交感神经阻断药课件.ppt
交感神经阻断药,1,肾上腺素受体阻断剂的基础和临床应用进展,交感神经阻断药,2,一、交感神经生理基础,交感神经阻断药,3,交感神经阻断药,NA的合成及灭活,多巴 多巴胺,NA,NA,酪氨酸,NA,NA,突触前细胞,突触后细胞,2,1,摄取2,摄取1,MAO,COMT MAO,交感神经阻断药,5,肾上腺素受体的信号及调节,受体脱敏的原因 受体磷酸化 受体下调,交感神经阻断药,6,肾上腺素受体调节,普遍的负反馈调节，可导致药物耐受 避免过度兴奋引起的毒性作用，如氧化应激损伤,可卡因引起正反馈调节：伏核多巴胺受体上调,交感神经阻断药,7,二、交感神经生理作用,交感神经阻断药,8,1.交感神经兴奋对内脏功能的作用,瞳孔放大 心率加快，心输出量增多，血压升高 呼吸道平滑肌扩张 胃肠道功能抑制, 肠壁舒张（括约肌收缩） 消化腺分泌减少,交感神经阻断药,9,2.交感神经兴奋导致血液重新分配,血管平滑肌舒张 血管平滑肌收缩 其它,冠状动脉 骨骼肌 肝脏,胃肠道 皮肤,血管收缩（1受体） 血管扩张（2受体）,交感神经阻断药,10,3.交感神经兴奋对代谢的影响,提高机体代谢，保证机体应激时能量需求 游离脂肪酸增加 血糖升高 抑制胰岛素分泌，葡萄糖利用减少；促进脂肪的分解来提供机体能量,长期应激是胖还是瘦,交感神经阻断药,11,脂肪酶的调节,肾上腺素是主要的激活激素（cAMP-PKA-Lipase），而胰岛素是主要的抑制激素,Adrenaline,Insulin,Lipase,奥利斯特 Orlistat,交感神经阻断药,交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢,交感神经阻断药,13,交感神经和副交感神经的关系,胃肠道系统,心血管系统,分解代谢,合成代谢,交感神经阻断药,14,4.交感神经兴奋对记忆的影响,机制:应激后产生的糖皮质激素 必须在一定的应激(如有兴趣)下才具有较强的认知能力、学习能力 过度的应激则降低记忆力,Trends Neurosci. (1999) 22, 422426,交感神经阻断药,15,5.交感神经兴奋对免疫功能的影响,一定的应激增强免疫功能 急性应激导致冠心病患者炎症因子增强,血小板激活而出现心梗 过度的应激则降低免疫功能,交感神经阻断药,16,三、交感神经过度兴奋与心血管疾病的关系,交感神经阻断药,高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和交感神经放电明显升高,Grassi et al.2008,交感神经阻断药,18,盐的摄入和交感神经的张力老年高血压患者均明显增加,交感神经阻断药,19,交感神经持续兴奋的原因,遗传学基础(基因多态性) 心理因素(A 型性格) 肥胖,交感神经阻断药,20,肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异,精氨酸/甘胺酸= /,交感神经阻断药,21,交感神经兴奋的心理因素:A型性格,敌意,考虑事情坏的一面Hostility 时间急迫感,急燥 Time urgency/Impatient 上进(争强好胜)Achivement striving/competitveness,除了遗传因素外, 还涉及成长环境、认知水平及文化等多方面因素,交感神经阻断药,22,胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代谢性疾病(肥胖、糖尿病)与高血压联系在一起 肥胖高血压患者选用肾上腺素受体阻断剂？,胰岛素促进交感神经兴奋,JCI 1992;90:2429,交感神经阻断药,23,受体阻断剂适用人群,50岁以下心率过快高血压患者 合并心衰等严重并发症高血压患者,交感神经阻断药,24,四、长期应用肾上腺素受体阻断剂的利弊权衡,交感神经阻断药,肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用(ASCOT-BPLA试验Lancet2005 ）,交感神经阻断药,26,代谢性不良反应,1.肾上腺素受体阻断剂升高TG、VLDL 2.肾上腺素受体阻断剂升高血糖,交感神经阻断药,一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数,Lancet.2007;369:2017,交感神经阻断药,28,收缩血管产生胰岛素抵抗 抑制葡萄糖的利用，减少能量消耗而增加体重,受体阻断剂升高血糖的原因,第三代肾上腺素受体阻断剂（Nebivolol）兼受体阻断作用（卡维地洛和的抑制比例为 1:7.6）,交感神经阻断药,29,五、如何抑制过度兴奋的交感神经,交感神经阻断药,30,抑制交感神经兴奋,肾交感神经剥离 lancet2009:1275-81 电极刺激压力感受器 hypertension2009,54:530-6,减少持续性应激 个性修养（型性格） 减肥 中枢交感神经抑制药 他汀,交感神经阻断药,31,心率Heart rate resting 兴奋后心率恢复时间Recovery 心率变异性Variability,反应副交感神经指标,交感神经阻断药,32,增强副交感神经方法,规律饮食,保证睡眠 锻炼 鱼油 烟碱 气功、瑜珈 针灸,交感神经阻断药,此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！,
