Mannich reaction曼尼希反应.ppt

有机人名反应,Mannich曼尼希反应,曼尼希反应,曼尼希反应（Mannich反应，简称曼氏反应），也称作胺甲基化反应，是含有活泼氢的化合物（通常为羰基化合物）与甲醛和二级胺或氨缩合，生成-氨基（羰基）化合物的有机化学反应。一般醛亚胺与-亚甲基羰基化合物的反应也被看做曼尼希反应。反应的产物-氨基（羰基）化合物称为“曼尼希碱”（Mannich碱），简称曼氏碱。,曼尼希是从1917年开始系统研究胺甲基化这一反应的，发现了它的普遍意义，然而在1903年Van Marle和B.Tollens就已经发现了乙酰苯、甲醛和氯化铵的反应：,反应中的胺一般为二级胺，如哌啶、二甲胺等。如果用一级胺，反应后的缩合产物在氮上还有氢，可以继续发生反应，故有时也可根据需要使用一级胺。如果用三级胺或芳香胺，反应中无法生成亚胺离子，停留在季铵离子一步。 胺/氨的作用是活化另一个反应物醛。甲醛是最常用的醛，一般用它的水溶液、三聚甲醛或多聚甲醛。除甲醛外，也可用其他醛。反应一般在水、乙酸或醇中进行，加入少量盐酸以保证酸性。 含-氢的化合物一般为羰基化合物（醛、酮、羧酸、酯）、腈、脂肪硝基化合物、末端炔烃、-烷基吡啶或亚胺等。若用不对称的酮，则产物是混合物。呋喃、吡咯、噻吩等杂环化合物也可反应。 曼氏反应通常需在高温下和质子溶剂中进行，反应时间长，容易生成副产物。,通式：,反应机理：,（1）羰基质子化，胺对羰基发生亲核加成，去质子，氮上的电子转移，水离去，可以得到一个亚胺离子中间体； （2）酮在酸性条件下生成烯醇中间体，亚胺离子作为亲核试剂，进攻具有活泼氢的化合物的烯醇型结构，失去质子，便得到产物。,反应定向性不对称烷基酮反应的定向性：,在烷基酮分子中，反应优先发生在含氢较少的碳原子上。在酸性条件下，不同烃基对醛酮的-H的影响为:3o2o1o（形成的烯醇越稳定，活性越大）。,实例：,