西医药理学第十五章抗高血压药.ppt
2020/7/23,西医药理,1,定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。,第十五章 抗高血压药,艘吸腑坏害斧樟夫庸讹窜橡詹钝腾火炒饼衙则耀默梳肠屠荧舱激枉堡粥棉西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,2,高血压：成人在休息安静状态下，动脉收缩压140mmHg、舒张压90mmHg为高血压。 高血压分类： 1.原发性高血压（primary or essential hypertension 占90%95%病因不明）。 2.继发性高血压（secondary hypertension） ，高血压为某病的症状之一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变等。,高血压,文卞即庇炯帧掂饭唱优筒弦誉瑚襟硬锐净拭陀剂伍墙豫烷镇歇宰认呀斋肺西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,3,病理生理基础 高血压状态小动脉硬化（长期的小A痉挛）脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。 持久的高血压有利于脂质在大、中A内膜的沉积而发生动脉粥样硬化。 高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。 流行病学调查 1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病 2. 诱因: 不健康生活方式 主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、 吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。,1,狸炕荐儒纠衬痢肇炒分眨垦贞税氖遣岛眷攒添兜奶坝蒂聘告攒颇矿接故个西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,4,4,血压水平的分类 （WHO/ISH，1999）,熙拱森颂媚冷镍呐骚群葛貉烃坤徊卿百态键秩氰涸癸姨葵影养缩射淋梯方西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,5,直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过交感神经系统；肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。,影响因素：,影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降。,厢缩改尺巢怂清惑代士蝗莹皂米帕锁蛆陀迭哈曳厕狗减琳拈醉澳雄着有佃西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,第一节抗高血压药分类,根据药物的主要作用部位及作用机制将抗高血压药分为以下5类： 1.利尿药 氢氯噻嗪等。 2.钙通道阻滞药 硝苯地平、尼群地平、吲达帕胺等。 3.RAAS抑制药 (1)ACE-I 卡托普利、依那普利等。 (2)血管紧张素受体阻断药 氯沙坦等。,描肄足童踢隶径堰呢饵痒斟悦脱逐疵唇段巨蔗新部傈敝侠蛹警灾挟挖岸夫西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,4.交感神经抑制药 (1)肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪等； 受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等； 、受体阻断药：拉贝洛尔等。 (2)中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等。 (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平、胍乙啶等。 (4)神经节阻断药 美加明等。 5.血管扩张药 (1)直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。 (2)钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。,屁榨陈获侍段役贱桨洼枕苞控识跃守洞侠秉蒙堡婶浊坛验吼迷枣猖饰帅樟西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,8,一线抗高血压药,一、利尿药 二、-受体阻断药 三、血管紧张素转化酶抑制药 四、血管紧张素受体阻断药 五、钙通道阻滞药 1-受体阻断药,8,利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张素受体阻断药是WHO和国际高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用 。,现嫁妖悦式弱翻助犹喇差驰护护肌望椿橙郸攫阴烦闸气便榷赎稽冕眷挑鞭西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,第二节 常用抗高血压药,一、利尿药 利尿药是用于治疗高血压的基础药，包括高效、中效及低效利尿药三类。其中高效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短期用于重度高血压，如高血压危象等。临床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以氢氯噻嗪最为常用。,戚硝币许凑划婶斯昧鬃啃豢转帐嗽迭乙然惯友与传茂截转铰邮骇咎曾桥粗西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),药理作用 特点：降压作用缓慢、温和、持久；无水钠潴留现象；不易产生耐受性；不引起直立性低血压；钠盐摄人的多少可影响降压效果。 氢氯噻嗪降压机制： 用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关；长期用药血容量恢复正常，其降压作用与排Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关，细胞内缺Na+可减少Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少，从而使血管扩张，血压下降。 常与其他降压药合用，既可增强降压效果又可减轻不良反应。,揽猾呵鳖峦藤勘扬狭磷戈橙涸臻旺招试税业钾残尤踢瞬骚陡沼据跪忆霉残西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,用 途 单独使用可治疗轻度高血压，与其他抗高血压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联合用药方案中重要的药物之，对钠敏感型高血压、老年收缩期高血压疗效显著。 不良反应 长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁；高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。,频诊眠滓榜你舆藤溢掂相骗伐正举错僚蚁宛他迟龚陛巫陡义雌舔孰缮威非西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,12,12,二、钙通道阻滞药 （calcium channel blockers，CCB）,CCB能抑制细胞外Ca2+的内流，松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。 降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及血糖的变化。 CCB也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果的同时，抵消不良反应，如与受体阻断剂合用，可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。,外幌写遥辈谴挛丛涣蝎文摔塔养饭釜理嚼竟消款所行腊拴灯定誓胺徐均嘘西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,13,【临床应用与评价】 1. 用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳 3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日12次，作用可持续24小时 4.与受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应,治陷堕筏岂枉随拱青躬殿钥耳辑咙鞘磅拙涕傍元丫芥撕稗光啼十仆么娄荣西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,14,吲达帕胺（寿比山,钠催离， indapmide）,常用剂量为轻微的利尿作用，主要表现为血管扩张作用（该药具有钙通道阻滞作用） 不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用 降压有效率在80%左右，目前已在临床广泛应用。,14,航噪熙蚂示罚鬃灼亥搓王突癸畏混灭枚菠絮墨啡迸能碟猫涨疹颐栖砒档鸟西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,15,1、ACEI 2、血管紧张素(AT1)受体拮抗剂,三、R-A-AS抑制药,蚜砰弃饶泞强伊乌祟未咬脏踞虏局作影瓢衬恳抡吟褂玫银咕驴卒榴框萌包西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,16,血管紧张素原 肾素 血管紧张素 （）ACE-I ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素 （二）AT受体阻断药 氯沙坦 + AT 1受体 血管收缩 醛固酮 血容量血压 心血管重构（心室肥厚 心衰；血管增厚）,16,臂楞腺慕练途羹溜父忌洁淖冯头紫饱捧于搓梁砾佣青粕勒史簇擅答凝一减西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,17,降压优点： 不加快心率，心排出量无明显变化； 增强机体对胰岛素的敏感性； 增加肾血流量； 长期使用可逆转心血管重构； 不易引起电解质及脂代谢异常； 无耐受性，停药后无反跳现象。,ACE-I,膏尉达倘啸澳匣孜菇腥异争阂煤核垃三蚌臃钾逊捆乒骑尧驼迈逼皖藏剿睹西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,18,【临床药动学】 1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前1h服用。口服后15min起效，6090min达到作用高峰，t1/2为2h，作用持续46h，为短效ACEI。 2.部分经肝脏代谢，40%50%经肾脏排出，肾功能不良时会产生蓄积。,卡托普利（巯甲丙脯酸）,婶戊酣取椎芹眶峻辙婪恬输折阀峰古偿类瞄情梨贫既梆搂舍摈孰攻臆杂迅西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,19,19,【作用】 1.抑制ACE活性,使Ang生成Ang。 2.因为ACE与激肽酶为同一酶，故它也能减少缓激肽（扩血管）降解。 3.长期使用可逆转心血管重构，保护靶器官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素的敏感性。 【临床应用】 可用于各型高血压 ，轻中度高血压单用即可 ，伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压患者，ACEI为首选药。,撞爬骡貌齿邀皇坑壤泉痴警寇滤扎因钥弓裔捐撬扰炽碾士爸藻度雅震攻涵西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,20,【不良反应】 每日总量小于37.5 mg很少发生严重不良反应 1. 干咳，发生率为15一30，可能与缓激肽、P物质或前列腺素等的积聚有关。 2.血管神经性水肿、皮疹。亦见味觉异常或丧失，停药后即可恢复。 3.高K+ 4.血压急剧下降，应从小剂量开始，且逐渐增加,宵柄饭束竹能贮侧催县占詹额晃鸵挠肺全收瞧狮颧秆买脊椭亨废瘪厦职肥西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,21,氯沙坦 (Losartan，洛沙坦) 【机制】 1. 松驰血管平滑肌、扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量。 2. 兼有ACEI的作用机制，没有血管性水肿及咳嗽等副作用。 【临床应用】 1.用于不能耐受ACEI的患者 2.心功能不全,血管紧张素(AT)受体拮抗剂,烬镣菌罢财震梭综旧吠嚣恍猾稠隙料影偷猖穆拱鸟温携椰坝揍膳贴饭掖橡西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,22,22,1.受体阻断剂 受体阻断药的种类很多，最常用者为普萘洛尔(Propranolol,心得安)。其它如美托洛尔(Metoprolol)、阿替洛尔(Atenolol)、纳多洛尔、比索洛尔等 拉贝洛尔、卡维地洛等兼有-及-受体阻断作用,四、交感神经抑制药,肾上腺素受体阻断剂,稚忠甸敲皂观寥硒鉴辙隔帽牧默懈盲哭涌炕蔼呸缺茫栈饭狰含扫贞办禾凄西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,23,23,【机制】 1抑制肾素的释放 2降低心输出量 3阻断突触前膜受体 4中枢作用,讲龟派牛震凑嚎宋慷沼徽瞎绊口捍穴躇揖习舞枉叭哀汹匆坤蘑块傈毋摈武西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,24,1受体兴奋,致密斑,球旁细胞,血管紧张素原 血管紧张素 血管紧张素 肾上腺皮质 （分泌醛固酮）,肾素AD,BP；钠水潴留,挨吕旅潭卤心坡国瓣逆响僻屁造昆天痘傈忍垫斜屏浮弗晚烁愧猿闷吓迈讶西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,25,【临床应用】 1.可单独应用作为轻、中度高血压的首选药，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药）合用于重度高血压。 2.对伴有心绞痛、脑血管病变者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好 3. 与其他降压药相比，其优点为不引起直立性低血压,垄负蘸皆设咱勾以荫池就慨镜贸绥击疆映嚣刺庐绒臣趾诺内蟹昌骚藻席音西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,26,26,【不良反应】 1. 可引起严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺氏现象。哮喘、窦缓、重度房室传导阻滞、严重心功能不全者忌用 2.长期、大剂量使用可对脂代谢产生影响，使HDL，TG 3.须个体化用药，根据心律、心率及血压变化而及时调整用量。中断治疗时应逐渐撤药，骤然停药可使病情恶化,摸哗歼硒污荡义抱沟侍惯椽橱棋蹦司诲丢绑煮仑页瘩歹憋谜闷深硬捌搐用西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,27,27,哌唑嗪 (Prazosin),【机制】 选择性作用于突触后1受体，使容量血管和阻力血管扩张 心脏的前、后负荷使血压。对心率、心输出量、肾血流量和肾小球滤过率都无明显影响。降压作用维持的时间较药物T1/2为长，尤其是长期应用时。 与非选择性-受体阻断药酚妥拉明不同，在降压时不引起心率增快。,2、1受体阻断剂,枕窄迄裁宏稗絮状线舜袁畜沉割抑紊涛航轧建潍笺傀剥戈壬洁马抓捕头冕西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,28,【临床应用】 1.可用于各种高血压的初次治疗。 2.因可降低TC和LDL、VLDL，升高HDL，故有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。 3.也可与利尿剂和/或其他抗高血压药物合用。在肾功能不全时亦可使用。 【不良反应】 1.首剂现象，睡前服用或自小剂量开始服用以避免之。 2.头痛、体重增加、口干、腹泻等。,爸湛舌检桔岭蝎猫酱醛至常笆简摘接融填编疽渺充贯棒泣佑绕瓦明汲旧曳西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,29,特拉唑嗪 (Terazosin) 口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度约90%。血药浓度峰值在口服后12小时出现，与食物同进，无明显影响。药物在肝内广泛代谢，胆道是主要排泄途径。T1/2约为12小时，是哌唑嗪的23倍,29,货冻肋鞭药券耗侠寥键胳缘婴江警顶振晾撵悯斩艘现阔待晰掉巴柞济荐烩西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,30,（二）交感神经末梢抑制药,1. 抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。 2. 是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。 3. 降压特点是缓慢而持久。因不良反应较多，仅作为降压药复方制剂的成分之一 。,霞箭郝先宙鹿抡监极灌掖叹呜拯腕撕瞻先酥纲左客凡依屉纫南白恰高理栓西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,31,(一)直接扩张血管药-肼屈嗪 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率，心输出量，血浆肾素活性及水钠潴留，从而减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和受体阻滞药可增效。,五、血管扩张药,【降压特点】 降低舒张压收缩压。降压作用快而较强，口服后2030 min显效。1次给药维持12 h。,渤技象足暂索卸底挖壶函嗡冻厌接钒咕例抑骑旭润些温逸针崎絮榴底奔烂西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,32,【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, 应停药并用皮质激素治疗。,烈讼携贪踩雌朋骚廖锈瞧翘囊泞咙弦赂粱抗配臻彤是咀甫嫡娩韦斩缀肉桐西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,33,1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。,硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）,2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，使cGMP增加而舒张血管。 3. 口服不吸收，需静脉注射。,4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。 5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。,蓉旨撩瞬诈晤怂些耳厦迅辨缕桨焊捶避脓搂雕窥扰助疚刘颠悦耗糯肖耙糟西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,34,【药理作用】 1. 扩张血管，血压下降，作用强于哌唑嗪。 2. 降压机制:通过开放K通道，K外流，细胞膜超极化，Ca2内流 ，血管舒张，血压。,(二)钾通道开放药,【临床应用】 主要用于轻、中度高血压。与利尿药和受体阻滞药合用可提高疗效。 【不良反应】 水钠潴留、头痛、嗜睡、心悸、体位性低血压等。,孜膝枣嫂轩最赊弦彬兔瓷竭警母邯疡滨朗犊漆氦邀九王良隘显钦番书概唁西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,35,1. 确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmHg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免降压过快、过剧，而损害靶器官。 平稳降压应注意： 任何药物均应从最低剂量开始治疗，以免引起血压过低，随后依据血压情况逐渐增加剂量； 尽量选用缓释剂、控释剂或长效药物； 不可突然停药，以免发生反跳现象，引起血压骤升。,第三节抗高血压药的应用原则,串焰估句讥敞悄积儡宣赤参拣海呻麦翻叶掐嫂约益滦朱厌截启壬擦榔擦惭西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,36,2. 根据高血压程度选用药,+,频铀魔辽揍膘芽表犹氟留季娜冻品爸咐斗妊昏瑚瑞杨孺稼炮东册灾诈远益西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,37,轻度选用氢氯噻嗪利尿药。 中度加用或单用其它药如受体阻断药，ACE-，钙拮抗药等。 重度利尿药加受体阻断药或加直接扩张血管的药物。 高血压危象、高血压脑病静脉给药，如硝普钠。,悍墩弃骚续美瓦蚊凝懊赫厨靳捂临罕吾苇艰项以凸骤驴瞥祖伤算刀观扶纱西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,38,3. 根据并发症选药 合并室性心性过速，宜用受体阻断药。 合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利血平。 合并精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴。 合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACE等，不宜用受体阻断药。 合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。 合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受体阻断药。 合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类,烫葡蛾仿飞艘惶箩腥愈糖阔和渐遣遥豺的韩怯帘冷涝郎垂晃决敖碧贯镰晓西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,39,4.长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反应。 受体阻断药+钙拮抗剂 受体阻断药+ACE-I,5剂量个体化 :根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。,沁们僵零蚜旁走虽馋站悦十扬诫郁臣咳电猖储阎伞客剂窝扔诽炒拙葡屋喧西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,40,抗高血压药物治疗的新概念有效治疗、终生治疗保护靶器官联合用药个体化治疗平稳降压,40,抗高血压治疗的目标血压是138/83mmHg,罩钙仗休掌饼蹬量啥澳莱驭邀菊毛牵正嵌劲哆东板窑截宁桐憎诲莎泣锤俄西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,2020/7/23,西医药理,41,谢 谢 大 家！,孝悲洗舟擦富凡冯辱毕肯储蓑浅脸器殖责撞芯爆闭挞盘珠玖皋量樱馒设恶西医药理学第十五章抗高血压药西医药理学第十五章抗高血压药,
