尼可地尔治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的疗效观察.docx

尼可地尔治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的疗效观察摘要：目的：探讨尼可地尔治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的临床疗效。方法：将68例慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压患者随机分为对照组6MWTBorg评分对照组治疗前60.518.6315.495.63.432.13治疗后52.420.2368.283.62.901.82尼可地尔组治疗前61.219.8311.587.63.522.08治疗后46.818.6396.576.72.501.66注：与本组治疗前比较，P0.01；与对照组治疗后比较P0.053 讨论肺动脉高压是由缺氧、血栓、感染、遗传、免疫性疾病等导致小肺动脉收缩、狭窄、闭塞，导致肺血管阻力增加，进而右心室肥厚扩张的一类疾病，症状出现后多以难以控制的右心衰竭而死亡【4】。现有治疗手段有限、费用昂贵且疗效差；在我国，COPD导致的缺氧性肺动脉高压是常见临床类型。针对肺动脉高压发生发展的各个环节进行干预可防止疾病恶化，延缓心肺功能衰竭的出现。ATP敏感性钾离子通道（KATP）是由内向整流性钾通道Kir6.x家族和磺脲类受体SUR组成的八聚体，广泛分布于心脏、血管平滑肌等组织【5】。研究表明KATP活性状态与COPD相关性肺动脉高压时肺血管舒缩状态，肺动脉平滑肌细胞增殖及肺血管重构密切相关【6】。生理情况下，肺动脉平滑肌膜KATP通道不开放；急性缺氧时，钾通道开放，细胞膜超极化，Ca2+通道关闭，细胞内游离Ca2+减少，血管平滑肌舒张，是机体急性缺氧时重要的代偿机制；慢性缺氧时，KATP通道表达下调，功能受抑制，导致钙通道开放增加，从而引起缺氧性肺血管收缩反应及血管重构【7】。本研究采用超声心动图测定PASP、6MWT及Borg评分为疗效评价指标，结果显示经KATP通道开放剂尼可地尔治疗12周，上述各指标均得到改善，说明尼可地尔可降低COPD相关性肺动脉高压的肺血管阻力，提高患者的运动耐量，对患者的预后转归有积极意义。但本研究入选病例有限，尼可地尔可改善COPD相关性肺动脉高压有待于大型多中心随机临床试验来进一步证实。4 参考文献【1】 Maurey C,Hislop AA.Interaction of KATP channels and endothelin-1 in lambs with persistent pulmonary hypertension of the newborn.Pediatr Res,2006,60(3):252.【2】 Kocic I,Sztormowska K.Pulmonary hypertension modifies responsiveness of sinoatrial cells of rat hearts to adrenomimetics and activators of ATP-sensitive K+ channels in a gender-dependent way.J Physiol Pharmacol,2009,60(1):165.【3】 Fernandez SF,Tandar A.Emerging medical treatment for angina pectoris.Expert Opin Emerg Drugs,2010,15(2):283.【4】 中华医学会心血管病学分会.中国PAH筛查诊断治疗专家共识.中华心血管病杂志,2007,35(5):979.【5】 Isomoto SC,Kondo M.A novel sulfonylurea receptor forms with BIR(Kir6.2) a smooth muscle type ATPsensitive K+ channel.J Biol Chem,1996,271(40):24.【6】 Mandegar M,Yuan JX.Role of K+ channels in pulmonary hyper-tension.Vascul Pharmcol,2002,38(1):25.【7】 Fujita H,Ogura T.A key role for the subunit SUR2B in the preferential activation of vascular KATP channels by isoflurane.Br J Pharmacol,2006,149(5):573.