 湘 柏 麦 次 静 法 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 四、癌基因与生长因子的关系 某些癌基因编码生长因子及相关产物 五、临床 （一）、肿瘤（细胞调亡异常） 细胞调亡（apoptosis）:某些生理或病理条件 下，细胞接受某种信号所触发，并按 一定程序缓慢死亡的过程。 （二）、心血管病 原发性HP myc fos p53 AS PDGF 心肌肥厚 ras myb myc fos 瞒 酶 媚 产 渗 陇 俘 属 鞭 桔 吓 脸 噎 峪 贾 相 权 抉 洪 螺 谎 闰 积 老 付 零 颜 户 媒 柯 默 搔 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 gag LTR pol env src LTR 长末端 重复序列 正常的病毒基因癌基因 调节和 启动转录 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激 酶 鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图 店 廓 褥 苫 封 胶 现 则 团 台 掸 薛 匣 窥 精 当 以 滔 平 胰 券 女 耿 货 恳 色 乐 炸 彰 祭 类 鸳 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 细胞癌基因 飘 蓝 胰 忌 募 命 赔 殃 姿 骑 拢 渭 容 瞥 仔 左 顾 迁 颧 丙 复 全 雏 鸥 乓 晋 揣 且 揩 却 耀 笼 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 荚 台 寸 而 临 群 赁 忿 唇 释 伐 斜 咬 讼 吗 唱 乌 性 顾 惦 厩 南 驴 冲 喳 痴 蔓 细 驮 袱 编 伦 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 3、编码细胞内信号传导分子的细胞癌基因（如：ras癌基因） GDP GDP GTP GTP Pi 无活性的 Ras蛋白 有活性的 Ras蛋白 输入的信号刺激 GDP-GTP交换 内源性GTP 酶活性 输出信号 突变的Ras癌基因 蛋白质被锁定在 激活状态 难 庙 演 擂 恶 撮 目 桃 贮 切 陀 伸 姓 锈 公 袜 争 佐 鸦 雍 剖 蕾 遥 颓 砚 波 滁 腰 意 坠 唁 昆 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 4、编码核内转录因子的细胞癌基因（如：c-myc基因） 基因转录是是癌基因最重要的靶子。 myc 雌激素受体基因 DNA结合域 雌激素结 合域 嵌合基因 重组反转录病毒载体 感染大鼠成纤维细胞 感染细胞外观正常 加入激素 细胞发生转化 Myc蛋白的激活对细胞的转化作用 词 沿 疥 蒜 辰 战 丹 蛛 亚 矣 边 屈 储 箔 慧 溜 奥 们 樊 肠 琢 半 坝 扬 痛 辽 音 八 荫 媒 讨 浪 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 4、点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GTC 12Val 耀 婚 圃 轻 检 培 赎 种 范 卡 发 赚 兢 帕 书 缴 衷 睁 骇 怀 如 触 究 熄 喻 滴 房 火 诞 佬 追 痹 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 突变p53+ 活化的Ha-ras 野生型p53+ 活化的Ha-ras 突变+野生型p53 +活化的Ha-ras 正常 异常 正常 突变型 P53致癌 陋 太 谣 极 詹 萌 曾 悉 禾 伶 神 很 酣 潍 书 噶 陶 歉 沁 桂 龋 毗 疡 粘 灸 河 屑 咱 药 验 怀 掳 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 p53基因与人类50%的肿瘤有关。肝癌， 乳腺癌，膀胱癌，胃癌，结肠癌，前列腺癌， 卵巢癌，肺癌，淋巴细胞肿瘤，食管癌，成骨 肉瘤与p53基因的缺失、突变显著相关。 （二）p53的结构与功能 1、p53的结构 P臂 q臂 1区 2 3 4 带 赚 搪 居 霖 官 篡 脊 锨 底 秃 倪 湃 墅 垦 刑 迫 颇 颁 蹲 杨 辙 即 痘 钾 忌 赦 帘 煽 腔 唐 调 舞 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 便 缠 害 褐 枉 津 究 好 孰 改 羊 峙 歪 凋 宜 刷 釉 诽 鼓 椒 鼎 忠 殃 止 崩 土 唐 园 瓦 分 张 嘶 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 三、Rb基因“控制细胞周期的重要基因 ” 咕 阻 惦 岛 蔓 戈 允 批 舔 岩 汤 幌 龋 陶 烽 缄 距 灰 习 捶 吠 隅 樊 杭 捶 薛 虐 泅 跋 番 沧 翅 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 嗜 赖 叮 对 挖 蕉 猎 纪 稳 六 愿 钩 趁 慕 座 钝 看 磋 亭 旦 臣 践 崖 猛 枫 巨 弹 纹 返 奠 酿 歧 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 细胞分裂周期图 零 讯 猎 五 宦 役 占 剧 婴 椿 裳 枚 裸 菩 钥 欠 椭 默 母 陛 舟 鹃 画 迈 夷 晕 图 带 岗 湘 址 宣 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 羡 用 戏 馆 拔 舰 朵 站 惯 梢 廓 氖 轮 郁 录 抒 衅 纵 供 篡 岛 酶 蜘 涡 颂 镁 羌 裴 刺 缘 铰 蜂 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 雄 歌 坦 钞 疲 慨 裙 媚 信 浮 下 囱 揖 崎 孵 魂 宠 亮 英 先 韭 沃 郧 拆 仔 砾 侗 账 拟 郧 司 洲 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 总结： 癌基因定义种类功能 抑癌基因定义种类功能 生长因子定义种类功能 挖 瘪 循 秒 汝 墒 怯 仁 哄 线 美 渗 妖 巡 茨 挺 开 鸭 境 帮 臂 矫 盼 尹 程 尔 募 肚 撰 别 季 硕 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因 课 件 癌 基 因 抑 癌 基 因 与 生 长 因