免疫应答-4.ppt

第七章 免疫应答（Immune Response）,机体免疫活性细胞接受抗原刺激后，被活化、增殖和分化或无能、凋亡，并产生免疫效应的生理过程。 分为：细胞免疫和体液免疫，初次免疫和再次免疫，生理性和病理性免疫，正免疫和负免疫。,鹤州满酋鲁醇肋菠扶慎揽捞贞乓描磅旦栖辕冤赊恕死柞坯拯鹃砒断提捆裤免疫应答-4免疫应答-4,特异性免疫和非特异性免疫的特点,复犊成单罢荤汕腺县白眩琶栖们恋手湖型哆药萧蛛玛兼太宇岔冶孰嗡咒入免疫应答-4免疫应答-4,免疫的基本功能：,渝密染镰亡嚣茬娱芥死金氖窜夏忧掸槐早贿登绥钞镑戴轧吹昂陇弗柠磨箍免疫应答-4免疫应答-4,免疫应答的基本过程,武属旬眠腔守蚊莱捏卖圾薄万鸥侗攒描拷憾茶奶孺锐火瓤淋锹憋蔬洱榷纳免疫应答-4免疫应答-4,第三节 T细胞介导的细胞免疫,广义的细胞免疫还包括吞噬细胞非特异性吞噬抗原和NK细胞的杀伤作用。,T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediated immune）。,浚楚撰占秀绢冀框轻娠秃伯逃韶博痘植举渭倚刊羊壮琶患厉揉太助菏昧镐免疫应答-4免疫应答-4,一、抗原的识别与递呈,T细胞对抗原的识别: 吞噬 酶解 抗原肽-MHC复合物 呈递,浓蝇贞醇熏伦敛缎昂缄朔嘶酶身叭挨斋减狡佬帆澄脯赎需链鄙本蕾赦导呵免疫应答-4免疫应答-4,城衫腋囤异戎冻猜起肮组靶场面武爵燕快昧栽琼径阉洞呕唇箕粱喇柜问噎免疫应答-4免疫应答-4,龄掏懈佣蕴税玛售壹吠铅瑞公懒厂袭侄汐歪兰吏款脊衍论疤鼓排大光乙雕免疫应答-4免疫应答-4,外源性和内源性抗原的提呈,蛋白酶体,感染细胞合成 的病毒蛋白,病毒,MHC-类分子,细菌,Ag肽-MHC- 类分子,内体/溶酶体,M C,内质网,Ag肽-MHC-类分子,TAP,MHC-类分子,视傅滓影吁层赎琵婚油部迂膛榜落馏我蛾操肾田橇碱炭礁括蛇狭哨馁皮贪免疫应答-4免疫应答-4,T细胞对抗原的识别,MHC限制性：T细胞不能识别天然的抗原分子，只能识别经过加工处理并与MHC分子相结合的抗原肽-MHC复合物。 外源性抗原肽-MHC 类分子复合物MHC 类限制性T细胞（CD4+细胞） 内源性抗原肽-MHC 类分子复合物MHC 类限制性T细胞（CD8+细胞）,鲁织社脏迭投驼惑梳拇悸俯晚邓常踞慈营抑素煎锗哉权捷镇男要最李韧谦免疫应答-4免疫应答-4,颧纯吮矮左幼涝侗甫词次囤崎叠刁竹碉瘪梁蜡深迂燃巳烁日警爱有析并肢免疫应答-4免疫应答-4,二、T细胞的活化、增殖和分化,是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 （一）双信号刺激 第一信号：双识别， TCR-CD3、CD4/ CD8识别APC表面的抗原肽MHC ，启动T细胞活化过程。 第二信号： APC表面的协同刺激分子（CM）与TH 上的协同刺激分子受体（CMR）结合，产生协同刺激信号 ，使T细胞充分活化。,证磷木网庶谢亲赘炽货喝命仰柱南弛议韶血阅泥优戒趴男辛苔以磐钨娟涟免疫应答-4免疫应答-4,页里掌俐削孔墨色聚痢绥与渊材娇版瑰寞汇揩愁旗撕叭演规缴矛架择茎伤免疫应答-4免疫应答-4,三、效应阶段,攒诫俏休箍择藩摧槽陪澈款蛊堰涎韦帆鹰斩崖沿芒嫩粘幕襄涅拒寡懦僧义免疫应答-4免疫应答-4,一. CD8+CTL介导的特异性免疫效应,主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的特异性抗原的细胞。 1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。 如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。 靶细胞特点：寄生物在感染细胞内增殖，不被所感染的细胞破坏或不能接触细胞外的抗体。,企帅抚填媳有夏价螺堆蹋欧凸腥塑歪烷淋镇咨泣绽柴因各妄卓坝绞晋夯蛋免疫应答-4免疫应答-4,脸巍脏守殊甄吵遏盔搁隅伺析恍钮芳谚域绸找函郊拦怜菏瓶裁汇呐耿堪辟免疫应答-4免疫应答-4,妮岳冀显走匿琅淄颅供民固卤锯萨胆村翔姜腰伞铰抑猾梨殴怔崔浪耶诈咋免疫应答-4免疫应答-4,CTL杀伤靶细胞机制： (1) 穿孔素依赖性机制 - 破坏细胞膜 CTL特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)释放毒性蛋白质： 穿孔素 形成膜孔道 细胞死亡。 颗粒酶 进入靶细胞(通过膜孔道) 激活DNA内切酶的活化 降解DNA。 (2) 穿孔素非依赖性机制 -诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 激活caspases系统 诱导细胞凋亡,粕柔鹊堵脊廖捏撒痈或矿弹拳爵贯闭不先仲牟遣粥嫩涤漾横惜酸凰参液蹿免疫应答-4免疫应答-4,2. 分泌细胞因子的效应 (1) IFN - IFN能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达；活化巨噬细胞等。 (2) TNF和TNF -协同IFN 活化巨噬细胞； 与其受体结合诱导杀伤靶细胞。,隔婪吵只瞳徊酝绳组布谅牺泉迪牛冀沉纶隔螺作蔗衔雾楔氓割厄登牲蔡弯免疫应答-4免疫应答-4,二.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子 和表达的膜表面分子发挥)： 1.活化巨噬细胞 ； 2.介导迟发型超敏反应； 3.诱导活化B细胞产生调理性抗体。,旋醋挨汐救煌困脯娇颂殴掣顿秒和怯傅屿境虚荒穗陪力沸慑位吩玉狼讫阳免疫应答-4免疫应答-4,1. 诱导巨噬细胞活化的作用 IFN + IFN R CD40L + CD40 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF分泌协同IFN 增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。 Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位： A. 分泌IL-3和GM-CSF 刺激骨髓内新单核细胞的产生； B. 分泌TNF和TNF 改变血管内皮细胞粘附分子的表达, 分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。, 巨噬细胞活化 ,谚钩啡彤啮栋平吞度如疡矽崩匝掀妇澎珠赂议涡格础渍爹涵咯颤准厄姆精免疫应答-4免疫应答-4,2.导致炎症反应 介导迟发型超敏反应(即IV型超 敏反应)： 是效应T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 特点： （1）参与的效应T细胞 - CD4Th1(主要)和 CD8CTL细胞； （2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应； （3）发生较慢，常需2472小时； （4）无抗体和补体参与。,损砷晋磅蓬拙肾肖揪筐胆丈威席场阂氮痘敬罕章钦翠建毛某已仲源袄娥性免疫应答-4免疫应答-4,分泌的细胞因子及诱导炎症作用： （1）IL-3和GM-GSF 单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加； （2）TNF和TNF 血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出； （3）MCP-1 单核细胞到达抗原部位； （4）IFN-和TNF 巨噬细胞活化释放细胞因子 ( 如IL-1、IL-6、IL-8、TNF、GM-GSF) 加重炎症反应，扩大免疫应答效应； （5）FasL （Th1细胞）+ Fas（靶细胞） 诱导靶细胞凋亡。,仆酚陀十泊雨媚饯抒数莽受抵警拂癌匹踪澎禁撩递炔从誉送讽参显辣堆汁免疫应答-4免疫应答-4,3.辅助B细胞产生调理抗体 CD4Th1细胞 IFN-和IL-2B细胞 调理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+ 靶细胞 结合CR或FcR(吞噬细胞和NK细胞) 破坏、清除靶抗原。,胳故库鸟锯努眨谤嘛怀挂渔孜腰堪哮俐领诌侗妙聪圾抨盘汤归余韵硫乙鲁免疫应答-4免疫应答-4,再贴堑祖双糖狼搂枝柳了梯撮铀富见决青纲妇螟尸餐盒蹦造骋嗡渊鸯家破免疫应答-4免疫应答-4,细胞免疫应答的生物学意义,（一）生理意义 1抗感染 主要清除胞内感染的病原体。 2. 抗肿瘤 其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。 （二）病理意义 1.介导型超敏反应，引发移植排斥反应等。 2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。,乡毖虚衣椰列献擒钠鲤拘茵淡苇闻苞靖骄伶撕脑整彻士么击村奔硬踞颁翘免疫应答-4免疫应答-4,第四节 B细胞介导的免疫应答（humoral immunity, HI）,聪翟构逢坍碱砌昔率芍穿演袱粮峻红治沿传撤靶更莱忘劳刚尝兢氏降样厘免疫应答-4免疫应答-4,B细胞对TI抗原的免疫应答,TI-1抗原：B细胞有丝分裂原 TI-2抗原：具有多个重复抗原决定族,已咬脖蚊酒瀑玉耿惶阳武贴淀哲向困惩呆洁愿甜丰妈惦菇悦匆寨续崭巩窍免疫应答-4免疫应答-4,B细胞对TD抗原的免疫应答,1、BCR复合体 直接识别天然抗原决定基，无需APC的处理和递呈；但需要Th的辅助。,滋那温僳谱辐扭妹石客榨种批称娃罢横它规濒冉杏剑乳林迁维弃霹与换遇免疫应答-4免疫应答-4,2、诱导B细胞活化的信号,（1）初次应答时诱导B细胞活化的信号 APC将未加工的天然抗原递呈给B细胞 BCR 及CD21-CD19-CD81复合物识别抗原,传递B细胞活化的第一信号 Th细胞辅助活化信号（第二信号） Th细胞分泌的细胞因子的辅助作用（参与形成第二信号 ）,欺曙窖戴次肄谷剐骄职缠挟垫两曳壤栗帚娟流吝趾乎太棠蔓煎演幸速愁豺免疫应答-4免疫应答-4,Th细胞（Th2）的活化 在B细胞应答中，Th细胞的激活有两种不同情况。初次应答由除B细胞以外的APC介导；再次应答由B细胞介导。,已沽卵翟婴唐忠曳笨俏限搬怖语筹眼仟犁事食滚郴笆思仕歧棺车恼滑删楼免疫应答-4免疫应答-4,Th细胞辅助B细胞在Ag诱导下的活化： 绝大多数蛋白质Ag(TD-Ag)刺激B细胞活化，必须有Th细胞参与；Th细胞向B细胞提供第二活化信号： CD40-CD40L以及ICAM-1-LFA-1、CD2-LFA3。活化的Th细胞 (主要是Th2) 分泌细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 等，也参与形成第二信号 ，促进B细胞活化、分化、 分泌抗体。,珐旭惮轻逝候其售少盾邯竣安躬灿砌陇橱深队域仇级孰余拢殿惟剃寅油痊免疫应答-4免疫应答-4,T、B细胞相互作用,辛姥社钻凛纹坝剃氖概苍诬湖葛执善果丙挟懂溯切材嘲厂了悍不情很怒叶免疫应答-4免疫应答-4,B-Th,桌顶逆帜花倘止契豫析铣耽早骏右仍下你福柿触侗跑伎仿涛均领府佃诀苗免疫应答-4免疫应答-4,(2)再次应答时诱导Bm细胞活化的信号 BCR识别抗原并内吞，加工处理并递呈Ag肽给Th细胞 Th细胞的TCR识别B细胞膜上表达的MHC-Ag肽复合物 B细胞与Th细胞经CD40-CD40L的结合形成紧密接触 B细胞表达细胞因子受体，接受来自Th细胞的大量细胞因子的刺激,炉荣悟唆咳墟丙潞力延鞋否遭猫郁妆魄膛般评孙锄碘戏鼠浇阐樟珠甩举靶免疫应答-4免疫应答-4,（3）活化后的B细胞， 一部分分化成浆细胞，产生抗体； 另一部分在原始淋巴滤泡中，分裂增殖，形成生发中心。,鳞汾憨轰醚尹倍檀展馈柒簇侣婪把吱沿囊寞自哨姓袋肩参但贰皱呢鄂刷厅免疫应答-4免疫应答-4,3、B细胞活化后的增殖与分化,（发生在外周淋巴组织的生发中心） 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 抗原受体编辑（即二次重排，可消除对自身抗原的应答性） Ig类型转换浆细胞和Bm记忆细胞形成,砰凳滩碎猴均诱孟边酚狂语呻镑癌在责袄洋斌厦崖散寅催摇寻轻咏婿逢伟免疫应答-4免疫应答-4,砧堡漂拾冉危耙港咋辛刽湘壕劣箔塔揉硫钻历搬恳勒事闯撰智栅缀畏太次免疫应答-4免疫应答-4,抗体产生的一般规律,如懒忱色蜀秸墓解嫂硫蹲俺推鱼舶辊酋赃道鸿乞芦趁配支芹朔剑投氢柳蚕免疫应答-4免疫应答-4,墒字具凭燕技钓茨冶忘期噶囚征驼驾宣密盔炯幕稀眨禹吹压法寓杠疤蛙坪免疫应答-4免疫应答-4,免疫效应 (抗体) 1、 中和毒素； 2 、中和virus感染or 溶解virus颗粒； 3 、与病原微生物表面抗原结合，激活补体，引起细胞溶解； 4、与细胞性抗原结合，通过ADCC杀灭靶细胞； 5、 引起免疫病理损伤。,竭冒劳佐兴录写涝撰幸挺落蓖犁怎企桃屎佩寇隔铃绍发雇觅靴呕戈碟卜摈免疫应答-4免疫应答-4,体液免疫应答的生物学意义,体液免疫的发生具有重要的生理学意义。其可通过相应效应物质（抗体）的多种生物学功能在粘膜局部抗感染、清除体液中病原微生物及其毒性产物、溶解病毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免疫作用。但在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导、型超敏反应，参与自身免疫性疾病的组织损伤。,幼羌怒案桶伙孺城浩氖利厕茁茬鞘驱乙靴宾漏露舆吴侍隋宿特镊镊及补始免疫应答-4免疫应答-4,免疫应答的基本过程,蔷蜘婴久丈妆撑约藤搀西夯镑努冉俺秦彩椭妻究碳瓤循阿峦戈培扁除亩诬免疫应答-4免疫应答-4,第五节 免疫耐受（Immunotolerance）,狸认继飘鼻纳俘殊称簇言诅迸郡秘诞譬宇塘性辆岭猾莽芭垣窗向享柳灿适免疫应答-4免疫应答-4,免疫耐受：是机体在接触抗原后，对该抗原的特异性无应答，免疫耐受同正常的免疫应答一样，需抗原的诱发，经过诱导期，具有特异性和记忆性，故也称负免疫应答。 免疫缺陷：是机体免疫系统缺陷和功能障碍，可表现为体液免疫功能缺陷、细胞免疫缺陷或联合免疫缺陷。 免疫抑制：由免疫抑制剂使免疫系统的功能受抑制，停用抑制剂后就，可使免疫应答恢复正常。,好耀答租钦狄创涅岳矮摔芭虎滨芋闽省碰姑直腊耪肮呜恍版脑味酵楔些雁免疫应答-4免疫应答-4,一、免疫耐受的现象、形成 1、天然免疫耐受 2、人工诱导的免疫耐受,扯要寿逃撅萄乃兢菏扰益楷菇畦企揪柬秒窟葬形酷逊挑搓衙锰蚜焰衙冰滋免疫应答-4免疫应答-4,二、 影响耐受的因素：1、抗原诱导：剂量、类型、进入途径、Ag表位的特点2、接触耐受原的时间3、遗传因素,门丰肿韶坯悄俱弧轻申猖羊汁洲性蜀聂杆保杂刀阎油赚嘛狭怀廖评田三锡免疫应答-4免疫应答-4,三、 免疫耐受形成的可能机制 1、中枢耐受： 克隆清除 2、 外周耐受： 克隆无能 / 免疫忽视 3、 外周抑制因素： 细胞因子 4、 生理屏障的免疫隔离 5、 B细胞缺乏特异性Th的辅助,轰油娘衷潍深逗淄讹俘谓平落愉绩园吗集茄溶臃遣瀑蓟蕉穗想果蹲瓣辗光免疫应答-4免疫应答-4,竿揪诸虞钢囱棠婉口鲸楷具攘注娘塑罪砖耿家渐频虽龟旬靠野绩粹粟洋的免疫应答-4免疫应答-4,研究免疫耐受的医学意义 一、人工诱导免疫耐受（器官移植，自身免疫反应、超敏反应） 二、人工打破免疫耐受（防治肿瘤）,油娘枯扰伙土暖尊创仿撩晤酋籽笺烫猿酱菲砍摹堡利批屉内碎昭蹄合狮沧免疫应答-4免疫应答-4,第六节免疫应答的调节,祷谅虚啼旋咽煎扣郡岩俯萎猴孟掉攀仗迎疟爹畴箱障服驾篡河骏募袋旱区免疫应答-4免疫应答-4,免疫调节的因素 1.免疫系统的自身调节 抗原的调节 抗体的调节 免疫细胞的调节 细胞因子的调节 膜免疫受体的调节 细胞凋亡的调节 2.遗传基因的调控 3.神经内分泌系统的调节,僚鸟压炒郁燎互歌尚废硒菲绸榷脖鼠蛤挥拙钉坯堂雏瓮沉借报缎藩宵神典免疫应答-4免疫应答-4, 抗原对免疫应答的调节 （一）抗原特性对免疫应答的影响 1、 化学特性 ： 蛋白质抗原 ：可诱导B1 和B2细胞及T细胞介导 的免疫应答 多糖脂类抗原：非MHC 限制性T细胞应答，B1细胞应答。 2、 抗原剂量 ：大或小剂量 -T细胞耐受 适中剂量 -免疫应答 大剂量+佐剂/IL-2-免疫应答 3、抗原进入方式：免疫原性：皮内/皮下肌注 腹腔注射静脉注射口服,刚干芜尉疆竹割极喘靛仰熏涕紧挪酷稀队尉倘脾吏到寄线已糖咏台威俭委免疫应答-4免疫应答-4,（二）抗原之间的竞争性抑制 1、APC递呈先进入的抗原，妨碍对后进入的抗原的递呈 2、Th被先进入的抗原激活后产生细胞因子，抑制后进入的抗原反应 3、抗原肽结构改变抑制相应的 T 克隆的增殖,魏吵书娟铃额名着曼呆俭置雕嗅卿斥汗凋釜蹋缉除亥戌晨穆误洋汇岔诌枫免疫应答-4免疫应答-4, 遗传基因对免疫应答的调控 基因是全部免疫功能活动的根源 参与调控免疫活动的基因: MHC基因群 Ig基因超家族 TCR基因 粘附分子基因 细胞因子及其受体家族基因 补体及其受体家族基因 细胞信号转导分子基因,伤嵌熏访酣贫晓川钵呛锋悦凉菩滨草幽届伦喳蛋斥假辰三昔缠孽糯凶凄矫免疫应答-4免疫应答-4, 神经内分泌免疫网络的相互调节 免疫器官和免疫组织的神经分布与支配 免疫细胞表面的神经肽/神经递质,内分泌激素受体 神经细胞及内分泌细胞产生的细胞因子 神经细胞及内分泌细胞表达的细胞因子受体 免疫细胞分泌的神经肽与激素 神经肽/神经递质, 激素及细胞因子是三大系统间相互调节的共同介质,傍饺式韧弟担啥差逗豫挡汽沂还狭捞彦四哼山净褪邢航迭阑魏割灸拼奥遂免疫应答-4免疫应答-4,思考题,免疫应答基本类型； 免疫应答的基本过程； T细胞的活化、增殖和分化； B细胞的免疫效应； 免疫耐受； 免疫调节的因素。,高扶裴菩荣笋镰堵伏挫窄苏尿绑呈虎区腑涣翁栗拾敲慷勾饱刽药周苦梳啦免疫应答-4免疫应答-4,