细胞介导的毒性反应.ppt

作业题,环孢素A (cyclosporin) 和FK506都是常用的免疫抑制药物，请查阅相关资料并结合本章所讲内容解释：为什么这两个药物可以抑制T细胞介导的移植排斥？,FK506 Cyclosporin,两种药物都可以阻断钙调磷酸酶(calcineurin)与Ca2+/钙调蛋白复合物的形成，使钙调磷酸酶不能被激活，从而不能完成转录因子NFAT的去磷酸化，使其不能进核，最终阻断T细胞激活过程中的信号传导。这样T细胞就不能被激活和增值，实现免疫抑制的功效。,第九章 细胞介导的毒性反应,细胞介导的免疫应答和体液免疫应答 抗体主要在细胞外的区域起作用，结合并中和抗原 躲过胞外的抗体，进入胞内区域的抗原则要依赖细胞免疫系统 T细胞，NK细胞，树突细胞和巨噬细胞是最重要的参与细胞毒性反应的细胞,效应T细胞的特性 Cytotoxic T Cell 毒性T细胞 Natural killer cells 自然杀伤细胞、 NKT cell 抗体依赖的细胞介导的毒性反应,主要内容,效应反应,根据效应细胞的不同，细胞介导的免疫反应可以分为两类： 直接毒理活性的效应细胞介导的效应反应 抗原特异性的毒性T淋巴细胞（CTL） 非特异性的细胞：NK 和巨噬细胞 CD4+ T细胞介导的超敏反应,效应T细胞的特性,效应T细胞是分化后的T细胞，不需要协同信号的激活 效应T细胞有更多的细胞粘附分子，来促进与靶细胞的结合 效应T细胞表达大量的效应分子,效应T细胞与未成熟T细胞的对比,协同激活信号,细胞粘附分子,迁移机制,二级淋巴组织,三级淋巴组织 炎性反应区域,裂解靶细胞,激活巨噬细胞,激活B细胞,效应T细胞表达多种效应分子,细胞毒素,毒性T细胞 (CTL),CTL由免疫激活的Tc产生 CTL具有裂解的活性，在识别和清除发生改变的自我细胞（病毒感染或肿瘤细胞）的过程以及移植排斥反应中起了重要作用。 一般CTL为CD8+，且为MHC限制型,CTL的产生,APC许可,协同激活信号,CTL-P: CTL的前体细胞,记忆型CTL-P的激活,需要的更少,检测CTLMHC四聚化,生物素标记 的MHC,链酶亲和素,荧光标记,MHC四聚化,四聚体特异性地与TCR结合，筛选肽,检测荧光信号,体内对CD8+ T细胞的定位,血液和器官,淋巴组织和器官,外围淋巴结,肝脏,脾脏,肺,肾,外围血液,肠系膜淋巴结,肠,骨髓,CTL杀死靶细胞,CTL对肿瘤细胞的进攻,CTL,肿瘤细胞,扫描电镜,CTL杀死靶细胞的过程,连接形成,胞质重排,颗粒,颗粒胞吐,解离,再循环,抗原激活对CTL与细胞粘附分子结合能力的影响,CTL的微粒在明场中清晰可见,微粒中包含了穿孔素和粒酶（丝氨酸蛋白酶），这些在CTL-P中都不存在,Junctional space,穿孔素造成了靶细胞的穿孔,靶细胞,聚合的穿孔素,完整的孔,穿孔素 单体,敲除穿孔素的小鼠仍有CTL活性存在另一机制,Fas和FasL在起作用,靶细胞凋亡的两种途径,自然杀伤细胞 NK cells,NK细胞由IFN-, IFN-, IL-12激活 CD2, IL-2R subunit, CD-16 (FcRIII) 天然免疫，获得性免疫 两个受体模型：抑制/激活受体,病毒感染的时间过程NK细胞的重要性,病毒的滴度,病毒特异性的CTL,NK细胞的激活与抑制,NKT细胞,抗体依赖的细胞介导的毒性反应,