芳酸及其酯类药物.ppt
第六章 芳酸及其酯类药物分析,常见的芳酸及其酯类药物,水杨酸类,苯甲酸类,氯贝丁酯,其他芳酸类：,第一节、典型药物分类与理化性质 一、水杨酸类： 酸性：受取代基的影响。 二、 苯甲酸类： 苯甲酸钠、丙磺舒等，羧基直接与苯环相连。 三、 其他芳酸类： 氯贝丁酯、布洛芬，羧基通过其他基团与苯环相连，属于其他芳酸及其酯类,结构性质： 1、具有芳环、羧基及其它取代基团。 2、具有游离羧基呈酸性，可成盐或酯。 3、pka=36，酸性比盐酸、硫酸弱，比碳酸、苯酚强。 4、含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。 5、均有红外吸收,第二节、鉴别试验 （一）与FeCl3 反应 1、水杨酸及其盐 反应条件：弱酸性（pH46） 反应现象：紫堇色,2、芳酸酯类（如阿司匹林）：需加热水解后与FeCl3反应 方法：取本品0.1g 煮沸放冷 加水10ml 加FeCl3 1d,显紫堇色,苯甲酸与三氯化铁生成褐色沉淀 丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀,（二） 重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性-萘酚偶合产生橙红色沉淀.,（三）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应 反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气,氯贝丁酯与盐酸羟胺、三氯化铁反应生成紫色异羟肟酸铁盐。 五、分解产物的反应 苯甲酸盐-升华 含硫药物-与氢氧化钠、硝酸反应产生硫酸盐，或加热产生二氧化硫。 六、紫外吸收光谱 七、红外吸收光谱法,第三节、特殊杂质检查 （一） 阿司匹林（ASA）合成工艺：,（二）检查： 1、溶液的澄清度： （1）杂质来源：原料合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。 （2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查 （3）检查方法： 取供试品0.5g 溶液应澄清 用45的碳酸钠试液10ml,2、游离水杨酸（SA）-特殊杂质 （1）来源：生产过程乙酰化不完全（未反应SA） 贮存不当水解而产生的SA （2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵 不反应 水杨酸+硫酸铁铵 紫堇色 与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。,对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚,离子对-HPLC法：,第四节、含量测定： 1、酸碱滴定法 （1）直接滴定法： 1）：原理利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 2）方法： 滴定液：NaOH(0.1mol/l) 溶剂：中性乙醇 指示液：酚酞,3）注意事项： A 采用中性乙醇做溶剂的目的： 易于溶解样品 防止本品水解 B 滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。 C 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。 水杨酸检查合格用此法,2、水解后剩余滴定法 酯结构在碱性溶液中水解，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使药物水解，过量氢氧化钠用硫酸滴定液回滴。 注意空白,3、两步滴定法 （1）适用范围：阿司匹林片剂 采用本法原因：消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸） 消除水解产物干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸 （2）测定：第一步：中和 精密称取片粉 酚酞指示剂 迅速滴至粉红色 加中性乙醇溶解 NaOH滴定液 酒石酸等稳定剂、 SA、ASA均成为相应钠盐,第二步：水解 中和后供试品液 水浴加热 加定量过量NaOH(0.1mol/L) 第三步：测定 用H2SO4滴定液 (0.05mol/L)滴定剩余的碱。 滴定结果用空白试验校正 每1mL H2SO4滴定液 (0.05mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4,（3）含量计算： 标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。 一般用标示量的百分值来控制制剂含量。 公式通则为：标示量实际测得含量 100 标示量,片剂标示量 VTF平均片重 100 供试品重标示量 阿司匹林含量由水解时消耗的碱量计算 标示量（V0-V) C H2SO418.02/1000 W平 100 0.05 m 标示量 上式中： V0：空白试验消耗硫酸体积（ml) V：剩余滴定时消耗硫酸体积(ml) C H2SO4:硫酸滴定液的实际浓度（mol/l) m供试品片粉量（g) W平:平均片重（g),二、亚硝酸钠法 本品具有芳伯氨基，在盐酸存在条件下 与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应。 中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。,三、双相滴定法测定苯甲酸钠的含量 1、采用双相滴定法原因： 滴定过程析出游离酸不溶于水，使滴定终点突跃不明显，不利于终点的正确判断，同时吸附包埋未反应完全的样品。 2、双相滴定法定义：在水和与水不相溶的 有机溶剂两相中进行酸碱滴定的方法。,3、原理： 水层 有机层 4、测定方法：在分液漏斗中进行 有机相：乙醚 反应产物苯甲酸溶于此相 滴定剂为盐酸（0.1mol/l) ，指示液：甲基橙 注意：边滴边振摇，使反应产物苯甲酸随时溶于乙醚层，使反应进行到底。 终点判断：在水层第二次呈现持续的橙红色即为终点。,四、柱分配紫外分光光度法 适用：片剂、胶囊、栓剂 特点：能分离杂质，同时测定ASA、SA （1）SA的限量测定 色谱柱用硅藻土填充。 固定相：三氯化铁尿素 流动相：氯仿，乙醚 在max=306nm测定吸收度，A样（SA) A标（SA) （2）ASA的测定 固定相：碳酸氢钠 流动相：氯仿 max=280nm测定吸收度，A样（ASA+SA) -A样（SA),五、高效液相色谱法 阿司匹林栓剂的含量测定 丙磺舒原料的含量测定,
