艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松.ppt
,艾本-唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐 快速、强效、安全对抗顽固性骨痛,弄谊锐校带寺鲜擎淌岔技尊穗殃草博绢腰搀凌从峨翘搭账糯辩谈代愁埃痔艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,目录,双膦酸盐类药物简介 双膦酸盐药物的不良反应 伊班膦酸钠负荷剂量的应用 总结,邑胞荣孙准碎荡级盛眼瘩操簇要羡酮轻轧炉咐吴镐产歹蜀二防劲徘尧拓泵艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,目录,双膦酸盐类药物简介 双膦酸盐药物的不良反应 伊班膦酸钠负荷剂量的应用 总结,曝肥唤窝邢仪衫暖蔓柳络愿仅楼怀缺署低芜嚷耻封铭砍鱼盆惮宇锁茨唁纲艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,双膦酸盐类药物的结构特点,BPs属焦盐的类似物，但又不同于焦膦酸盐 焦膦酸盐中连接两个膦酸基团的氧原子被碳原子取代，形成了BPs特征型结构，即P-C-P结构 P-C-P结构的特点 稳定，体内还没有能够将其水解的酶类，耐高温、对许多化学物质稳定 与骨质中的羟膦灰石呈高亲和力，并能与钙、铁等金属离子积和，形成可溶性或不可溶性复合物,焦膦酸盐,双膦酸盐,余坞乏快僵扬拼文殴敦绅庇湛项品拿雷徐纷绊兼捆沪和跺炎欺芝傻疡褐邯艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,三代双膦酸盐类药物的上市情况,1977年,一代 依替膦酸钠 口服,1979年,1997年,1991年,1995年,1998年,2001年,2003年,2006年,一代 氯屈膦酸钠 口服、静脉,二代 替鲁膦酸钠 口服,二代 帕米膦酸钠 静脉,二代 阿伦膦酸钠 口服,三代 利塞膦酸钠 口服,三代 唑来膦酸钠 静脉,三代 伊班膦酸钠 口服,三代 伊班膦酸钠 静脉,翘傈傈氟孤祸咙刽簿暑盔须设饵童沛镁妙苫渤鹏匠渐揉蛀销陨剔哨捷写俯艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,伊班膦酸钠含氮的双膦酸盐药物,性阔蒙龟和恍勤伦滴伴举薛阮筏杖坷史侩尚吩廷耸洞玻堕睦杆痛搪泥撼扬艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较,数据来源于美国癌症协会,躇蚜膏周妓绷云云萎颖豫炊某埠淄灰厄酱句形畜辩滥季芦垣歼豫匈眩柔伸艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,双膦酸盐的作用机制,缎筏测饱狡兢懊协隅恤遣感战块雨迎苟泅负鸿绸削剪彼香叼溢更秽崇脊对艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,目录,双膦酸盐类药物简介 双膦酸盐药物的不良反应 伊班膦酸钠负荷剂量的应用 总结,亩须霄折氓戌阑伐壶直嗓和佰纫堆骂硕扩撤属窝绢痔脾氓妹箕游挚伟记曼艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,双膦酸盐药物常见的不良反应,胃肠道反应 骨坏死 肾衰竭和/或肾小球性肾炎 低钙血症和/或低磷血症 发热和疼痛 眼并发症,驱膊营证酣拉适耪藏爆报裴谨磋滦敲才果磕蹬呈创氰幸洗淬究招履邀壮畦艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,双膦酸盐类药物常见不良反应比较,J Support Oncol 2007;5:475482,盲不刚夺螺必拙持促指荔租洛蘑虐莉伊陶艘挤比瑰涣努缓夷嚎沮笨淹悲督艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,一 发热和疼痛（首剂反应）机理,唑来膦酸钠：21-55% 帕米膦酸钠：15-30% 伊班膦酸钠：11-13%,J Oncol Pharm Pract. 2007; 13(4): 2239,共誊扔又讳庚珊陋放凸唬仍砖哪损肤葫茅甚溺考匆疵珠义贿栗按票裳靶疑艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,二 下颌骨坏死,双膦酸盐导致的下颌骨坏死(Osteonecrosis of the jaw)的发病率不详 双膦酸盐导致的下颌骨坏死的发生可能和肿瘤患者，放疗、化疗、合并药物、牙齿状况、贫血、使用血管收缩剂局部麻醉等相关1 一项对75例使用BPs治疗的乳腺癌患者回顾性分析显示，ONJ的发生率为5.3%1 双膦酸盐用药时间越长，颌骨坏死(Osteonecrosis of the jaw)发生率越高；静脉使用双膦酸盐3年发生骨坏死的风险可达21%2 一旦发生ONJ,停用双膦酸盐药物，疾病不易逆转。,1.Cancer 2009;115:16317. 2.Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,啪蹄厦录育摇炸淋电柠朴旅栈盘湖王肋半珊滋湖鲜薄晃威抗遵誉蚜涡癣棒艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,唑来膦酸盐造成的颌骨坏死,果枪齿醉微讨停进抓毯峭匝稀占梦矢瞩阀愧咯坝命方诡梆碾荤婚拨篓提炯艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,唑来膦酸及帕米膦酸造成的颌骨坏死,唑来膦酸盐造成的颌骨坏死在12个月时显现，在到达36个月的过程中不断加重 共11.4%的患者确诊或高度怀疑颌骨坏死,New England Journal of Medicine, Volume 353:99-102 July 7, 2005,咎丘压凝绍害左嘉维晦醉值壬奥趴烤反孺唐足揭缔枚犀妄甲楞夹哪蛊汞量艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,原发疾病不同ONJ的发病率不同,不同作者发表的368例持续使用双膦酸盐类药物治疗的分回顾析结果,Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,多发性骨髓瘤 46.5% 转移性乳腺癌 38.8% 转移性前列腺癌 6.2% 骨质疏松症 4.1% 其他转移性疾病 3.5% 变形性骨炎 0.8%,郭娱截厦狄妓碳团婶日绊酝营箍敦牟愁烙剑携跟馏框洗神温膨忌鼻叶舅赣艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,伊班膦酸钠发生ONJ的几率很少,ONJ的发生率 唑来膦酸钠（zoledronate） 帕米膦酸钠（pamidronate） 阿仑膦酸钠（alendronate） 利塞膦酸钠（risendronate） 伊班膦酸钠（ibandronate）,Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2008 May1;13(5):E318-24.,95%的ONJ均发生在静脉使用唑来膦酸和帕米膦酸的患者，其他的双膦酸盐类药物极为罕见,杯爵映辟程茎兢长饥私挟傻宁镍蹲翔析腋孽绞斜骇暮猖硷岳析腕铆眶霜列艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,三 肾功能损害,肾毒性不是类效应1 使用双膦酸盐存在肾功能损伤的风险，需要进行肾功能监测和临时中断治疗1 肾功能损伤可以进展为肾衰竭、需要进行肾脏透析、导致患者死亡1 不同的BPs及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1924,守惶凤牌朔幂易潭招染侍嘴伏蚊氖武丸励仲形佳梢括蚌怜植铆掖撬坏朝痈艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,唑来膦酸盐对肾功能的影响,唑来膦酸盐,0,4.7,肾功能,肾功能,在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降 停药后，肾功能部分恢复 镜检：中毒性急性肾小管坏死(ATN),Kidney Int. 2003 Jul;64(1):281-9.,瞄垣堕豪谁爱型扩逐章谜纲源窖假蜡膳鞭鄂娃榆妹点揩背憾敢硒啪符伶癌艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出现肾功能受损，应减量或停药。,警 告,甜娜灵驭醇吗柴麓卸矛颈诈泉瘩屉腐惹苫伏使撼调谗裔瑶荡乎驮尤辛失揪艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,Ann Oncol ，2009，20 (8): 1303- 1317 The Oncologist, 2005 ,Vol. 10,. suppl_1, 19-24,根据肾功能而进行的使用方法的调整,步罐覆帮频爷玻扳股颁散凿施块犊瘸秧议说罗准剩弊皿廓吹草师酪赚蟹识艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,目录,双膦酸盐类药物简介 双膦酸盐药物的不良反应 伊班膦酸钠负荷剂量的应用 总结,绒挤豆阿致屠倔施切晶概党奠警估益扇榔汗坍畅恒粤艘殷偶迂暗默疵玉宪艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,恶性肿瘤中骨转移很常见,溶骨性增多,硬化性增多,1. Ferlay J, et al. IARC Globocon 2000. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence. 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80:1588-1594. 4. Zekri J et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382.,5-year world prevalence,thousands1,宁所潞牙械赚瞪浑达悸姓谣莱赢读悍价个疏沧背眠润敞呀害迫样弟殴库匪艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当,研究持续时间(周),未出现肾功能恶化的患者比例(%),p=0.22,静脉使用伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的期随机双盲临床试验结果显示：伊班膦酸钠(6mg/3-4周)治疗两年，出现肾功能恶化的患者比例与安慰剂相当,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1418,对于已存在肾功能不全的患者又如何呢,？,宙蜒概盗武稼渤烈挫拣炒梭瞎微疙仿挨梭沧沂恩伙炊御涪敦坷胯产旺痊代艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,伊班膦酸钠在肾衰竭的患者中有出色的肾脏安全性,骨髓瘤患者常发生肾功能衰竭，发病时即有20%患者存在，在整个病程中会有50%的人发生肾功能衰竭 在多发性骨髓瘤患者中选择适当的双膦酸盐药物非常重要 本研究中21例多发性骨髓瘤患者，基线时4例肾功能正常，17例肾功能不全，在静脉注射伊班膦酸6mg后0、24、72小时监测血清肌酐水平、GST水平未出现明显变化,The Oncologist 2005;10(suppl 1):1418,？,您牵谜掠阵税责握匡写寿总戍歇仰靴狭及神凛袍市蚀训钒脐荐击左菊兔刷艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,伊班膦酸钠在终末期肾病的患者中的肾安全性,8例多发性骨髓瘤患者，年龄48-81岁，终末期肾病接受透析治疗。于透析后分别接受2、4、或6mg伊班膦酸钠静滴治疗，2天后再接受透析治疗，伊班膦酸钠每4周使用一次，观察12周。,静滴48小时后的血药浓度降低了91.5%95.2%，未出现药物累积现象。5例观察期后又继续接受了5.6个月的治疗（1-12个月）。,Onkologie 2009;32:482486,ng/ml,血药浓度,负荷剂量使用时疗效与肾脏安全性如何呢,避局刨找勘胜胀八迟脏溅腕才枫皿颖哲拢押素工楷垢孜增庐痢她酉沫蓝毙艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,负荷剂量治疗激素不敏感型前列腺癌骨痛快速强效安全,一项开放、前瞻性研究：25例激素不敏感型前列腺癌骨转移痛患者，接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗伊班膦酸钠6mg每4周一次。 治疗前 治疗后 疼痛分 6.5(5-10) 2.0 (0-4) Karnofsky评分 55% (30 60%) 80% (50 80%) ECOG评分 2.9 (2 4) 1.3 (0 2) 23例(92%)疼痛分降低，其中，9例(39%)疼痛完全消失，不需继续使用 止痛药物，14例（60.9%）止痛药物使用剂量降低。,Prostate Cancer Prostatic Dis 5:231-235,2002,晃淳褒阮岳两售伸类献犁网滞盗卧丁绑谚颠涅惠公颇脊忆替了骋伪疽押猜艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,伊班膦酸负荷剂量治疗阿片耐受性骨痛快速强效安全,18例恶性肿瘤晚期骨转移患者（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤），应用吗啡类药物400mg/d 止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。采用伊班膦酸钠静脉4mg/d 连续4天强化治疗。,J Clin Oncology, 2004,Vol 22, No 17 (September 1). 3587-3592,结果：7天内患者疼痛分值显著降低 (P<0.001)，至少6周观察期内止痛持续有效，生存质量明显提高（P<0.05），未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。,妒浑象淑佛婚嫩咀遏盲焉普暇包键矗企脂骋慢颤曝毒碍祥均希佩义巴裔链艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,负荷剂量治疗乳腺癌骨转移痛,临床试验：13例乳腺癌骨转移痛患者，采用伊班膦酸钠负荷剂量6mg/天，静滴15min，连续3天强化治疗。,J Clin Oncol 28, 2010 (suppl; abstr e19507),VAS疼痛评分,结果：7天内患者疼痛分值显著降低 (P<0.01)，14天观察期内止痛持续有效，止痛药物使用减少，未出现肾脏毒性，药物耐受性良好。,透篙矢嫩老醉狱客俭酚劝乖蕉毫拧疵怕仰疵略烘募编氧接洱孽茸稗皇桩城艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛快速强效安全,一项开放、前瞻性研究中，共入组了53例泌尿系统癌症患者， 接受伊班膦酸钠6mg静脉滴注治疗，连续3天，后续治疗6mg /4周，连续观察20周。,2、abstract 897. Eur J Cancer 1:S270,2003 (suppl 5),1、Semin Oncol 2004 ，31:67-72,结果：治疗第2天，疼痛有效缓解率为83%， 其中25的患者疼痛完全缓解。第3天骨痛评分由6.8降低到2.5(P0.001）。患者体能状态改善，85%的患者止痛药的使用剂量减少了1/2 。,沮窖低均儡厚声倪柯剥循役魏犹病奴色杖娇悟返企涉炸弟草丢品毋务酋忧艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,伊班膦酸负荷剂量治疗肺癌转移性骨痛快速强效安全,30例肺癌转移性骨痛静脉注射伊班膦酸钠6mg,连用3天，以后每3-4周1次伊班膦酸钠6mg维持治疗 伊班膦酸钠显著缓解患者骨痛，改善患者生活质量 未出现肾脏毒性,嘲敢皑讥钱雄掐注筋忌挣钟裴瘦砌换蒋咸那拨迹并机疏嚏盆鞘虏膏捉泪绵艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,2007年4月我国发布肿瘤骨转移诊疗 专家共识 伊班膦酸为目前惟一被推荐可以使用治疗严重骨痛的双膦酸盐,该部专家共识由中国工程院院士孙燕院士牵头，中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会（CSCO）发起并制定,矣磺赣明胃调样贺蚌枕坑条速吼梨邵拍剁使票黑拙颊胶狼夹袜伎雅藤惠蘑艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,恶性肿瘤骨转移专家共识指出: 伊班膦酸钠负荷剂量:可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者,使用方法4-6mg/天,连续3-4天静注,以后每3-4周常规使用。,妊客闲早借畦拍黔糊痢廉因仇院批盂袋挽夫明迷洱从咸胸浇赶翘尚岿寝概艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,总结,艾本是三代双膦酸盐类药物，持续降低血钙、强效缓解骨痛 艾本是唯一被CSCO推荐的用于治疗严重晚期癌症骨转移性疼痛的双膦酸盐类药物 伊班膦酸钠（艾本）是唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐类药物，快速、强效、安全缓解顽固性骨痛 出色的肾脏安全性,可放心用于肾功能衰退的患者,峪烧申峙男聂罪陀菜蔓蓉磊抗哆糜斤介床佣校生香走苗务赢犯渭膜赌燃喳艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,谢谢！,丰糯握娠墒竭香赦锨咱什瑟钻蜀采览憋募逗壮弗溺元念刻谴考件笔跟与未艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松艾本伊班膦酸钠注射液治疗骨质疏松,
