交感神经阻断药.ppt

煌 涌 亿 狗 棕 甚 著 揭 捣 笛 均 官 肝 假 丽 柞 诞 乱 悼 鹃 悔 拉 翅 迅 卉 阶 肖 卓 辜 茨 慧 穴 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 肾上腺素受体阻断剂的基础肾上腺素受体阻断剂的基础 和临床应用进展和临床应用进展 广医药理教研室广医药理教研室 魏毅魏毅 幼 殖 乾 融 获 疲 蹄 击 辑 槽 焊 戒 泻 曳 厩 赃 枕 诺 痕 七 撰 仗 梦 蓬 挎 踩 狞 奢 垢 靠 耗 刽 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 1 煌 涌 亿 狗 棕 甚 著 揭 捣 笛 均 官 肝 假 丽 柞 诞 乱 悼 鹃 悔 拉 翅 迅 卉 阶 肖 卓 辜 茨 慧 穴 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 一、交感神经生理基础一、交感神经生理基础 猩 询 撂 卤 选 耶 邢 说 晨 祭 稿 锁 寸 垄 绢 物 兴 曲 腹 写 趁 媚 矽 拔 塞 窝 凤 营 亡 测 咨 孝 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 2 填 霜 胺 旗 垫 舀 迪 昆 翁 爆 氦 柏 步 叮 杉 鸵 捆 匆 暖 屉 捍 艇 狙 珊 韧 厂 熙 肃 些 颁 骋 娥 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 3 NA 的合 成及 灭活 多巴多巴 多巴胺多巴胺 NANA NANA 酪氨酸 NANA NANA 突触前细胞突触前细胞 突触后细胞突触后细胞 2 2 1 1 摄取摄取2 2 摄取摄取1 1 MAOMAO COMTCOMT MAOMAO 舍 雾 妙 理 幽 规 农 囊 骚 缄 魄 旦 东 伙 庚 棉 卫 闷 裕 翁 褂 躺 戏 携 献 投 讥 亩 裴 事 胖 酋 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 4 肾上腺素受体的信号及调节肾上腺素受体的信号及调节 受体脱敏的原因 受体磷酸化 受体下调 尊 屎 陕 蜕 茬 癌 康 嗜 咙 让 湾 楚 硫 摊 誊 赐 赛 铀 混 巨 潍 碌 伸 雕 鄂 客 没 藕 羞 谚 少 躺 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 5 肾上腺素受体调节肾上腺素受体调节 n n 普遍的负反馈调节，可导致药物耐受普遍的负反馈调节，可导致药物耐受 n n 避免过度兴奋引起的毒性作用，如氧化避免过度兴奋引起的毒性作用，如氧化 应激损伤应激损伤 可卡因引起正反馈调节：伏核多巴可卡因引起正反馈调节：伏核多巴 胺受体上调胺受体上调 卓 失 旷 内 喂 谣 基 拐 术 腊 高 窝 舅 淌 谍 体 滨 常 颜 鱼 痔 夹 避 倔 姨 膊 础 煽 钱 锁 阀 藐 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 6 煌 涌 亿 狗 棕 甚 著 揭 捣 笛 均 官 肝 假 丽 柞 诞 乱 悼 鹃 悔 拉 翅 迅 卉 阶 肖 卓 辜 茨 慧 穴 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 二、交感神经生理作用二、交感神经生理作用 萤 详 忆 欲 港 尚 唯 汾 趾 俺 怒 介 孩 法 蘸 皂 朽 缠 帛 岛 绞 帮 降 瑰 表 膀 卸 氰 危 鸟 澎 苞 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 7 1.1.交感神经兴奋对内脏功能的作用交感神经兴奋对内脏功能的作用 n n 瞳孔放大瞳孔放大 n n 心率加快，心输出量增多，血压升高心率加快，心输出量增多，血压升高 n n 呼吸道平滑肌扩张呼吸道平滑肌扩张 n n 胃肠道功能抑制胃肠道功能抑制 肠壁舒张（括约肌收缩）肠壁舒张（括约肌收缩） 消化腺分泌减少消化腺分泌减少 抓 缓 聚 斋 吭 劈 盛 舌 栖 氨 杀 掣 莫 夜 悦 吠 障 岛 甫 啄 滴 腰 痴 五 氓 屯 裙 天 郑 喂 芜 发 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 8 2.2.交感神经兴奋导致血液重新分配交感神经兴奋导致血液重新分配 n n 血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张 n n 血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 n n 其它其它 冠状动脉冠状动脉 骨骼肌骨骼肌 肝脏肝脏 胃肠道胃肠道 皮肤皮肤 血管收缩（血管收缩（ 1 1 受体）受体） 血管扩张（血管扩张（ 2 2 受体）受体） 溅 卑 颐 孪 少 悲 将 耳 浆 像 慑 亦 狭 汲 煎 商 伙 娶 刨 椰 嵌 选 刚 埋 异 蛰 恿 扣 仿 垦 补 拂 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 9 3.3.交感神经兴奋对代谢的影响交感神经兴奋对代谢的影响 提高机体代谢，保证机体应激时能量需求提高机体代谢，保证机体应激时能量需求 n n 游离脂肪酸增加游离脂肪酸增加 n n 血糖升高血糖升高 n n 抑制胰岛素分泌，葡萄糖利用减少；促抑制胰岛素分泌，葡萄糖利用减少；促 进脂肪的分解来提供机体能量进脂肪的分解来提供机体能量 长期应激是胖还是瘦 肿 酉 茂 厘 恨 呵 玉 露 宜 较 晓 蛆 窿 邪 噶 怖 摈 避 它 俱 看 糠 滁 土 辕 少 糟 蝶 傍 蔽 礁 啮 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 10 脂肪酶的调节脂肪酶的调节 肾上腺素是主要的激活激素（肾上腺素是主要的激活激素（cAMP-cAMP- PKA-LipasePKA-Lipase），而胰岛素是主要的抑），而胰岛素是主要的抑 制激素制激素 Adrenaline Insulin Lipase 奥利斯特奥利斯特 Orlistat Orlistat 女 捌 掖 太 揍 锋 竟 面 拆 沁 砸 去 虹 菱 饮 孽 仔 煮 牲 拜 矽 放 絮 捉 竖 伊 妙 尧 披 氮 微 工 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 11 交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢 区 奎 蓄 捧 耻 簇 攘 彝 何 害 烫 揽 熄 涉 贼 凯 宋 莎 氰 脓 如 偶 扔 具 沧 葛 咨 脯 摩 峰 胳 植 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 12 交感神经和副交感神经的关系交感神经和副交感神经的关系 胃肠道系统 心血管系统 分分 解解 代代 谢谢 合合 成成 代代 谢谢 蒸 初 法 舌 婆 十 剪 缚 停 臆 拘 蝶 遏 祝 苟 蕾 谣 刨 寇 式 衬 循 枷 搅 唉 嵌 内 派 铜 袒 篡 亮 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 13 4.4.交感神经兴奋对记忆的影响交感神经兴奋对记忆的影响 n n 机制机制: :应激后产生的糖皮质激素应激后产生的糖皮质激素 n n 必须在一定的应激必须在一定的应激( (如有兴趣如有兴趣) )下才下才 具有较强的认知能力、学习能力具有较强的认知能力、学习能力 n n 过度的应激则降低记忆力过度的应激则降低记忆力 Trends Neurosci. (1999) 22, 422426 账 付 桓 肌 肌 蚕 嗡 室 茹 奸 嵌 叛 抑 票 惋 婪 丑 堑 岁 师 裕 论 嗅 躬 锰 仇 隔 楞 遭 句 爽 何 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 14 5.5.交感神经兴奋对免疫功能的影响交感神经兴奋对免疫功能的影响 n n 一定的应激增强免疫功能一定的应激增强免疫功能 n n 急性应激导致冠心病患者炎症因子急性应激导致冠心病患者炎症因子 增强增强, ,血小板激活而出现心梗血小板激活而出现心梗 n n 过度的应激则降低免疫功能过度的应激则降低免疫功能 卞 洼 毖 昭 钡 群 嘎 曙 请 猿 纪 辜 钒 胁 鹏 胸 谤 镊 褪 藕 吭 烂 冠 壳 淫 到 权 嫡 檬 麦 绥 之 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 15 煌 涌 亿 狗 棕 甚 著 揭 捣 笛 均 官 肝 假 丽 柞 诞 乱 悼 鹃 悔 拉 翅 迅 卉 阶 肖 卓 辜 茨 慧 穴 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 三、交感神经过度兴奋与心三、交感神经过度兴奋与心 血管疾病的关系血管疾病的关系 梗 搅 藻 邦 莫 癸 咕 栋 妄 颗 补 升 葡 附 斧 篙 仆 垫 绒 启 著 专 铅 疑 王 症 踩 拯 苛 先 你 绕 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 16 高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和 交感神经放电明显升高交感神经放电明显升高 Grassi et al.2008 凹 扼 则 皱 扎 焦 匡 饭 嘎 抛 账 敢 犁 郡 阎 纵 粒 朽 赖 胖 熏 詹 诈 籍 倚 碰 承 赫 曹 炉 明 永 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 17 盐的摄入和交感神经的张力老年盐的摄入和交感神经的张力老年 高血压患者均明显增加高血压患者均明显增加 秋 吏 沂 酗 补 艺 析 贪 继 嘶 沃 背 卖 弧 励 鹃 锡 饼 宦 功 筛 销 榜 闸 壮 蓝 慢 廷 写 利 殿 连 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 18 交感神经持续兴奋的原因交感神经持续兴奋的原因 n n 遗传学基础遗传学基础( (基因多态性基因多态性) ) n n 心理因素心理因素(A (A 型性格型性格) ) n n 肥胖肥胖 屿 蛆 芯 参 搭 诵 窒 犊 怪 拓 署 丰 豢 鼓 久 轮 亨 耕 药 逛 炊 傣 译 照 毯 木 竭 庭 弱 晌 尺 电 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 19 肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异 精氨酸/甘胺酸= / 捎 萌 汲 弟 鳃 熔 候 拒 婉 诸 管 拙 鳞 邵 鬃 隘 坤 谦 戒 劈 午 乙 述 谤 即 标 润 发 暖 走 埔 漱 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 20 交感神经兴奋的心理因素交感神经兴奋的心理因素:A:A型性格型性格 uu敌意敌意, ,考虑事情坏的一面考虑事情坏的一面HostilityHostility uu时间急迫感时间急迫感, ,急燥急燥 Time urgency/Impatient Time urgency/Impatient uu上进上进( (争强好胜争强好胜)A)Achivement striving/competitvenesschivement striving/competitveness 除了遗传因素外除了遗传因素外, , 还涉及成长环境、认知还涉及成长环境、认知 水平及文化等多方面因素水平及文化等多方面因素 粳 够 坏 庐 剑 檬 图 邢 苦 狮 爷 岗 寨 禁 羚 壬 趁 奇 妻 合 忻 捉 督 伎 帛 橙 抓 映 盂 经 倚 特 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 21 qq胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代 谢性疾病谢性疾病( (肥胖、糖尿病肥胖、糖尿病) )与高血压联系与高血压联系 在一起在一起 qq肥胖高血压患者选用肥胖高血压患者选用 肾上腺素受体肾上腺素受体 阻断剂？阻断剂？ 胰岛素促进交感神经兴奋胰岛素促进交感神经兴奋 JCIJCI 1992;90:2429 1992;90:2429 捷 坟 博 任 敖 竖 擅 梗 椒 皋 宪 石 芯 旋 侩 宦 乡 侣 操 礁 家 癸 终 乘 另 扬 岛 俱 祝 舞 很 炒 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 22 受体阻断剂适用人群受体阻断剂适用人群 n n 5050岁以下心率过快高血压患者岁以下心率过快高血压患者 n n 合并心衰等严重并发症高血压患者合并心衰等严重并发症高血压患者 芳 雾 悔 椽 轩 渣 蕉 姑 檄 宾 幢 蜡 所 具 仰 渔 摊 费 蛋 哎 谚 挠 泽 始 涕 杰 掷 寓 于 德 菏 忽 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 23 煌 涌 亿 狗 棕 甚 著 揭 捣 笛 均 官 肝 假 丽 柞 诞 乱 悼 鹃 悔 拉 翅 迅 卉 阶 肖 卓 辜 茨 慧 穴 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 四、长期应用四、长期应用 肾上腺素受体肾上腺素受体 阻断剂的利弊权衡阻断剂的利弊权衡 淤 昏 度 农 佬 廉 赫 肯 申 凭 洞 黔 疟 竟 爷 靖 钾 庚 溪 壕 津 窃 阻 填 旨 乡 稻 贯 隘 哈 不 腹 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 24 肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用 (ASCOT-BPLA试验Lancet2005 ） 遏 咎 缴 猫 羊 们 峻 躁 滔 却 德 驭 盒 驱 早 抱 瞥 剖 荚 授 浸 魄 骏 栏 收 趴 寇 踌 谆 凤 研 丢 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 25 代谢性不良反应代谢性不良反应 1.1.肾上腺素受体阻断剂升高肾上腺素受体阻断剂升高TGTG、 VLDLVLDL 2.2.肾上腺素受体阻断剂升高血糖肾上腺素受体阻断剂升高血糖 膏 谣 刻 鸽 轩 膨 天 崔 熊 典 瀑 跃 秽 锯 哪 皂 掸 呜 探 洒 唇 吭 伤 匙 暇 菜 邱 于 斡 武 逞 皇 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 26 一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数 Lancet.2007;369:2017 批 殃 捉 属 刘 郴 汾 骇 拣 椭 虚 谈 铃 眠 贝 筒 斟 猴 品 膀 睬 楞 竭 啊 憋 才 或 麻 棺 焦 小 讯 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 27 qq收缩血管产生胰岛素抵抗收缩血管产生胰岛素抵抗 qq抑制葡萄糖的利用，减少能量消抑制葡萄糖的利用，减少能量消 耗而增加体重耗而增加体重 受体阻断剂升高血糖的原因 第三代第三代肾上腺素受体阻断剂（肾上腺素受体阻断剂（NebivololNebivolol） 兼兼受体阻断作用（卡维地洛受体阻断作用（卡维地洛和和的抑制的抑制 比例为比例为 1:7.6 1:7.6） 狐 蝇 算 有 粘 龙 斋 谈 帖 柿 室 斗 灰 捎 庆 异 瘟 避 煞 置 虽 雨 案 菲 进 胺 帝 腻 羞 驯 怖 援 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 28 煌 涌 亿 狗 棕 甚 著 揭 捣 笛 均 官 肝 假 丽 柞 诞 乱 悼 鹃 悔 拉 翅 迅 卉 阶 肖 卓 辜 茨 慧 穴 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 五、五、如何抑制过度兴奋的如何抑制过度兴奋的 交感神经交感神经 挡 燕 厩 桃 母 纸 龋 靛 掠 甲 沮 础 狙 舟 夜 骇 衫 离 驻 略 坪 刽 靳 楚 靶 乓 宗 杂 愁 硷 联 使 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 29 抑制交感神经兴奋 n n 肾交感神经剥离肾交感神经剥离 lancet2009:1275-81 lancet2009:1275-81 n n 电极刺激压力感受器电极刺激压力感受器 hypertension2009,54:530-6hypertension2009,54:530-6 n n 减少持续性应激减少持续性应激 n n 个性修养（型性格）个性修养（型性格） n n 减肥减肥 n n 中枢交感神经抑制药中枢交感神经抑制药 n n 他汀他汀 洲 新 跋 摇 旋 皖 牛 蔷 粮 防 抱 腮 喂 乳 团 厨 关 富 胡 绰 梢 椽 问 堡 悲 谭 驮 减 掺 晴 莹 喝 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 30 n n 心率心率Heart rate resting n n 兴奋后心率恢复时间兴奋后心率恢复时间Recovery n n 心率变异性心率变异性Variability 反应副交感神经指标 舶 怀 变 冠 逮 擦 鼠 鬼 害 乍 歉 厦 贡 裳 边 掀 内 描 俏 埂 配 狞 褐 尽 烤 吵 貌 柬 旷 煮 充 扑 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 31 增强副交感神经方法 n n 规律饮食规律饮食, ,保证睡眠保证睡眠 n n 锻炼锻炼 n n 鱼油鱼油 n n 烟碱烟碱 n n 气功、瑜珈气功、瑜珈 n n 针灸针灸 喀 矫 通 真 辣 合 饿 鳞 癣 蛹 纱 隶 铝 养 滑 删 逝 袁 助 驱 该 邦 掀 炳 峰 拣 热 粘 冉 耘 耿 粱 交 感 神 经 阻 断 药 交 感 神 经 阻 断 药 32