T细胞的活化.ppt

第二节 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信 号、细胞内酶活化，基因转录表达及细 胞扩增等在内的复杂过程。,一、T细胞活化的信号刺激 1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二 个独立信号刺激，由APC提供。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 - MHC-肽复合物 或CD8 第二信号： CD28 - B7(B7.1、B7.2),2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： 作用* T细胞 APC （1） LFA-1 - ICAM-1,ICAM-2 CD2 - LFA-3 ICAM-3 - DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) - 4-1BBL （2） CD40L(活化) - CD40(活化),*作用： （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合 时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成 效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步 刺激T细胞克隆增殖。活化APC表达B7分 子增加。,3T细胞活化中IL-2的作用： T细胞（启动后进入G1期分泌IL-2， 表达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖 周期继续进行，促进T细胞分化。 注： CD8 T细胞的活化较CD4 T细胞需 要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重 要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就 不能增殖。,二、T细胞活化信号的转导及基 因表达 信号转导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合 产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分 子从细胞外转至细胞内，转换成生物化 学形式。,T细胞活化信号转导及相关基因 表达的过程：,1Fyn和Lck活化： TCR复合体与MHC-肽复合物结合 TCR交联聚集 Fyn (受体相关酪氨酸 激酶Src家族成员) 活化 协同受体（CD4或CD8）与MHC-肽复合 物中的MHC（MHCII分子或MHC I类分子） 结合 Lck（Src家族）与TCR复合体- MHC-肽复合物-协同受体结合Lck活化,CD45分子(一种酪氨酸激酶)与 TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受 体结合 Fyn和Lck（去除抑制性 磷酸基团）活化。,2ZAP-70活化： 活化的Fyn CD3 及 链的 ITAM磷酸化磷酸化的 链的ITAM与 ZAP-70（ chain-associated protein-70， 一种酪氨酸激酶）结合 活化的Luc,ZAP-70活化,3PLC-r和Ras活化： 活化的ZAP-70 LAT和SLP-76磷酸 PLC-r(磷脂酶C-r)活化 Ras(小GTP-结合蛋白)活化 注: LAT- linker of activation in T cells(结合器蛋白) GEF- guanine-nucleotide exchange factor(鸟嘌呤核苷交换因子),Tec激酶,GEF,化,4三条重要的信号转导途径的启动： PLC- PIP2 IP3 和DAG IP3 细胞内储存Ca2+释放；Ca2+通道 打开, 细胞外Ca2+进细胞内 Ca2+浓度升 高 钙调磷酸酶活化 转录因子NFAT 活化； DAG PKC(蛋白激酶C)活化 转录因子NFB活化；,Ca2+,Ras 触发MAP激酶的级联反应 MAP活化 转录因子AP-1活化。 注： PIP2 - phosphatidylinositol biphosphate (磷脂酰 肌醇二磷酸） IP3 - inositol triphosphate(三磷酸肌醇) 钙调磷酸酶(calcinneurin) - 一种钙依赖性酶 DAG - diacyl glycerol(甘油三脂),5基因转录表达： NFAT、NFB和AP-1 共同作用于细 胞染色体 启动新的基因转录表达 T细胞增殖、分化，发挥效应功能。,