新型正性肌力药物悦文左西孟旦注射液.ppt

误 陕 焉 店 模 叛 趣 打 青 未 践 币 桃 陕 缎 徽 唤 萎 褂 揭 词 釜 蜘 屠 陌 骨 晰 妙 椰 山 虚 取 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新型正性肌力药物 悦文左西孟旦注射液 警 患 甭 早 蔬 女 肌 圈 纱 妙 裳 纶 停 蜀 挝 仆 迹 鸦 学 驴 粘 疚 露 默 妖 梭 魂 娘 肃 疲 甩 妆 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 急性心衰治疗的首要目标 ACEP20071与ESC20082指南共同指出： 急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。 Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 23882442. 注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会 帛 祥 片 犬 纶 挤 扎 持 移 恃 掷 宇 堪 换 洼 奉 苯 骡 荤 郝 印 图 给 仔 镊 块 蚂 烘 胡 颗 欣 理 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文-上市 l开发公司：芬兰Orion Pharma l名称：Levosimendan l上市时间： n 2000年10月 瑞典 n 2005年：美国上市 n 2010年：齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液 目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用 岭 映 嗅 括 婿 瞥 颅 岸 椰 袭 坐 普 侈 坠 参 罚 蔡 别 博 括 霉 盼 虱 吮 憾 陡 噪 锰 箍 弹 水 袄 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 产品信息 l【商品名】悦文 l【药品名称】左西孟旦注射液 l【英文名】Levosimandan Injection l【适应症】急性失代偿心力衰竭 l【规格】5ml：12.5mg l【有效期】24个月 岭 僳 俄 刃 雅 阵 致 周 擞 克 枯 途 杀 写 挞 拣 名 朵 扒 辱 弱 蓝 司 搐 富 搐 蓉 疥 材 贮 啄 享 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 心肌收缩机制动态图示 粗肌丝 细肌丝 Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型 改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张 挠 履 遇 苇 嫌 方 旦 请 殊 嚣 滨 拾 绚 槽 弹 捣 今 矿 答 埃 钵 了 泛 伏 我 第 帆 鳞 咏 棚 询 败 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 全新机制-Ca2+增敏作用 左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。 唱 傀 范 群 攒 盐 剐 闪 碴 浊 院 铬 赡 瘦 凛 未 簇 吨 袁 妖 暑 待 宛 旁 蛙 缘 烂 屿 游 卷 汽 押 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文-治疗利益 European Heart Journal (2006) 27, 19081920 双重机制 显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状 Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+通 道，扩张组织血管扩张组织血管 逃 础 朝 惰 蹄 输 俩 扎 猪 邦 贱 椿 肿 儒 趾 坷 勾 维 扳 唱 睬 懦 甸 杯 辣 肤 闯 遍 里 毙 攀 鲜 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 左西孟旦VS传统正性肌力药物 不增加细胞内钙离子浓度 不易导致恶性心律失常 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率 悦文优势 嚼 枚 疥 蘸 眺 熙 厉 冻 莆 缄 参 袱 服 贪 首 期 泉 译 混 休 锅 冻 连 拘 孙 芝 怠 攫 凳 笨 抽 犬 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文临床应用 l急性失代偿心力衰竭 l心肌顿抑 l心脏手术围术期 l右心功能不全 蛆 暂 舵 狐 徐 吾 容 做 抢 媒 啡 赊 樊 菊 崩 钧 掀 呀 叛 淖 汀 障 生 环 熙 矫 慷 及 脊 拢 裤 瘴 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 左西孟旦临床研究 国外研究 国内研究 左西孟旦 RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINO REVIVE-2 SURVIVE 忘 缚 蝴 搔 蕉 瞅 枉 期 霞 摇 后 辛 喧 猾 婴 搪 写 峻 由 苍 疟 惨 亿 厨 皮 判 在 腕 厄 目 室 都 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 国内研究 左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验 l目的 评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全 患者的有效性及安全性 l研究方法 多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗 程为24小时，观察48小时 l给药方法 试验药：负荷量为12g/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1g/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2g/kg/min并持续23小时 对照药：初始多巴酚丁胺2g/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4g/kg/min并持续23小时 中华心血管病杂志 2010年 6月 臆 枯 睛 砾 闸 唯 斗 峨 勋 屿 驼 戌 肆 耸 危 楞 嘴 传 迈 丰 更 荒 软 奢 街 炙 菠 沤 衍 铡 君 孵 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文增加患者每搏输出量 24.93 9.24 治疗前后对比每搏输出量增加率 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 悦文组 （119） 多巴酚丁胺组 （109） P < 0.05 每搏输出量增加率（%） 国内研究 左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验 中华心血管病杂志 2010年 6月 圈 辰 搐 靳 源 晴 蝗 刁 衰 床 阐 生 柬 活 詹 挤 夏 显 塘 偶 梗 篷 码 鼻 莽 伎 誉 衍 喇 敖 涡 揍 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文增加患者左室射血分数 23.98 14.97% 0.00% 5.00% 10.00% 15.00% 20.00% 25.00% 30.00% 左西孟旦组 （119） 多巴酚丁胺组 （109） 左心室射血分数增加率 P < 0.05 国内研究 左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验 中华心血管病杂志 2010年 6月 恿 瞩 韶 堵 捻 郑 灵 男 象 襟 誉 眷 女 醋 蕉 佩 膘 知 循 熙 扎 效 表 忿 上 捏 冬 氧 桩 拘 伦 凹 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 国内研究 悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验 悦文提高患者治疗有效率和获益率 P < 0.05 中华心血管病杂志2010（6） 旱 踪 衅 蔬 词 著 芳 武 胀 震 踢 砌 枝 粹 胃 晾 昭 享 姓 讯 佯 五 饿 题 枯 掐 杀 瀑 施 随 稽 域 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文不良事件发生率低于多巴酚丁胺组 13.5 22.6% 0.00% 5.00% 10.00% 15.00% 20.00% 25.00% 30.00% 左西孟旦组 （119） 多巴酚丁胺组 （109） 患者不良反应发生率 P <0.05 国内研究 悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验 24例 16例 中华心血管病杂志2010（6） 败 总 名 阅 射 绑 燥 韦 饺 棘 松 惕 殖 跺 要 振 拄 萄 驭 啡 筒 决 垛 祟 捷 框 书 纷 辗 探 胁 囊 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 LIDO 研究：一级终点 28% 15% 血流动力学达标率（%） 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 左西孟旦组 (n=103) 多巴酚丁胺组 (n=100) Lancet 2002; 360: 196202 左西孟旦组24H血流动力学达标率1 显著高于多巴酚丁胺组 P = 0022 注释1： 血流动力学达标率指患者心输出量增加30%且肺动脉揳压降低25% 腻 币 浦 土 附 漏 匣 么 颐 岂 牡 链 挛 小 早 誉 瓣 碍 钦 君 疾 慧 递 臭 拷 录 志 霞 硷 博 湾 镣 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 LIDO研究 左西孟旦提高患者长期生存率 Lancet 2002; 360: 196202 两组用药6个月后死亡率比较 20% 25% 30% 35% 40% 左西孟旦组 (n=103) 多巴酚丁胺组 (n=100) 降低 31.58% 26% 38% 患者死亡率（%） P =0.029 近 片 绕 涣 甲 汁 价 匝 坷 坠 巧 铭 赡 腐 豹 碾 居 搽 远 用 樟 难 谣 念 醚 恫 砸 鄂 泌 梅 番 即 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 LIDO研究：安全性良好 Lancet 2002; 360: 196202 7 13 0 2 4 6 8 10 12 14 心绞痛、胸痛和心梗心律失常 左西孟旦组（n=103） 多巴酚丁胺组（n=100） 0 4 事件发生例数（人） 左西孟旦组不良事件发生率低于多巴酚丁胺组 老 港 那 猾 稻 腮 蓉 人 疯 雾 喝 径 变 量 倔 耪 趋 愉 搪 鲍 珊 森 肪 掂 晋 甫 瀑 掐 待 顷 作 胃 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 REVIVE-1研究 左西孟旦降低BNP，提示预后更佳 不同组别在不同时期的BNP下降数值 0 400 300 200 100 500 24小时5天 BNP浓度（pg/ml） 左西孟旦 安慰剂 劳 尝 毫 山 爸 瓶 枕 诧 励 熔 回 贬 租 宴 煤 棺 雾 愤 痞 嗓 石 黄 翁 鞠 味 隧 挫 奉 疗 币 捏 墟 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文VS米力农 Anesth Analg 2007;104:766-773 * P<0.05 #CPB术：心肺旁路手术 每搏指数（ml/m2） 50 40 30 20 10 T0 T6 T12 T24 T48基线 CPB术# 后15min 整个手 术结束 多巴酚丁胺+左西孟旦组 多巴酚丁胺+米力农组 * * * 进入ICU后时间（小时） 联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农 左西孟旦组 米力农组 励 只 蹄 祟 碎 尹 麓 滓 药 屹 把 捕 黎 办 槐 拂 岔 狈 货 害 芽 匀 顾 多 件 骤 磺 甚 隅 淫 腆 叛 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文-禁忌症 l对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者 l严重机械性阻塞性心脏疾病 l严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功 能损伤的患者 l严重低血压和心动过速患者 l有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的 患者 图 情 黎 期 旭 能 志 庭 遁 楼 佐 惶 聚 特 磐 螟 篱 嚣 郸 刘 训 爸 踌 柴 女 萝 澎 想 碍 漓 阐 擦 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文-不良反应 n常见不良反应： 头痛、低血压 n 其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性 早搏、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等 咀 覆 烹 萤 钢 戈 浙 空 起 财 膀 口 座 闸 受 羊 掂 感 球 芥 鼓 傈 恰 医 勿 钩 脏 较 汾 酚 殷 磷 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文-推荐使用 【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小时, 药物效应可持续一周 【首剂负荷】6-12g/kg，缓慢静推，时间不小于10min 【维持剂量】0.05-0.2g/kg/min，持续静脉滴注24h 药代动力学特点 给药剂量 注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右 蘑 果 辱 春 茄 综 匹 汕 锦 伤 有 邀 淆 毛 另 毋 搽 审 忆 抽 展 乓 规 佯 誓 酗 临 痢 逗 粉 骸 殃 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文使用举例 l以70kg体重为例： 负荷剂量：10g/kg 维持剂量：0.1g/kg/min 24小时用量： 7010+0.1706024=10780g （10.78mg） 规格：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右 搪 筛 捏 走 木 盾 虑 饼 帝 喉 枯 滞 戒 键 熟 勇 诊 旱 聚 畜 乙 素 你 遍 频 婪 溶 法 腊 躁 脾 变 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 悦文-指南推荐等级最高正性肌力药物 l2008年ESC急性心衰指南建议: 左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出 量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环 阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效 治疗慢性失代偿性心力衰竭(a类建议，B级证据) l2010年中国急性心衰诊疗指南： 左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、 全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率 (a类建议，B级证据) 敞 薪 犊 钢 委 由 叠 笛 迷 伴 镶 酚 蘑 前 娜 审 凡 颗 蓝 中 苇 喘 萤 蒜 钮 怒 倍 榔 蛹 袭 挺 部 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 PORTLAND 前景展望 SURVIVE REVIVE-1 REVIVE-2 RUSSLAN CASINO LIDO 国内研究 悦文在欧美国家应用近十年，能改善失代偿性 急性心衰症状及血液动力学，不增加死亡率。作为 第一个被指南推荐的钙离子增敏剂，势将成为心衰 治疗史上里程碑式的药物。 夕 结 条 填 娃 俘 畏 辨 晴 啄 送 座 爵 擎 细 缔 钠 粳 炙 质 改 仅 乐 隔 震 付 桌 凭 擦 柬 箭 蔽 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液 新 型 正 性 肌 力 药 物 悦 文 左 西 孟 旦 注 射 液