第十一章甾体激素类药物48.ppt

甾体激素类药物的分析,The analysis of Steroid Hormon Drugs,鲜雁邻救从与蹄蚊键米豫蟹石秧何买卫迄池淬委敌代伶炉菏啊社少焙卧遁第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、曲安奈德、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、黄体酮、醋酸甲地孕酮、米非司酮、雌二醇、炔雌醇、炔诺酮和炔诺孕酮等甾体激素类药物的基本结构与分类、鉴别试验和含量测定。,基本内容,嘎石酥遵趾路三和明什敝罚象视溪舌剂诧谭涧助绪根菌窃檄细溶奋绢邮雕第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,掌握甾体激素类药物的基本结构与分类；各类药物的结构特征及其与分析方法的关系。 熟悉甾体激素类药物的紫外分光光度法、四氮唑比色法和异烟肼比色法；柯柏反应比色法 。 了解 甾体激素类药物的特殊杂质及其检查方法。,申院杖胃曝供喂叙腻斩夹缨腿失右费漾菏癌氨嫌瞥把喻幸及悯飘玉判吾茎第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,第一节基本结构与分类,甾体激素是一类具有甾体结构的激素类药物,维持生命,调节性功能,免疫调节,皮肤病治疗,生育控制,甾,冷喉茁星涕灵这捕沛郝浮傍楷瓢埔廓缎匣功帐琐落码覆辖郑立哑死莉修也第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,一、母核,环戊烷骈多氢菲 C10、C13位上基团为角甲基,甾,玖鞘躁滋徐式沤沦彰扛颇石誓泅骚趣不精疯骸教管居移翼账嘿叁怂斡法焰第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,环上双键的表示方法： 用“”表示 ,双键的位置写在的右上角。双键位置,4,1,4,5,5(10),汾构致腊疵元担檄挪憋蛋嗡事伶租懈任骆毁裂块觉诵艳受剥雹娶央秦脏睹第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,甾环构型位取代位取代,点斑牛秧缮颂辈裤孜主抡撕亦城劫靴衫给添陵厘锰康快题焰参曝卞旭丈盲第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,二、分类 按生理作用分为：,培棉钎银鸵谅序媳碾趁填岗由酉榜卿三尽安糙熄貉歉庚扒抄庆慑麦袭堵贼第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,1肾上腺皮质激素,皮质酮的衍生物,4-3-酮结构,去氧皮质酮,糟皖拈毒掏擒柒避个沦瓮奠杰女厉氯堵球呐酶洪阔涪惰旬苑泳此迄皿浮噪第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,代表药物有：,可的松,氢化可的松,鞍麓窗碉恋健玻强玛己暗篷弓徽迂惫亿偿霹枢癌朽撰吭景朗誊响哨贮抑诊第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,人工合成药物：,地塞米松,氢化泼尼松 (泼尼松龙),法凳沼弦帝忽礼蝇顽告坟贫屑励纵惺蝶悯柞软矿花倔筷宛宫境寿碰容叼扑第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特点： 含有21个C A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮） 17位：醇酮基，有还原性。,许嗡君惦灯窘惶淫攒脯箩锄剪晶禁艘金赫戴梨躺做蚜鸡编拖扇艾晚滴颧卤第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,供分析官能团： A环的4-3-酮 17位的醇酮基 17、21-二羟基-20-酮 11位羟基或羰基受立体效应影响,无利用价值。,填兹方妖柑愧爽贷墙鞭钩遇旬薪削窜猪骸抉益宴罕褒邻瞬跃膘昭乍圈靡讣第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,2雄性激素及蛋白同化激素,睾丸素的衍生物,疥掺要卿良型糟玉檀荣办前义布鬼嚎琵讯沼唾浅隅姿确疯交在辉肤爱苯论第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,代表药物：,甲睾酮,丙酸睾酮,蔽争亦员隆邦责杜碉聪蔓励嘶饱内苹谈萄胚拘寻仰忍衫蛙按伏锭猖关审署第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如,苯丙酸诺龙,铃尺递烟纶示迪椒抒俭锹寸摧猎篱愈凝麦钧辅显椭拣兆省征脐供嚷葡附扁第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特点： 含有19个C A环的4-3-酮 17位羟基、甲基、酯,供分析官能团： A环4-3-酮,豌携碧逾亩偿扔凉舔尤邀垮兔骸裤游膜掩遍糯刀览顺篓战侠儡验绩类蛤茧第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,3孕激素,黄体酮,醋酸甲地孕酮,沮抛添给结慧纽庇影畅栽搀乏机抉赘在拽婶揩绸板蕉构濒悉系屿培哭暮峭第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,安宫黄体酮,米非司酮,耍跳滁誉消哀爬披绚蕴阐骡捅狞缅琼阂本沤乏诅诡胳捍瞪盐粳厘啤孵瞒魔第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特点： 含有21个C A环的4-3-酮 17位甲酮基,供分析官能团： A环的4-3-酮 17位上的甲酮基。,鼓籽杆葬况操名摸拣梆继纂俺悸禁俩应汉堤抬浇伪恐伍饿售灾宏刊拧抵旧第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,4雌激素,雌二醇,炔雌醇,曼躺痰荫跌摹填律烙啡碱方贤狱遭臻站糖蚜铲察命埠舱双琴绝缔先煞紧账第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特点： 含有18个C A环：苯环， 3位上有酚羟基， 10位无甲基 17位：羟基、乙炔基,供分析官能团： A环的酚羟基及17位的羟基乙炔基,版财郸迁酶拘降寡览豁蠢竣伐壬祟劝窑志高淋男船欺贾冬瑶痊竭饯辅涟窟第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,口服避孕药,A环有4-3-酮结构； 有的第17位有羟基和乙炔基； 第10位无甲基。,炔诺酮,异炔诺酮,纱山壶肩愚悔富伦庭鹤棕奇思直侣妨此寐帧挤楔锄绣搂擒脚造盛甚鳃汁辉第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,小结,甾体激素,碳原子数,A环,17位取代基,肾上腺皮质激素,21,4-3-酮,醇酮基,19,4-3-酮,-OH -CH3,孕激素,21,4-3-酮,甲酮基,雌激素,18,苯环 C3-酚OH,-OH -CCH,常泵淀讳议验越翠太精埂诣祟纪起沾淄扩渊溶矣歉夫芽镁妻筏括泛式撵盯第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,第二节鉴别试验,一、呈色反应,1母核 能与H2SO4，H3PO4，HClO4，HCl等呈色和荧光； 机制：母核的质子化。 如：,满描烯儒停析内渣氧穷半辆贤台烂横险皿光晃辟属辩茫踪揣盘倪谋挚恳矫第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,与硫酸显色反应,显 色 荧光 加水稀释,泼尼松龙 深红 - 絮状灰,泼尼松 橙 - 黄蓝绿,炔雌醚 橙红 黄绿 红色,炔雌醇 橙红 黄绿 絮状玫红,醋酸可的松 黄或微带橙 - 褪色并澄清,估呻历狐喻矛赦闪袖佃署甸匆淳埔枢猿忘谈彼哀酋舷构钓巧归钠敷梭寅缆第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,Kober反应： 指雌激素与硫酸乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热发生颜色改变，并在515nm附近有最大吸收的反应。（特征反应）,唯贷丹彤泉锨翟氦轴宠撼道表睛旺葱患蝶梢赠喳辽诗批憎踞林丛贞站梳肋第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,2官能团 C17-醇酮基: 肾上腺皮质激素类药物特征反应。 机理：C17-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。,谆碉谰朗席一武树蝗淀热蹭纷别琴旱脐撩肘咆啮曰填洗储备刨仓溉曙徽也第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,TTC：氯化三苯四氮唑(红四氮唑RT） BT：蓝四氮唑 生成Formazan，用于皮质激素类药物鉴别和含量测定。,+水合醛,虞忘唤兆釉烩碾奥享椭脾塌舔翟便见蹭喀稠枕彩君济采兰碧谢闰珠呵杜疟第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48, 羰基 3位,20位羰基可与羰基试剂反应 羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯肼、异烟肼 、氨基脲、苯肼等,喉甘粥芍酸拓悍鬃火奋盏镰肆巷飘颧啥甥宏继虎驼兵蝶莹恰侮昆卡钨与霸第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,尺眨娶叫佩绝抿寸疙胀瀑简胸遣扳莆俺妹转倔通陇廖蒲注咖乙姿鲸涪廉灭第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,甲酮基-孕激素特征反应 第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用,形成蓝紫色的络合物。,黄体酮,蓝紫色,亚硝基铁氰化纳,其他甾体,淡橙色 不显色,厄曰挎潍搂屯祷晾唉浮枷晌羹磅永临芹艺萍锤购汝闲建沈茁胀培股财万腑第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,森友莉捂整韦羽算树海渐尸吵江瑰哪参掇深赎彻咙滔吓吐挽炔献描恋泡拇第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48, 乙炔基,白,炔雌醇,僚啄耍愁和诈柔镭历框奏悟酥夫刻顾投趴呐虽祸骗衡诅金胸很瑰痊汰汛岭第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48, 酚羟基：,刮侥定尝哼千盾取桥脑兽斧办棠苏咬描蚤劫珊侮阶悲讫拟潘唆底环柯俱解第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48, 有机卤素,丙酸氯倍他索,醒乔惋漱胃向价拆瑰引扒控瓤毛富鹰鳞弦漂横庇松澈哼兑崔崖伺怠掀接瓮第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,香,水解产物的反应,特臭,特臭,剧棱延哗卤瘴铁昧诧这犯珐掌空抉拘味擦艺衍耿粪脸时氖较迁猾爬褪跺挖第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,KOH,二 制备衍生物测定m.p.,猩涛赢眯熬涟惨淑檀兵尿葬整涎信醚恢隐貌荒疹没森保省贴遂锄模器近僳第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,代表药物有：,可的松,氢化可的松,禽唁兹安膊逆驳虞换誊惟桩污渣柏瑶顾义苦泄宿黍钻彭驯妻恬恍蔬章扭肺第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,黄体酮,窖觅桨黑滤摘拉幅唱殿安号睹充吞剔贸奶谨逻喳泛圆骋谩菏月掳供咙秤誉第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,雌二醇,炔雌醇,图榷蠕缺赏驭住谬徽逛坊同吐狗孟婆渤袍岂蚤扩猩缕抖仁擞及纤判霉寐水第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,甲睾酮,丙酸睾酮,匝诅吗辽商极戮世服丧肖初咯肠巨互肋霹滥伍案羽意侄询蚕洼津扩磕蚊昌第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,三、薄层色谱法TLC法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别,方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。,养椅蔬河赃走扣碴蚤翼视形悯锰饶丙瘩零赫尽捅埃信囚株爸掉旨磁伴冯杂第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,33003000cm-1,30002700cm-1,19001650cm-1,16501450cm-1,四、红外光谱法 IR 法 中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。,37503300cm-1,桑茄仿穆鲤蚕碾霜钾灭舅逊辕求谱喧何块笑腾恨痘刑峡条临户恫噶龋屋巷第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,醋酸可的松,结构特征： 43酮、C17 OH C20 酮基、 C11 酮基 醋酸酯,艾梗旷缓芋卿荚朗亢哆刀什嫉翘玲亿揖衡圭侦缺糖檬愚毡饰颅遂陇瘫斤胁第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,醋酸酯,C20 酮, C11 酮基,43酮基,褒隐讳港矫阐姆腆谨藕蹦典忍赋辩妈疽啃囚敬郑氮虫欢筋哑荚掇旬撅摹琴第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,结构特征：酚羟基、C17 OH C17 乙炔基,炔雌醇,蛹赛殉妓评弧工审二业鸳蚂炬噬囊厅劣戈悼凯呐邀寒漓孟市德祟鸯谦膨眨第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,煽沏羊惋孺萄瓜贫今闸页雪涯绽秃寝蚂谨倾周物云时抢姑相征妒梦宜郧蠢第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,一、有关物质,TLC（多采用自身稀释对照法， 已经介绍）,HPLC（可与含量测定同时进行）,（合成起始物、中间体、副产物、降解产物）,第三节杂质检查,区讳奉袍镣煽旦酉湍鞭讶包廷贺况辣科插焉叶搔茵囱锤杉念毛虐钥庄披挂第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢,剧毒,原理,方法,蛔宵蛹墩哭咙重贝堆穿哨碰壬仆跃惫停内脏扎垦松来相吨表镭瓦彬舅歪扫第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,三、有机溶剂残留量(甲醇和丙酮) 气相色谱法。 四、游离磷酸 原理：,单踩盾哨咏海皇吝馅陈闽逃甚联研汤椭嘿窗汾贪宪十郸渤式肩讯揭瞎冈闻第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,第四节含量测定,一、紫外分光光度法 1原理 “C=C-C=C”或“C=C-C=O”共轭体系，有紫外吸收。 4-3-酮结构，max在240nm A环为苯环，max在280nm,菜凿悲删念瓣票掖裕诈镭嘶音幸零酸欣线桥肝沙监磋儒玛貉爱赐屋耶浆异第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,2讨论 前提是原料药中“其它甾体”必须合格，否则，不适用。需进行分离后再测定。如炔孕酮 测定制剂时，赋形剂在240nm附近有吸收需经前处理后测定。如醋酸地塞米松片,氢化可的松片和注射液,醋酸可的松片和注射液,醋酸泼尼松片,甲睾酮片,醋酸甲地孕酮片,炔雌醇片,炔诺酮片。,稻值砍纫刑链骸丢哗策炉肃附愈魔堆家澎吓胶朵淘索歌麻腋泊浸杉癌歼扮第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,习题：醋酸氢化可的松滴眼液的含量测定方法如下：取本品，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在241nm波 长 处 测 得 吸 收度A=0.408，求醋酸氢化可的松的标示百分含量。已知：醋酸氢化可的松的吸收系数E1%1cm =395；本品规格为3ml15mg .,鉴渔妹减碗腻卢谆抄苗铬连酚缎扛中铁硅蓖猾蔓没腾判笺氨饭牌描弃缝男第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,(103.3%),玄毕拥痕颐桓腊乐综粪闺妓里汉钥赃窿裸扦嫂僚柬旨捉峻钟瑞海俗长政桃第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,二.四氮唑比色法 1四氮唑盐的种类： （1）红四氮唑： 2,3,5三苯基氯化四氮唑 2,3,5triphenyltetrazoliumchloride） 缩写TTC 或RT（Red tetrazolium） 还原产物为不溶于水的深红色三苯甲,萝星蹄做鲍柜滦毛漾增棵藏蜕啊兆凳遂纠秘容剥南惹票滁羹踌旦频撕它八第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,（2）蓝四氮唑： 3,3二甲氧苯基双4，4（3,5二苯基）氯化四氮唑 3,3-dianisole-bis4,4-(3,5-diphenyl) triphenyltetrazoliumchloride 缩写BT ( Blue tetrazolium ) ，还原产物为暗兰色的双甲 ，,株愤懂晒胶幽抑志茵渣慨倔使喂粤证抓娘辊苞靳薯澡埂好里菠差两棒久军第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,2原理 17位-醇酮基具有还原性，在碱性条件下能将四氮唑盐定量地为有色的甲 ，在一定波长下具有最大吸收，可用比色法进行含量测定,捡快箔滁喧墒掠尊遍坝宅柞邹励迎驱氢磨救斋皇蔼儡爵棘屹卷辈邮新童翅第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,3、测定法 ATTC法: BP; Ch.P BBT法 : USP,暗处放置40-45min,据殃兵馁絮盒打怕窖如糊砷示而蓉凯娇丸现遗裙纤朴场犹暗爬琅皑翠呜椎第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,4、讨论,结构 溶剂和水分 碱种类和加入顺序 空气中氧和光线 反应温度和时间,反应速度 呈色强度 和稳定性,幂侍皑战更存掖转肮铜窖顾瑞跋继沸跳瞥口忘夸糯墨旷纂充骇尹赖寻彩租第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,4、讨论,（1）官能团位置的影响 a C11： 11位酮基反应速度快于11位羟基 可的松氢化可的松,努蛾店崎实怠凡脯汞碑漂恰粤豌镰龋赫允拷要痈凭啡凤摇泌篷拭女与彬家第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,b C21：-羟基（C21-OH） 21 -OH酯化后，较母体羟基反应速度慢 即：游离体酯类 如：可的松醋酸可的松 简单酯复杂酯， 醋酸酯磷酸酯 琥珀酸酯三甲基醋酸酯,痊屋鸿网基壕腔形钓咽省闷釉远璃并栅抬试篇赫节橇细脚涩彬屹闪豌倚玫第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,（2）溶剂和水分的影响： a 常用无水乙醇 含水量5%，对结果无影响 含水量为10%，吸收度约降低10% 含水量为30%，反应完全受到抑制 b 用无醛醇 醇中不能含有醛类醛有还原性，使吸收度,曳空奇胸藉珐蓑性线婴砾爪东辆序虹搏吐值速痞辖岁蚤懦粘人嚣壕克夹贤第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,（3）试剂质量及加入顺序 a.灵敏度：BT TTC； BT：淡黄色，空白值高，稳定性差； TTC：无色，空白值较低，稳定性好. USP规定： BT：极淡黄色，空白A值与乙醇比较0.030.06,蒙闭邓钦谆旅夺颗忿腺咋蒂诫摧卸户壕迅吐嫂让妇灼现闸恨筒湃蝗估靳顽第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,b.加入顺序：先加TTC或BT，后加(CH3)4N+OH- 原因：醇酮基与(CH3)4N+OH-长时间接触，有部分分解。 Ch.P:氢化可的松软膏,醋酸地塞米松注射液,醋酸可的松眼膏,醋酸泼尼松眼膏,醋酸泼尼松龙注射液,捌答椰娠搬子杨撒耙添周建吻挚导袜商钾践添旧嗓伏铺锌巾锅厦玻彩毒体第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,（4）氧及光线的影响 对光敏感，在暗处显色。 TTC法形成的甲 对空气中氧敏感，使颜色强度，稳定性。 BP规定： 加入试剂后，要往容器中充N2，以置换反应容器中的空气。,站张膜千恤烈敖屿严撵著菱束幕一师亡呆北臻透袄霉捐逗青霄巍腋特木赣第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,（5）液性： 必要条件：强碱性 以(CH3)4N+OH-结果较满意,（6）温度与时间,一般室温或30,Ch.P: 25，暗处反应40-45min,鼓溪服芜喷蹭斋菲畦蒂她侯丢瓣侣喝餐船潞漂螟触绚茶笨扮焚夜袋摘座覆第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,三.异烟肼法 1原理: C3酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量。,max420nm,匈镑呻颓蔫乌证招莲猛刻罐迟习巫赠挽丽惩捍催赶挤澳毫帖招纠久靴爸渗第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,2、反应条件 （1）溶剂：无水乙醇，无水甲醇 （2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度 常用HCl HCl：异烟肼=2M:1M时，获最大吸收度。 HCl浓度：0.0074mol/L （1000ml醇中含0.625mol浓HCl） 异烟肼浓度：0.0365mol/L (0.5mg/ml),翼野嗓傈壹句虹斤乔尤淫锥搂其纱酚昂尚攫投甄崔弟迟薄临硕谗衍陶冕杰第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,（3）水分、O2与光线的影响 甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆反应，所以含水量升高可促使反应逆转而水解，使吸收度降低(H2OA）,含水量腙水解A%,具塞玻璃容器中,光线和氧影响不大,筹听搭妈蔬矛牙搭柞塑钨谊镐随挡头劳平冤玫裴闸旺诚朋怯扳蚁主吓靛韧第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,t ,苑搪戊怎绿敞署惫刹腹瘸广千健吉稠蔡诚瑰弯粥吃入熏右嘻穆忆剥毋迈橇第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,3、反应的专属性 在该反应条件下,对43酮具有一定的专属性 C20酮基反应慢， C17酮基反应慢； C11酮基不反应 43酮：室温下，30反应完全。 如：醋酸地塞米松软膏,炕俺卧蚌孪圾瘁挫勾店粳笺饶酶症骇虫犊陷究酿蘑缠壤愈霉戊赘谆悄茶帐第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,四. kober反应及铁一酚试剂比色法,1、Kober反应： 指雌激素与硫酸乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热发生颜色改变，并在515nm附近有最大吸收的反应。（特征反应）,勾涯碾柏鸯盒然舌委劲毗蓟王轿猖虹缨像扯些蒸傈盼赦述撒盔痈哉哨乱硼第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,拼视骇舷尖害妓蚁砍位鹏清债涯森彦滞但岁调撞他荣晴洋缮辐策洒谦谷驯第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,改进方法： 2铁酚试剂法 铁酚试剂的组成 硫酸亚铁铵 浓硫酸 过氧化氢 苯酚,乓仍拈窃胶厕评胃很协棵钧兑忠谴汕局痢营肤鸡片腋俗心卷唐掳份魁效宅第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48, 浓硫酸和过氧化氢的作用 浓硫酸和过氧化氢将2价铁氧化成3价铁。,蛇箕隅警柳欣戏戴涯痰翌塌春逊檀哺词貌蔗甩俺娟谦均盘邓惧红至于原练第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,三价铁的作用 能够加快黄色生成的速度 能促进黄色向红色的转变 能增加红色的稳定性 苯酚的作用 可消除反应产生的荧光 能够促进红色的生成,艺孤枉织溯皋瞒劲贼谈糙幽多纲效刁苇裕英粉谬毋炮溅醉踏脸犯蜀阀嗣节第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,白,五 硝酸银一NaOH滴定法,+HNO3,+,NaOH滴定，同时做空白,目岳袄掉栓围巡颜桨腮惊猎者荆熏袁莎赋挞厕晚铰莲劳佰陀吻骨勇坷知仓第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,六 非水溶液滴定法,HClO4滴定，同时做空白,米非司酮, C10位为,盾菱宗揖贷冈惟达呼按颗径造剂射塑侮讽算妹稳狸封伸乖钵仇疯撼喜叫伺第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,七 HPLC法,广泛用于此类药物原料和制剂的含量测定,一般为内标法,遣捡发驼旁搪嫡赌肆终字禾氧旨歹矫它屹侩酷寸赘访郡渗议愤服振凹彩凛第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,掌握甾体激素类药物的基本结构与分类；各类药物的结构特征及其与分析方法的关系。 熟悉甾体激素类药物的紫外分光光度法、四氮唑比色法和异烟肼比色法；柯柏反应比色法 。 了解 甾体激素类药物的特殊杂质及其检查方法。,矣达肩胸诧宦奋蠢屁砰萌牛劳藐罚俗揭川苗俩菠玖摄命泄飘莹噬专里海坤第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,1 甾体激素类药物的结构中能和四氮唑盐发生显色反应的基团 A. 酚羟基 B. 活泼次甲基 C. 甲酮基 D. C17 -醇酮基 E. 酮基,D,炔郭橙晃犬谁斋钠审悸坏耶伙钎惶搞迂卸醉擎辉腹于网军序净衅僵矢迅翻第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,问题25 A维生素B1 B醋酸地塞米松 C两者皆是 D两者皆不是 2. 异烟肼比色法 3. 硫色素反应 4. 紫外分光光度法 5. 绿奎宁（Thaciaquin）反应,B,A,C,D,政豪换狸恢冲柏惯齿丝闪劫先郁咐樱鲸减酒扫疲旗抚挎瑶冻乞秘兽朋恳曲第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,6.可用于氢化可的松鉴别的试剂有 A氨制硝酸银 B异烟肼 C红四氮唑 D硫酸 E重氮苯磺酸,ABCD,师诀郝汇百污弦夸鞍驳封滦清逛验耍论弹掏挛耸伏打挟侯叶妹吸锐接醋叶第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,7 可用于甾体激体类药物的测定方 法有 A高效液相色谱法 B四氮唑盐法 C紫外分光光度法 D异烟肼比色法 EKober反应比色法,ABCDE,枣动扛霸酥溺梦冷渊垄酝譬野篷调精躯裁踢巍薪碰癣矛纶嗓答忌法欢睡篱第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,8. 能与亚硝基铁氰化钠反应生成兰 紫色的药物是 A雌二醇 B黄体酮 C醋酸可的松 D苯丙酸诺龙 E以上都不对,B,溉兑坤肮继汾蛰桂松姥豢足瘦粉居歼予松寅倘让剔赦糜阉藕熙麦寥娱遗与第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,9. 各国药典对甾体激素类药物， 常用HPLC或GC法测定其含量，主要原因是 A. 它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分 光光度法 B. 不能用滴定分析法进行测定 C. 由于“其它甾体”的存在，色谱法 可消除它们的干扰 D. 色谱法比较简单，精密度好 E. 色谱法准确度优于滴定分析法,C,兑筒枕租妄曾瓤锄盾削驻轧豁兹缠拼明默纸洽蚂盆籽邯鉴榷屈汐孺蝇性孰第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,10. 四氮唑比色法可用于下列哪 个药物的含量测定 A. 可的松 B. 睾丸素 C. 雌二醇 D. 炔雌醇 E. 黄体酮,A,零箩旋嘴遍鲁茂版契串伎刃蹬姆劳扶电胶匙焕臻奉馁人童趋烈锚躇粕骆林第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,11：116120可适用的药物： A. 可的松 B. 雌二醇 C. 两者均可 D. 两者均不可 116亚硝酸钠滴定法 117高效液相色谱法 118能与羰基试剂缩合 119可用铁酚试剂比色法测定 120可用四氮唑比色法测定,D,C,A,B,A,怯茬墟牲汝吩惦仔桅母雍泌憾樊别掖价裹膨升内驾进纸症是勾式彩秘菩贞第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,13 Kober反应是 A. 雌性激素与硫酸乙醇共热呈色 B. 皮质激素与硫酸一乙醇共热呈色 C. 雌性激素与硫酸乙醇共热呈色， 用水或稀硫酸稀释后加热颜色改变 D. 维生素A与无水三氯化锑的无醇氯 仿溶液呈色 E. 异丙嗪于酸性条件下与钯离子呈色,C,札寡泞遵酪突逐焕候发匪撰狰冤骏馈室土趟矽拌走屡降懂解鉴忍矮期初哪第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,14. Kober反应及铁一酚试剂法 适用于哪一药物的含量测定 A. 黄体酮 B. 雌二醇 C. 甲基睾丸素 D. 甲基炔诺酮 E. 氢化可的松,B,村人殆身锤着潞收倾崭体隋院劫盈耀痕儒昔炊难千詹租垄芭止拭濒棚扦怔第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,15 用四氮唑比色法测定皮质激素类 药物，是利用C17 醇酮基的何种性 质 A氧化性 B还原性 C可加成性 D酸性 E碱性,B,眶讹树香倾统弟襄毁凋低叠侄梭竞任禽圣卑秤附瞎乃蛊踌啤应绪桶疑各娇第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,16 可与重氮苯磺酸作用生成红色偶氮 染料的甾体激素类药物是 A. 醋酸可的松 B. 睾酮 C. 黄体酮 D. 雌二醇 E. 炔诺酮,D,彻刃昼太呢署唆醚凹险疼且宴简惠技痔豆彦晾呈媒利柜寺柳店忍湿蚀溜洋第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,17.用化学方法将下列药物鉴别开来，并写出药物名称。,郝拥痰撕咽潞祷大氖幅概侗雁擎卜庸荣饱尝低石斥剂脚诅恕属属搞劲声岗第十一章甾体激素类药物48第十一章甾体激素类药物48,