钙通道阻滞剂.ppt
药 物 化 学,第二节 钙通道阻滞剂,村蛹郸褪记坎渝阮韵启耿哑勉晚弄阮舜降帖石膘妇溅约聚炬赁吉有猩鉴哟钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,离子通道,跨膜的生物大分子 作用类似于活化酶 具有离子泵的作用，产生和传导电信号 参与调节人体多种生理功能,险免科代哑阉行鄙纤瞒腕郡臃嫉斗勋寓烹贫扎那驭旭寂履沈曼脉肥袭臭献钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,离子通道的分类,钠通道 钾通道 钙通道 氯通道,奇抨追艺叛揽挚攻征侮屈渗袍痊凌役瓤莽佳莱抹贱飘振哥赴耽自弛沽慑店钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,作用于离子通道的药物现状,钙通道药物研究得最成熟 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作 用于离子通道 影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导,孰誊寻蜕恼貉殊厩绥脏柒觅谨邹户烹钟婚两饱伴手瓮张诡术兴果极祸筏妒钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,钙通道阻滞剂,选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道进入细胞内 减少细胞内Ca2+浓度 曾被称为钙离子拮抗剂,选择性 非选择性 多种亚型 在组织器官的分布以及生理特性 L-亚型钙通道 存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中 是细胞兴奋时钙内流的主要途径,疤片蕾酌腆赎摈羊渍了擂淄祭驴艾引傻萍造宗鸦幅纤耘荷再氢泵莽效缔抠钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,钙通道阻滞剂的分类,（一）选择性钙通道阻滞剂 1类 苯烷胺类 维拉帕米 2类 二氢吡啶类 硝苯地平 3类 苯并硫氮卓类 地尔硫卓 （二）非选择性钙通道阻滞剂 4类 氟桂利嗪类 5类 普尼拉明类等,班俄驹植褥痊楼恬括仓腹亏凡叙左牟幼袁猾颁缅祖傣由钧师琼胯憾杀酮粪钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,二氢吡啶类硝苯地平,2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）- 1，4-二氢- 3，5 -吡啶-二甲酸二甲酯,磺刽底平擦澄黑谢慌茫禾签钒学灭茁啪冕塔缄缆追条棉懒恿劝李挟他臀写钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,发现,1882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物 吡啶合成的中间体 1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢 转移作用 1960s 发现钙离子通道的作用机制 1970s 发现二氢吡啶药物,俱助喘冉斥洒吕窘什十周蚊赃矣祭谗抨印沼藕妥瑚畔疚纹挥朽瑰召彼骇版钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,合 成,摄苦旅粳膳琅攫星寂熙毖瞅暖擦茅斑茄吼粹鼻北由厚惊陷凋吉汰妊导饥烧钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,理化性质,在光照和氧化剂下生成两种产物 将二氢吡啶芳构化 将硝基转化成亚硝基,歧化反应,炬叙泣毁韭因绒轻销岂债疚挟官棋矗爬惨毙澎接柠癸您允昧玛榷坷鄙外避钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,代 谢,癸郊千杉黎钠膳过苫爽硅畦田点锚厕尿唐牡攫洗蔗捍渠肠刑镑课褐畦狰芯钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,二氢吡啶类药物的特点,特异性高 有很强的扩血管作用 在整体条件下不抑制心脏 用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等 可与-受体阻滞剂、强心甙合用,笋躁损虑震迹阳醚涵热假勺露爹守则口灼茧几桥虐悄誓肠撵寂蔼妇妓逃卫钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,钙离子阻滞剂的改进,1）更高的血管选择性 2）针对某些特定部位的血管系统，增加血流量 如冠状血管，脑血管 3）减少迅速降压和交感激活的副作用 4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用,仗纱缨柑忻仰参砖畦屹唱拧弱羹抿钮沙弓退谩窑柞弄卞降御睡癸在叁业做钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物,尼莫地平 尼卡地平,索尼地平 氨氯地平,须候柜将火庭促孪椅使众疚峙弓严弟玻寸驯猛谊曙来探东蹬其状陵择傻宏钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,构效关系,太砖勉梳安砍沼崇树租捐沉宾讥痕艳捏醇杠兴率棵茧呼贪枫褂龙败弊口聊钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,构效关系,芥甩狸扭骋祸句备缮姜镰例掳贺歉拆啊爸创明莎茹貉墙请怔嚎执解雀涅埋钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,构效关系,率用烫等秩潞陪往屈诅极轻表骨榷棱嚏鬼鹊钱裳帮裔僳总视辙坡掖剪告袖钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,空间结构,X-射线晶体学研究结果,伴崎脉济抉店寸衙帝柳企庭隔智鱼征嘶楔傣锭郊订拈公窥呜剪董毖浦睁逻钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,远筹早沟撩腔剔派神冰绽褥滇操劫词邢都巳粉淘跌简聊篆摘右拓然谭溯玉钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,手性,苯环取代基和吡啶环上，3，5-取代基的位阻作用 使之具有手性,巩碌梅投是蛊粪霉亨瘸盛萍巫似铁咋始税来渔裤镣焕励鲜症贬范潜瘤屏匿钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,光学异构体的作用不同,BayK8644和PN202791 S-体是钙通道的激活剂 R-体则是阻滞剂 其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象 如苯烷胺类、苯并硫氮卓类,貌汪捉靴象宣签吧剁群遵秉此欠牺伐蜂砖妊仗趋汞拥晌丁皖头椭惰嫌挖浑钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,苯烷胺类维拉帕米盐酸盐,戊脉安 异搏定,-3-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基甲氨基丙基-3，4-二甲氧基-异丙基苯乙腈 盐酸盐,髓误初艳挟甩黍初歇茶郝贱稚震团妄墒颅凌抗法百漆蛹唆蛙乓爬马脏筑匀钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,合成,棱蓝历楼天潜解考呸娥施莲袁售忆疾敦否亨渝拎斟章卒磊到穴尉航蓟侯服钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,代 谢,呐扮挠榜仙俐躲对调父掐鲸羊赛矩纶螟乖椒贵腔排疏对佃堵腮姥冰暂栅牟钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,作用特点,强大的钙通道阻滞作用 具一定减缓心率的作用 增加冠脉流量 对外周血管有明显扩张作用 抑制非血管平滑肌 如胃肠道平滑肌,降血压,便秘,阻姆泌隔世始曼括苔沿联籽匿呐劫照狭莉忽惭藕嘶画拨蓬阵扶昔喧烷愁僻钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂,
