B细胞和T细胞.ppt
B 细 胞 和 T 细 胞,报告人：张云龙,2010-12-02,抗体IgG的基本结构,抗体多样性的产生,在每一个B细胞中，编码抗体重链基因的染色体具有4种类型DNA元件（基因片段）的多个拷贝存在，这4种片段分别称为V、D、J和C。,抗体的类型及其特性,B细胞所处微环境的细胞因子决定了其所分泌抗体的类型,抗体的类型转换,抗体的标记和中和功能,B细胞的种类,静息B 细胞(Nave B cell)：B细胞在骨髓中发育成熟，发育成熟后，在其表面表达有膜结合的免疫球蛋白mIgM,它们只有唯一的抗原特异性。成熟后的静息B 细胞在血液和淋巴中循环，如果这时还未遇上相应的抗原，我们称之为静息B 细胞。 浆细胞和记忆B细胞： 如果静息B细胞在淋巴结中遇上膜结合抗体的同源抗原，它就会被激活、增殖、分化成分泌抗体的浆细胞和记忆B细胞。,B细胞受体(BCR)识别抗原,B细胞的激活增殖和分化,抗原交联膜结合抗体，产生信号，这导致MHCII和共刺激分子B7表达的上调。抗体抗原复合物通过受体介导的内吞方式进入B细胞内，被降解成肽段。一些肽段结合到MHCII，以肽MHCII复合物的形式提呈到B细胞表面。 TH细胞识别B细胞上的肽MHCII复合物，这个识别在加上共刺激信号导致了TH细胞的激活。,激活的TH细胞开始表达CD40L，CD40和CD40L的相互作用产生信号，B7和CD8作用给TH细胞提供了共刺激信号。 B细胞开始表达各种细胞因子受体。TH细胞分泌的细胞因子与B细胞上的细胞因子受体结合导致B细胞增殖和分化。,B细胞成熟激活增殖分化总结,T细胞可以分为三类，即杀伤性T细胞(CTL,CD8+)、辅助性T细胞(TH ,CD4 +)、调节性T细胞(Treg)。,T细胞按阶段分为三种，即静息T细胞、效应T细胞、记忆T细胞。,T细胞的分类,T细胞识别加工后的抗原,MHC分子的分类,MHCI结合的肽段大概为810个氨基酸，它将抗原肽提呈给CD8+T细胞，而MHCII结合的肽段大概为1318个氨基酸，它将抗原肽提呈给CD4+T细胞。,MHC蛋白与器官移植,杀伤性T细胞对“外源”MHC分子非常敏感，一旦识别“外源”MHC分子后，CTL便攻击、杀死表达该“外源”MHC分子的细胞。 CTL能通过破坏血管，CTL切断移植器官的血液供应，结果通常导致其坏死。 移植学家力图使供体与受体相匹配，据估计，如果在10000个与你无亲缘关系的个体骨髓捐赠库内寻找，找到与你的MHC类分子相匹配的概率只有70。,三种专职抗原提呈细胞,树突状细胞: 它是最有效的抗原提呈细胞。这些细胞组成性的表达高水平的MHCII分子和共刺激分子，它们能激活静息T细胞。 巨噬细胞：它只有通过内吞抗原后才能被激活，然后再表达MHCII分子和共刺激分子B7。 B细胞：它组成性的表达MHCII分子，但只有在被抗原激活后才开始表达B7分子。,T细胞受体(TCR)的重排,T细胞受体复合物：TCR-CD3,辅助T细胞的产生,CTL细胞的产生,静息CTL的增殖需要辅助T细胞的帮助,记忆CTL的增殖不需要辅助T细胞的帮助,激活后辅助T细胞的生命周期,效应器辅助T细胞有两个主要职责。首先，它们存在于血液和淋巴循环中，并可在淋巴结之间迁移，为B细胞和CTL提供帮助。其次，在发生“战场”的部位离开血管，为先天免疫系统和获得性免疫系统的“士兵们”提供帮助。 在前线，应对细菌或病毒侵袭而活化的巨噬细胞会分泌IL-12,IL-12可作为主要的细胞因子来影响Th细胞分泌Th1型细胞因子，而分泌那些抵御细菌或病毒侵袭所必需的Th1细胞因子（IFN-、IL-2、TNF）。,如果Th细胞在有寄生虫侵袭的位点离开血液时，它们就会发现召集处于富含IL-4的环境中。IL-4可以促使为定型辅助T细胞分泌Th2细胞因子（如IL-4,IL-5和IL-10），这些细胞因子对于帮助抵抗寄生虫侵袭非常有效。 激活后的辅助T细胞寿命比较短，一般为几天到几周。,激活后辅助T细胞的生命周期,激活后CTL的生命周期,CTL被激活后，它就会快速增殖，以建立自己的数量群。然后，它离开淋巴结，进入血液，搜寻机体内那些入侵者侵入、需要它去杀灭它们的部位。当它找到了这样的地方，它就离开血液，然后诱导被感染细胞的凋亡。,激活后的细胞毒T细胞寿命比较短，一般为几天到几周。,CTL杀死病毒感染细胞的两种途径,1. 颗粒酶、穿孔素途径,2. Fas途径,T细胞成熟激活增殖分化总结,DC体内激活肿瘤患者免疫系统过程,DC通过血液循环迁移人体肿瘤组织。不成熟DC具有非常强的吞噬能力，它能吞噬肿瘤来源的物质。 DC细胞被肿瘤来源的物质以及各种肿瘤浸润淋巴细胞分泌的因子诱导成熟。 成熟的DC从肿瘤组织迁移到富含T细胞的外周淋巴器官。那里它们激活CTL和CD4+T细胞。 CTL能有效识别杀死肿瘤细胞。CD4+T能帮助DC激活CTL,并通过分泌IL2帮助增殖CTL。,DC疫苗制作的一般流程,2. 用细胞因子刺激使单核细胞分化为不成熟的DC细胞 3. 用细胞因子诱导DC细胞的成熟 4. 给DC细胞负载上肿瘤特异性或相关性抗原,1. 利用贴壁法从外周血单个核细胞中分离出单核细胞,Thank you !,
