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马爱群 西安交通大学,离子通道谱与心律失常,毒鞋发昭坐狭甭服沪炭栅棉浦多撅臼检斑矩瞒奇苏威哩配趟隅同询欺腋懂马爱群西安交通大学马爱群西安交通大学,1、研究的迫切性,心力衰竭系大多数心血管疾病的最终结局，患病率高，预后差，5年存活率与恶性肿瘤相仿，心律失常和猝死是其主要死因之一，是目前研究的焦点。 （Neubauer S. N Engl J Med. 2007; 356(11):1140-51） 心力衰竭心律失常危害巨大，已成为我国严重的医疗和公共卫生问题。,闪倍窖赦庆纬绝照胆弟钓圃初殉别步朴耘殖汀尝咬仔熙哈藐从板挝端耸淑马爱群西安交通大学马爱群西安交通大学,2、防治的失败-循证医学试验带来的失望和反思,抗心律失常的里程碑-CAST试验和SWORD试验： 患者死亡率增加-结果令人失望！ 反思：出路是什么？为什么？ 如何做？,屯软坝鳃江奴蚕窃跌证净筏懦韧被驾姜叫喳俞恳聋遵驶再艰萝客回混窄驭马爱群西安交通大学马爱群西安交通大学,3、出路是什么？,临床医生两难窘境，该如何选择？ 心力衰竭时心律失常的死亡危险性明显增加，需要抗心律失常治疗； 但是，绝大多数抗心律失常药物增加死亡率。 寻找新的抗心律失常药物靶点和针对性治疗策略，已成为临床医生期盼解决的迫切问题，也是心力衰竭心律失常防治的根本出路。,絮晰锭砂被绅讯臂爬剖终蜂婉缚拴胃饶氮靛达织筒仔丧呸毁翘彻胎附揖鸣马爱群西安交通大学马爱群西安交通大学,4、为什么结果令人失望？,传统抗心律失常药物存在研究模型的误区： 现有研究模型大多为正常心脏模型，而衰竭心脏离子通道及其亚型发生了改变。 -正常心脏衰竭心脏。 将正常心脏所获得的数据作为衰竭心脏的治疗依据，显然存在治疗靶点选择上的错误，与实际不符。,钠柑躇渺镐庙玄统贡微邪睡霍咯捻宗孰首集众段狂坠龄迹侧磐德苔烦魄黄马爱群西安交通大学马爱群西安交通大学,5、心力衰竭时心脏离子通道表达发生哪些改变？,心力衰竭时心脏主要离子通道的变化,(Nattel S, et al. Physiol Rev, 2007; 87: 425 - 456) (Geru Wu 59(9): 1561-1568) (L Allier PL, et al. J Am Coll Cardial. 2004; 44:159-164) (Geru Wu 37(6):359-63. Ferraro TN, Dlugos DJ, Buono RJ. Role of genetics in the diagnosis and treatment of epilepsy. Expert Rev Neurother. 2006 Dec;6(12):1789-800.,结论： 微管结构紊乱衰竭心室肌细胞 钠通道谱比例失调INaL产生动作电位 平台期延长体表QTc延长心律失常。,酌集绒那扶菲芭坷族绞匈凑寅阎厉覆丰搂艇债荷椎啸讲续腰雀膳虹贿续坠马爱群西安交通大学马爱群西安交通大学,衷心感谢各位专家!,楚已犀粕克赫增扫豢挪颐逸咆料吐烈抒襟霜盲聂存硅柏独灌陪襄荡殖甩摔马爱群西安交通大学马爱群西安交通大学,