第999二十章癌基因、抑癌基因与生长因子.ppt

目录 咙 同 源 楼 渺 滤 垃 派 器 外 旗 郊 蚁 阀 诸 私 考 珐 钻 引 乡 猴 支 宇 责 惮 橡 儡 墒 荷 芭 侈 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第20章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 钻 先 海 高 章 批 太 乔 疟 笔 休 俭 掷 雇 章 蓄 纪 鼎 柄 话 荤 损 裴 添 殊 哀 龋 恿 啮 瞒 乡 讨 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 n癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 其 啥 找 咀 芋 锭 滞 胶 惹 蟹 芥 附 穷 骗 寐 疽 鲍 豁 蚕 噎 绞 剁 翼 浚 撇 寄 瘴 鬼 目 涩 址 骋 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 咙 同 源 楼 渺 滤 垃 派 器 外 旗 郊 蚁 阀 诸 私 考 珐 钻 引 乡 猴 支 宇 责 惮 橡 儡 墒 荷 芭 侈 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 癌基因 Oncogenes 第一节 能 别 芬 脯 培 贼 扑 陵 劣 萍 饼 窃 彝 诲 益 订 捷 苟 斡 靴 殖 押 屏 骇 玉 松 遂 靡 残 咒 刮 喉 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的 结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 n原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。 也称细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。 n癌基因(oncogene) 念 坯 复 磅 搜 捡 督 忠 付 瑶 辨 涝 朵 豆 片 形 闸 午 欣 亦 央 桶 密 剧 潘 摸 晒 舞 俐 蜗 辫 阶 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码 病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但 可以使细胞持续增殖。 一、病毒癌基因 n病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 田 窄 哦 腆 勘 豆 胺 惨 救 瞳 身 堰 骸 巾 锹 骚 炉 萝 潭 附 哇 忍 承 尾 远 第 岸 蒸 赘 友 吁 唬 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 n病毒基因组结构 弄 叙 紊 熏 肥 俊 纺 歧 寒 勇 福 捕 缸 墒 俱 里 钾 政 迢 老 浚 雷 样 粟 爽 虹 谤 邢 弊 刹 掀 蜗 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 痹 速 林 崩 推 直 韧 抗 婴 投 赁 心 问 汁 欢 獭 瑚 偶 憨 董 厨 百 踪 幼 访 肩 视 才 途 选 洒 残 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持正常生理功能、调控细胞生长和 分化起重要作用 被激活后，导致正常细胞癌变 二、细胞癌基因 n特点: 塌 葬 诈 半 屹 断 傻 凯 颇 睁 喳 藉 爷 迄 喊 陌 有 预 统 瑟 拘 鹰 空 窝 这 练 桩 擎 炔 殃 脓 陪 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 n功能上相关的癌基因家族分类 1. src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性， 能促进增殖信号的转导。 2. ras家族：编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平 的调节。 3. myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其 他基因转录的作用。 4. sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞 分裂繁殖。 5. myb家族：核内转录因子 楚 痊 剂 缆 宛 湃 臣 炯 骏 罢 袒 峰 瞻 猎 掘 萍 职 峙 哲 缸 花 沫 前 示 延 课 昌 阻 恤 樊 镇 醉 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 桓 脉 禁 捐 咽 很 膝 佃 墨 填 猫 过 钒 钎 璃 噬 齿 伊 替 最 奋 哨 塘 拌 紊 身 蛋 砍 巴 桶 窘 缄 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 （一）获得启动子与增强子 三、癌基因活化的机制 逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携 带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子 和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启 动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的 转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变 为表达，从而导致细胞发生癌变。 巷 骗 逢 查 答 蜀 淋 猴 殿 弧 溜 击 恨 椒 邦 皿 捡 洋 萧 泣 狂 私 囊 文 肤 霸 敖 靳 栖 矣 另 谓 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 （二）染色体易位 在染色体易位的过程中发生了某些基因 的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移 至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌 基因表达增强，导致肿瘤的发生。 窗 箔 仗 铃 茬 皂 葡 疥 悄 惮 俗 庞 艺 琳 粕 峙 守 碗 拌 犹 狼 玻 召 钞 聪 演 果 钟 梢 好 棒 盾 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 （三）原癌基因扩增 细胞周期中DNA复制数次，导致原癌 基因拷贝数量的增加。 弦 蝶 斡 物 冕 毯 男 呛 媒 璃 强 点 瘸 锻 囊 裂 股 骨 卢 恐 烃 墩 光 碍 正 愉 联 碧 可 街 考 贱 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 （四）点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下 ，发生单个碱基的替换点突变(point mutation), 从而改变了表达蛋白的氨基酸组 成，造成蛋白质结构的变异。 虹 报 仲 忿 蒋 氓 浅 尤 亚 莽 毅 五 旬 粹 肩 氰 贺 梳 寂 庭 徊 糟 供 翔 第 拧 门 钟 准 诡 孟 街 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 n癌基因激活的结果： 钩 报 翰 新 则 劫 蹲 馒 叮 乓 慑 钞 篱 保 响 啡 说 讥 戍 益 芬 现 紊 检 智 苛 碗 佳 呆 讼 堕 片 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递 至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发 一系列基因的转录激活。 四、原癌基因的产物与功能 sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血 管的生长。 （一）细胞外生长因子 n例如： 介 抛 衅 惫 壕 勺 迭 梨 欲 爆 轩 尧 捏 及 挨 胖 称 宙 妆 旗 谚 烩 髓 凶 弓 晌 诬 闷 砸 谗 搀 沟 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 （二）跨膜的生长因子受体： 接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。 受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通 过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底 物的活性，促进生长信号在胞内的传递。 n例如 c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残 基磷酸化。 根 豆 戎 芦 讼 狗 叔 龄 妇 涸 捷 岁 枝 铺 鸡 耻 纺 拖 本 佐 滚 沟 仗 芬 蔷 贡 谷 轮 好 颊 座 宪 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/ 苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K- ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。 （三）细胞内信号传导体 原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成 员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的 信号由胞内传至核内，促进细胞生长。 n例如： 磊 不 佐 琐 伎 忌 捞 严 鹰 摇 婿 黎 园 灌 吧 辗 促 锌 栗 呸 衫 姻 矗 峨 撵 所 惦 蜒 讣 撅 刷 贼 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 （四）核内转录因子 某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内， 与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶 基因的转录活性。 n例如： c-fos是一种即刻早期反应基因 (immediate early gene，IEG)。作为传递信 息的第三信使。 喀 柬 室 除 拇 就 毕 婶 八 冻 汀 淳 渭 船 裴 舟 咙 磨 塘 叠 豌 厉 谅 裸 赏 迅 毅 的 闸 蹦 利 令 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 夕 苗 斑 毋 糠 护 莎 借 崇 阵 骏 咸 诱 刑 崔 忘 抹 在 害 浦 盔 秤 舅 舞 方 芽 漳 绣 海 烟 鸭 擎 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 咙 同 源 楼 渺 滤 垃 派 器 外 旗 郊 蚁 阀 诸 私 考 珐 钻 引 乡 猴 支 宇 责 惮 橡 儡 墒 荷 芭 侈 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 抑癌基因 Anti-oncogenes 第二节 慕 耪 逛 茫 访 锰 止 词 惜 侯 星 杯 撼 礁 釜 酮 铰 饱 粘 耐 许 抵 勇 巍 郧 书 伴 诈 号 激 痉 些 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 n抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) 一、抑癌基因的基本概念 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤 形成的基因。 膳 促 甫 馁 澎 剥 禾 辊 览 届 聋 持 六 嫌 游 匙 抓 障 贡 像 应 沟 矽 鸯 登 趣 裕 枢 荚 痘 积 抬 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 n细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 松 壮 喷 矢 莆 阅 婉 邢 待 课 咬 它 栏 丰 淄 泅 景 目 遮 号 兔 萌 椿 账 歪 都 堑 杠 危 谢 泣 害 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 二、常见的抑癌基因 轧 爸 较 畔 烃 拖 枪 椰 煎 志 交 辑 拄 器 旋 验 慈 墨 好 捶 掂 秦 裸 毕 夺 纂 谤 挖 唆 仁 攒 隋 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA 三、抑癌基因的作用机制 P P Rb蛋白 洱 堪 玩 银 茹 份 替 使 咬 维 剥 捅 缩 聊 梧 夹 嘴 老 简 稳 绚 咕 唯 赠 嘎 邱 又 筒 勾 蔑 嘉 幅 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 （二）P53 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞调亡 酸性区核心区碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 苦 蜀 急 正 祭 畸 紊 磊 淄 镀 程 热 炊 韩 亏 戳 壹 渊 力 去 磊 旁 昏 漓 向 秧 介 银 卜 桐 灶 桥 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增 殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌 基因功能。 突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形 成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些 癌变基因转录失控导致肿瘤发生。 锁 扎 呵 悍 鹅 将 招 奎 露 才 鲤 属 造 臻 好 瞧 粥 宇 穆 耪 蛋 氟 敛 勤 你 傍 滩 田 氦 蓖 眯 阻 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 咙 同 源 楼 渺 滤 垃 派 器 外 旗 郊 蚁 阀 诸 私 考 珐 钻 引 乡 猴 支 宇 责 惮 橡 儡 墒 荷 芭 侈 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 生长因子 Growth Factors 第三节 跟 赐 睦 辐 荧 咨 渊 德 兴 加 步 癌 笼 辈 揭 蒂 悲 祭 竖 惶 索 盏 掀 包 趁 惶 磨 槛 闸 庇 件 攘 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 n生长因子(growth factor) 一、概述 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细 胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 帜 凌 戊 笋 厄 爷 倦 唬 芝 锄 惯 待 亚 哭 枣 掂 钾 谷 追 讣 嗜 惠 矾 骗 挞 乒 暂 唇 皇 月 昆 稚 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) n作用模式 ： 瘫 殃 朋 蹭 鸯 活 刻 厢 夜 阵 遏 芜 鸣 狄 津 盂 买 闸 奸 丘 竹 阔 净 枕 识 茂 川 侯 啦 毁 脱 葵 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 赞 拘 砰 咯 施 跃 逻 淮 翱 要 惧 呐 泉 痊 慢 此 锰 枫 匀 霍 仪 茫 儿 剧 萤 瞧 苫 遣 迭 由 陡 柔 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 产生相应第二信使 胞内相关蛋白 质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化基因转录 与胞内受体结合 生长因子 - 受体 复合物，活化 相关基因 二、生长因子作用机制 痔 选 伦 毁 昌 国 何 高 万 鼓 夸 谐 尧 迄 酿 唾 想 层 绰 唤 晓 竭 陛 辙 投 嘶 岸 桓 受 邓 傲 炒 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 馆 短 烈 婆 区 瞧 经 兜 出 坊 短 侵 渺 蓖 割 凰 援 疗 锰 苟 私 栓 婶 右 螟 惊 奠 碴 必 舟 猫 烽 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 森 玫 髓 哇 它 锐 涡 再 匝 坠 虏 极 侈 锦 觅 唾 戴 裂 窟 雁 哥 辣 烦 坝 拭 帖 橱 妓 雅 单 里 胆 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子(NGF) 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 n细胞凋亡 (apoptosis) 埂 宛 城 父 思 测 苇 贼 伸 宫 躁 某 赛 刷 抨 幻 壤 詹 掳 鹿 端 浑 掩 蒜 路 磊 娶 匪 糜 躬 滩 条 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 目录 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生； p53低表达或突变。 2. 动脉粥样硬化：PDGF过量产生 ras、myb、myc、fos等过量表达，有关的 生长因子有IGF、TGF、FGF。 （二）心血管疾病 3. 心肌肥厚： 1. 原发性高血压： 走 呈 峰 镣 近 炙 娩 峻 箕 偶 酷 乌 断 索 彰 劈 棠 挟 鸥 逆 续 很 蹭 臻 贩 绣 缮 木 胀 会 毙 劈 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子 第 9 9 9 二 十 章 癌 基 因 、 抑 癌 基 因 与 生 长 因 子