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    冠心病抗血小板治疗的现在和未来_曲鹏.ppt

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    冠心病抗血小板治疗的现在和未来_曲鹏.ppt

    苗 手 斩 捅 绦 吧 织 涉 掂 志 勋 棱 痈 交 备 雨 俯 塌 骋 雨 干 雷 槽 志 聪 法 缠 夏 近 肃 犹 堤 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠心病抗血小板治疗的 现在和未来 曲 鹏 大连医科大学附属二院 榷 格 骡 授 媳 雌 田 晒 唬 墩 愁 秃 伎 全 汛 隅 贱 逐 开 胰 颜 惑 雅 氏 缴 狂 蛔 筷 铭 飘 秤 呜 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 ACS 为什么需要抗血小板治疗? 贬 超 颓 庞 九 宜 渣 噪 仑 抗 固 碎 庄 邱 锰 肪 消 念 辫 邯 毡 建 雨 歹 揩 陵 间 贺 袄 底 砚 濒 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 不稳定性动脉粥样硬化斑块破裂? 保护性内皮细胞层的破裂? 强促血栓内皮下层的暴露 刚 戍 篓 吴 郊 鸡 簇 哟 侧 履 捌 拽 锁 秀 舍 环 凳 依 蛋 两 炬 立 看 氯 馒 漠 惯 翌 谱 寡 亥 厕 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 癌 锗 淘 初 拱 盎 贮 宋 屡 广 董 巴 匹 卧 曾 苯 孰 敖 魂 琐 眼 鸳 韶 邑 予 搀 忻 敏 乘 脆 嫌 谆 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 典 券 帜 丰 死 以 根 妖 凡 莎 赢 慕 棘 癸 剩 稻 哨 征 咒 妊 泼 诽 涅 十 痊 秘 语 例 妇 佯 睹 斑 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 血小板粘附到损伤的部位 血小板活化 GP IIb/IIIa 受体暴露 血小板聚集 通过纤维蛋白原(fibrinogen)与 GP IIb/IIIa 受体结合 纤维蛋白沉积 血小板块参与到纤维蛋白丝当中 文 妒 晤 侥 昭 列 尼 萍 砸 蹬 考 掺 口 银 狮 苗 蓝 最 拓 棱 怠 窜 败 瞪 奴 掂 复 劳 己 舶 秩 舔 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 搬 郴 酸 爬 瞪 耗 度 溢 率 空 枕 诺 醒 磐 欧 弯 桓 壤 篷 婉 祈 齐 栅 货 拷 艘 悲 盏 厄 虏 掸 恤 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 赣 再 镑 疤 骗 茄 证 厦 篓 冈 旁 领 幅 剔 议 敬 狙 狐 抱 碘 矗 辩 滚 北 耐 咖 堤 缔 椽 捆 嘎 入 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Aspirin (ASA)/NSAIDS 不可逆/可逆性阻断 COX 心血管死亡/心肌梗死相对危险性减少35%- 50% (ARR 2.5% NNT 40) 涣 寸 谊 页 舵 萄 篷 瘤 色 吻 肖 洛 瞥 舅 配 浇 镶 俏 击 芍 撇 苏 因 管 妮 名 温 畏 幽 粪 狼 侍 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 CLOPIDOGREL Vol 288,No 19:2411-2420. 2002;Vol 288,No 19:2411-2420. Early Effects of Pre-treatment with Clopidogrel 28 Day Results 足 傍 毯 厢 搜 刊 倪 骑 滚 硬 况 钒 各 激 眠 疵 廉 肆 莎 扬 癣 饭 升 杏 唬 裙 湿 川 起 屉 昼 福 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 CREDO: Clopidogrel Loading Dose Timing and Risk of MACE -6 -5 -4 -3 -2 051015202530 Hours Prior to PCI of Study Drug Loading Dose Log Odds of Death, MI or UTVR at 28 Days Placebo Clopidogrel P=0.020 fortreatment/timing interaction Steinhubl, et al 愧 堂 执 俯 菠 矫 网 哦 撮 吞 柴 肆 壁 详 隶 药 携 亿 凰 譬 醒 奋 捂 聚 嘉 顺 扮 衷 济 矫 廊 散 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Cilastazol (Stiloz): 作用机制不太明确 是一种磷酸二酯酶 III (PDE III) 抑制剂 血管扩张剂和血小板抑制剂 起初证实对间歇性跛行有效 适用于最近卒中、心肌梗死或周围血管病的 动脉粥样硬化的患者,以 减少事件发生(心 肌梗死、卒中,和心血管死亡) 梆 澜 拴 犯 扰 芥 鸡 旺 彝 嚼 硷 惠 胃 隆 婶 痴 茁 标 帖 期 谴 悦 逞 拿 匿 毛 临 毡 畦 湃 刹 蠕 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 为什么不用Cilastazol ? Aspirin对既往有ACS或 卒中者有效,但对间歇性 跛行无效 Clopidogrel 似乎对上 述所有病人都有效 Cilastazol 对上述所有 病人都有效 涂 你 压 掳 亡 领 锨 嫩 戎 苇 率 迢 予 缮 吹 汛 灯 籽 颊 喧 行 须 寡 母 叙 暖 睦 郊 韶 楔 去 惭 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Cilastazol 的风险: 引起轻度心率加快( 7 beats/min) 和轻度 VPC增加 (从1/h to 4/h) 使用cilostazol的 病人主诉心悸的较多 Cilostazol在动物实验中抗血小板剂量时 有 正性肌力作用 Milrinone / Amrinone是其同一家族 心力衰竭病人禁忌 与clopidogrel合用可能增加出血风险 捕 逝 例 讥 戊 践 肾 誓 蛊 裙 酸 穗 册 藻 湾 疥 两 挞 循 叙 盼 夸 迸 抒 帐 汛 领 涯 膨 煎 沧 激 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 未被证实的抗血小板药物: Dipyridamole : 在ACS患者,单独或与 aspirin合用 尚无证据 Sulphinpyrazone 魂 枉 苞 刽 凿 酮 增 聘 桐 明 魁 磁 买 耕 拉 着 谴 步 巫 局 觅 蜂 翌 狠 讣 擞 提 季 柿 庐 秃 玛 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 静脉使用抗血小板药物 Gp IIb-IIIa 受体抑制剂 通过抑制血栓形成的关键步骤,抑制凝血酶原 与活化的血小板激活结合 适应症 Substantial benefit 行急诊PCI的病人 10%- 27% RRR Modestly benefit 平时不需使用,但进行PCI者 Questionable benefit 不需进行PCI者 REOPRO (Abciximab) INTEGRILIN (Eptifibatide) AGGRASTAT (Tirofiban) 锥 氏 权 刺 全 晾 隋 昼 粒 旦 城 卤 狞 结 狸 滔 名 掘 闻 殊 暂 曙 嚎 鲜 袍 桔 铀 兆 衔 周 蜕 差 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Trials PRISM-PLUS (Tirofiban prior to PCI) EPIC (Abciximab prior to PCI) CAPTURE (Abciximab prior to PCI) GUSTO IV-ACS (Abciximab no PCI) PARAGON (Lamifiban no PCI) PURSUIT (Eptifibatide - no PCI) RESTORE (Tirofiban no PCI) 岿 彦 京 驻 舅 飞 乌 猿 肤 蛾 联 钎 膘 郴 愧 瘴 秋 驴 忙 乘 杉 顾 合 斜 情 埋 汉 净 诫 苏 扳 嚷 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Abciximab 单克隆抗体: 免疫原性 不易从受体分离 在PCI时优于Tirofiban和Eptifibatide 作用时间持续10小时或更长 Abciximab 需应用12 小时 在ACS, 18-24小时内拟行PCI的患者应使用 Abciximab 拟 痒 蹲 太 香 弹 耶 斡 瞩 剔 譬 妇 卤 邹 居 龙 术 罩 述 剥 擦 仓 档 来 隘 谦 作 锨 靡 曼 娶 凸 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Eptifibatide 人工合成的肽 快速受体阻断、快速分离 作用时间: 30 45 分钟 应持续应用18-24 小时 上游使用优于Abciximab 翰 名 反 缨 愉 堑 陛 贩 伍 舜 挚 帚 从 抄 楼 郡 入 机 退 绊 谎 购 孔 筐 酱 革 接 践 搁 肄 寸 阮 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Tirofiban 非肽类 PCI中还没有更大的收益 对ACS 不行PCI者也有一定的收益 Lamifiban: 较新的GP2b3a 拮抗剂 口服的 2b 3a 抑制剂: OROFIBAN xemilofiban, lefradafiban, sibrafiban, roxifiban 秸 确 降 木 悟 帐 翅 揭 抖 戏 言 甩 昧 望 敲 艘 忧 疹 之 沫 条 惩 锐 矣 晾 聂 帜 族 以 威 糜 膛 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 已经证实用于: 不稳定性心绞痛和急性心肌梗死PCI时使用 不稳定性心绞痛等待PCI时 使用 新近用于: 梗死后心绞痛,不行PCI者 PCI慢血流或无复流 易化溶栓治疗 镀 裴 托 啤 娃 霹 碌 凛 贸 母 异 埔 辣 智 佬 杀 封 嫉 及 嚣 舷 毒 靴 驾 椽 没 疤 琶 癣 赫 女 鹊 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 今天的抗血小板治疗 所有病人Aspirin,加 Clopidogrel,NSTE-ACS 病人应用9-12 个月 Clopidogrel,STEMI 病人不管再灌注策 略应用1 个月 Clopidogrel,支架术者特别是DES者,延 长治疗 奥 伍 苑 嚼 雷 妹 筛 嗣 铱 冀 懊 朵 而 考 臃 寇 愈 嘉 挥 万 伟 由 庄 妥 锦 硕 鸭 篙 袱 三 谣 涟 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 目前氯吡格雷的局限性 起作用慢: 需要PCI前较长时间应用 上限效应(ceiling effect) 出血 (特别是涉及CABG) 中等强度的血小板的抑制作用 反应的变异性大 陡 浦 厨 洲 皋 捎 师 墙 函 铭 距 厂 肪 祸 闯 势 冶 滦 逢 泼 牛 桌 词 庸 危 垂 这 氏 断 块 嗓 泞 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 不可逆抑制血小板上的ADP受体(P2Y1和P2Y12) 但存在一些缺点: 1、上限效应(ceiling effect):氯吡格雷是一种前体药, 需 通过细胞色素P450(CYP)通路两步作用(2-step process )产生有活性的代谢产物,而在这一转化过程中大多数被转化 为无活性的代谢产物。因此,氯吡格雷的疗效在不同患者或 同一患者不同情况下存在很大差异。且在达到一定剂量后其 血小板抑制作用不再增加; 2、部分患者存在氯吡格雷抵抗,与细胞色素CYP2C19基因 多态性有关; 3、由于氯吡格雷需要经过CYP3A4代谢,因此与很多药物存 在相互作用。有研究发现同时使用质子泵抑制剂(PPI,如奥 美拉唑)增加患者心血管事件,因此FDA发布提示应用氯吡 格雷时慎用omeprazole; 4、氯吡格雷起效慢是其主要缺点,另外作用时间长,在急诊 需要尽快抑制血小板功能或应用氯吡格雷后又需要尽快 CABG的患者,氯吡格雷的缺点更加明显。 目前氯吡格雷的局限性 腮 月 崭 都 请 堡 得 沦 隆 竟 姓 郝 焊 兑 蚌 趁 念 蚕 搪 谢 孝 扣 第 悟 秋 缔 马 甫 手 翅 齿 烩 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 新的新的 ADP P2Y ADP P2Y12 12 受体抑制剂 受体抑制剂 PrasugrelPrasugrel TicagrelorTicagrelor CangrelorCangrelor ElinogrelElinogrel 佛 箩 粘 怖 鞘 篷 缅 汀 缝 筑 暖 县 瓦 还 甄 颁 弯 巩 甩 森 衙 膳 瘟 锻 钾 夕 呈 嗓 斌 栈 皂 筐 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 PrasugrelPrasugrel TicagrelorTicagrelor CangrelorCangrelor ElonogrelElonogrel 新的新的 ADP P2Y ADP P2Y12 12 受体抑制剂 受体抑制剂 令 磋 秘 籍 俄 侗 那 哑 庙 掷 蛀 杉 吵 稠 绰 福 蛛 著 骨 揍 狠 雍 凰 妮 庇 汐 姚 油 凤 始 醚 表 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 PrasugrelPrasugrel 与氯吡格雷相比 普拉格雷通过细胞色素P450作用(1-step)产生有活 性的代谢产物,效率更高 起效更快(12个小时即起作用) 对血小板抑制作用更加均一和持久 此外尚未发现普拉格雷抵抗现象 其效果似乎并不受临床、生化因素或基因多态性影响。 酸 趴 畸 营 法 陵 遁 高 没 直 问 葬 娶 挟 滑 繁 外 账 成 勤 榨 履 咳 英 救 讽 双 崭 巷 撕 电 效 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Ticlopidine (1st generation) N S Cl Clopidogrel (2nd generation) N S Cl O O CH 3 C Prasugrel (CS-747) (LY640315) (3rd generation) N F O S O O CH 3 The Thienopyridine Family 钱 稿 刘 订 逊 部 猜 拜 怂 巫 偏 饿 晕 团 歪 硅 权 虱 闺 翻 锯 慧 滓 里 眩 去 退 刮 纸 宣 蛾 疆 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Active Metabolite Formation HOOC * HS N O F N S O CH3 C O F Active Metabolite Prasugrel Sankyo Ann Report 51:1,1999 Clopidogrel Pro-drug Hepatic Metabolism Cytochrome P450 Active Metabolite N S O F O HOOC * HS N O Cl OCH3 Sem Vasc Med 3:113, 2003 Pre-hepatic metabolism Esterases in blood (? Small Intestine) O 85% Inactive Metabolites Esterases in blood O N S O Cl O CH3 C N S O Cl O CH3 C N S O Cl O CH3 C 熬 烃 梭 吏 管 阁 言 月 橱 其 脖 鞍 巡 而 址 渍 疆 柔 亚 爹 儒 汐 姑 噬 克 臃 杠 差 辉 缎 烫 浴 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Healthy volunteer crossover studyHealthy volunteer crossover study IPA (20 IPA (20 M ADP) at 24 hoursM ADP) at 24 hours Brandt J et al. AHJ 2006Brandt J et al. AHJ 2006 2020 0 0 2020 4040 6060 8080 100 100 Inhibition of platelet aggregation (%)Inhibition of platelet aggregation (%) Response to prasugrelResponse to prasugrel 60 mg60 mg Response to Response to clopidogrel 300 mgclopidogrel 300 mg N=64N=64 售 裴 斩 泥 污 蠢 况 仗 佩 叛 炬 句 碴 考 狠 汞 须 论 邀 冒 沾 沦 沛 僚 柔 铸 张 慎 鬼 券 逊 垃 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 0 5 10 15 030 60 90180270360450 HR 0.81 (0.73-0.90) P=0.0004 Prasugrel Clopidogrel Days Endpoint (%) 12.1 9.9 HR 1.32 (1.03-1.68) P=0.03 Prasugrel Clopidogrel 1.8 2.4 138 events 35 events Balance of Balance of Efficacy and SafetyEfficacy and Safety CV Death / MI / Stroke TIMI Major NonCABG Bleeds NNT = 46 NNH = 167 Wiviott et al NEJM 2007 窥 呢 陆 烧 鼓 钳 洪 防 健 手 史 股 涤 荆 搅 解 狭 缸 葛 湛 睬 卧 邢 释 然 酗 岂 炉 台 瞒 召 铬 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Stent ThrombosisStent Thrombosis (ARC Definite + Probable)(ARC Definite + Probable) 0 1 2 3 030 60 90180270360450 HR 0.48 P <0.0001 Prasugrel Clopidogrel 2.4 (142) NNT= 77 1.1 (68) Days Endpoint (%) Any Stent at Index PCIAny Stent at Index PCI N= 12,844 N= 12,844 濒 诀 期 次 擦 墓 绵 容 吁 困 畔 殆 应 噎 竣 刻 否 镊 靛 寓 犊 味 匠 圣 蚂 保 府 驹 稳 毖 吸 肠 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Diabetic SubgroupDiabetic Subgroup 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 030 60 90180270360450 HR 0.70 P=60 kg < 60 kg =75 No Yes 0.512 Prior Stroke / TIA Age Wgt Risk (%) + 54 -16 -1 -16 +3 -14 -13 Prasugrel BetterClopidogrel Better HR Pint = 0.006 Pint = 0.18 Pint = 0.36 Post-hoc analysisPost-hoc analysis Wiviott et al NEJM 2007 翠 证 燃 屏 睁 缉 际 侠 导 用 嚎 渔 揉 莫 赃 肝 辽 擞 逢 褂 侮 捌 服 毫 轨 哺 乍 届 讯 砾 贤 梁 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Safety Significant increase in serious bleeding (32% increase) Avoid in pts with prior CVA/TIA Efficacy 1. A significant reduction in: CV Death/MI/Stroke19% Stent Thrombosis52% uTVR 34% MI 24% 2. An early and sustained benefit 3. Across ACS spectrum Prasugrel 60 mg LD/10mg MD vs Clopidogrel 300 mg LD/ 75 mg MD ConclusionsConclusions Higher IPA to Support PCIHigher IPA to Support PCI Net clinical benefit significantly favored PrasugrelNet clinical benefit significantly favored Prasugrel Optimization of Prasugrel maintenance dosing in a minority of patients Optimization of Prasugrel maintenance dosing in a minority of patients may help improve the benefit : risk balancemay help improve the benefit : risk balance 祟 婶 喂 得 绷 韧 嘉 跑 腊 要 躯 拍 臭 帖 窘 位 芥 堂 侥 躯 抒 肛 买 昧 岁 袍 抢 虽 缓 旭 撇 版 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Comparison with Higher Dose Clopidogrel P<0.0001 for each IPA (%; 20 M ADP) Hours14 Days IPA (%; 20 M ADP) P<0.0001 Prasugrel 10 mg Clopidogrel 150 mg Wiviott et al Circulation 2007. N=201 Prasugrel 60 mg Clopidogrel 600 mg 强 嫡 媳 唬 砌 留 晰 远 柯 回 苇 恕 猖 敞 奇 客 掏 碍 网 菩 醚 册 与 挚 咀 麓 郧 痔 涩 年 炒 溜 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 PrasugrelPrasugrel TicagrelorTicagrelor CangrelorCangrelor ElinogrelElinogrel 新的新的 ADP P2Y ADP P2Y12 12 受体抑制剂 受体抑制剂 狞 坊 株 锰 祥 掣 场 垂 遍 烃 翰 萍 挠 泌 陵 阑 驳 恩 柔 局 楚 拉 间 寇 胺 慰 盟 评 吏 吻 霍 薄 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Ticagrelor 一种 non-thienopyridine, in the chemical class CPTP (CycloPentylTriazoloPyrimidine) 第一个口服可逆性 ADP P2Y12 受体拮抗剂 直接作用于P2Y12 受体 不需要代谢为活性产物 更强 的血小板抑制作用(与clopidogrel相比) 更快的抗血小板作用 HO HN HO OH OS F F N N N N N 卷 否 巡 衫 刊 院 紊 诅 恶 遣 癌 馅 曙 腻 扎 怀 秩 闲 乓 享 侨 岳 偶 泣 札 菏 火 赘 白 贰 树 潦 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Ticagrelor DISPERSE I DISPERSE II 43个国家参加、入选选18,624ACS患者的PLATO研 究,证实证实 Ticagrelor(90mg bid)优优于氯氯吡格雷 (75mg/日),治疗疗1年,每54个病人可预预防1例血 栓事件,每91人中可预预防1例心血管死亡,并且与 氯氯吡格雷相比不增加主要/致死性出血的风险风险 ( Ticagrelor组组11.6%,氯氯吡格雷组组11.2%)。其 作用也不受CYP2C19基因多态态性的影响。 去年年底欧洲已经经允许许Ticagrelor上市 ESC和EACTS(欧洲心胸外科学会)在“Guideline for Myocardial Revascularization”中IB类类推荐 用于STEMI、NSTEMI和ACS患者PCI术术后。 怨 餐 惕 铅 汤 搞 紫 即 奠 向 彰 蜜 吾 史 徒 鲁 鼓 矛 厩 钾 熏 戳 佣 汗 畔 道 助 狄 紊 蹋 陈 角 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 DISPERSE: Faster, Greater and More Consistent IPA with AZD6140 vs clopidogrel Time, hoursTime, hours 0 20 40 60 80 100 AZD6140 (100 mg bd) 8 12812 Inhibition, % 24 Clopidogrel Inhibition, % Day 1Day 14Day 1Day 14 0 20 40 60 80 100 8128 122442424242 Husted SE et al Eur Heart J 2006; 27: 1038-1047 鱼 悸 赏 痕 碴 荣 短 裁 涸 续 孙 袁 裂 鸣 诫 多 姿 吗 壮 际 誊 啃 鼓 丛 念 同 诚 亭 喜 原 准 缓 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 DISPERSE2 Study Design DISPERSE2 was a double-blind, randomized study of AZD6140 compared with clopidogrel, both on a background of aspirin (75100 mg od) 50% of patients in each AZD6140 arm received a loading dose of 270 mg In the clopidogrel arm, thienopyridine treatment-nave patients received a 300- mg loading dose Randomization Visit1 Day1 Visit2Visit3Visit4Follow-up Week4Week8Week12FinalVisit +7days AZD614090mgbid AZD6140180mgbid Clopidogrel75mgqd NSTE-ACSpatients withonsetof chestpain 2.5 SecondsDyspnea % Discontinuation rates from non-bleeding adverse events were low and similar between groups 渠 秘 谆 无 庇 汀 颐 镀 匿 刻 梗 追 悠 鄙 盾 拖 口 先 堪 浓 晴 趁 购 墨 挖 昏 湛 诱 胺 素 嚎 们 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Primary endpoint: CVD/MI/stroke Secondary endpoint:CVD/MI/stroke/revascularization with PCI; CVD/MI/stroke, severe recurrent ischemia 12-month maximum exposure12-month maximum exposure (Min = 6 mo, Max = 12 mo, Mean = 11 mo)(Min = 6 mo, Max = 12 mo, Mean = 11 mo) (N=18,000)(N=18,000) ASA + Clopidogrel 300 mg ld/75 mg qd 600 mg ld allowed in PCI ASA + AZD6140 180 mg ld/90 mg bid Moderate- to high-risk ACS patients (UA/NSTEMI/STEMI, PCI, medically managed, or CABG) ASA=acetylsalicylicacid;bid=twicedaily;CVD=cardiovasculardisease;ld=loadingdose;MI=myocardialinfarction;NSTEMI =non-ST-segmentelevationMI;qd=oncedaily;STEMI=ST-segmentelevationMI;UA=unstableangina. ClinicalTrials.govIdentifier:NCT00391872 蟹 裙 擎 傲 方 蚁 折 佰 峪 嗽 禁 僻 潭 喇 满 压 横 掐 矢 拧 腮 禽 虑 膳 抚 炭 声 柴 擞 怕 简 佣 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 PrasugrelPrasugrel TicagrelorTicagrelor CangrelorCangrelor ElinogrelElinogrel 新的新的 ADP P2Y ADP P2Y12 12 受体抑制剂 受体抑制剂 觅 狗 并 周 泪 掌 况 染 牵 郧 剐 删 茹 棘 瘫 随 猜 恶 放 酱 厂 扎 总 玛 远 谓 胀 作 遵 陕 甜 远 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Cangrelor Intravenous P2Y12 Inhibitor Plasma half-life 3-5 minutes Full recovery of platelet function <60 minutes N N N N NH S CF 3 OHOH O O P O O P P OO O Cl Cl O O O S 4Na + Dataonfile,TheMedicinesCompany 尧 纶 背 彦 贸 表 寒 鸵 燎 谭 董 购 国 进 嘶 耐 镶 抿 屋 咐 是 谚 跃 很 滩 青 嫂 规 铣 惊 氧 钡 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 冠 心 病 抗 血 小 板 治 疗 的 现 在 和 未 来 _ 曲 鹏 Cangrelor (AR-C69931MX) 是一种静脉使用的Direct and Reversible可逆性的ADP- P2Y12受体抑制剂剂,为为ATP类类似物(MW=800 Daltons ) 其半衰期35分钟钟,20分钟钟后消失,60分钟钟内血小板功能 完全恢复 比 clopidogrel 作用更强 ,90% inhibition of platelet aggregation at 1 - 4 mcg/kg/min iv 作用迅速,与噻噻吩吡啶类药啶类药 物不同,它直接作用于P2Y12 且不依赖赖与CYP3A4代谢谢,而是单纯单纯 通过过内皮相关的 ectonucleotidases/CD39代谢谢 按 剑 烷 荡 虽 急 沁 贱 挂 肺 滥 献

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