疏血通与阿司匹林联合治疗进展型脑梗死疗效的特征研讨.docx

疏血通与阿司匹林联合治疗进展型脑梗死疗效的特征研讨进展型脑梗死在发病时神经功能缺损轻微，但病情渐进性加重，在发病6h1周内神经功能缺损症状逐渐加重或呈阶梯式加重，直至出现较严重的神经功能缺损。死亡率及致残率比一般缺血性脑卒中高，虽经医疗干预仍难控制其发展，预后差，且易引起医疗纠纷。因此，探索有效的治疗方法非常重要。本研究应用疏血通注射液与起病初期大剂量阿司匹林（300 mg）联合治疗进展型脑梗死41例。现将结果报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2011年6月2014年6月在脑病科住院的进展型脑梗死患者82例。入选标准：（1）6 h2分作为量化指标【1】，并排除继发性脑出血。（4）既往无脑卒中及精神病史；无严重肝、肾功能异常或心功能不全病史。（5）血小板计数（PH）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fib）含量、活化部分凝血活酶（APTT）时间均正常。将82例患者随机分成观察组和对照组：观察组 男19例，女22例，年龄53岁85岁；平均年龄（69.2&plusmn;15.8）岁；对照组男21例，女20例，年龄50岁83岁；平均年龄（66.5&plusmn;19.5）岁；两组患者的年龄、性别差异无统计学意义。1.2 治疗方法 观察组予疏血通注射液（牡丹江博友药业有限责任公司生产）6 mL溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。同时联合阿司匹林肠溶片300 mg每日1次口服，3天后改100 mg每日1次口服。对照组予曲克芦丁注射液（天津药业集团新郑股份有限公司）400 mg溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注，联合阿司匹林肠溶片100 mg每日1次口服，2组均治疗15 d。2组治疗期间均未使用降纤、溶栓、抗凝类药物。两组均采用脑梗死常规治疗（脱水、钙离子拮抗剂、清除自由基、神经营养药物），对伴发糖尿病、高血压病、冠心病等进行对症处理。在治疗前及治疗15 d后进行神经功能缺损程度评分，以及凝血功能和血液流变学检测。1.3 疗效评价 治疗前及治疗15 d后进行神经功能缺损程度评分（NDS）【2】，疗效分为：基本痊愈：NDS减少91%100%，病残程度为0级；显著进步：NDS减少46%90%，病残程度为13级；进步：NDS减少18%45%；无变化：NDS减少或增加在18%以内；恶化：NDS增加在18%以上；死亡。1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计包，计量资料以（x&plusmn;s）表示，计数资料用&chi;2检验，组间或组内比较用t检验。2 结果2.1 临床疗效 观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。2.2 2组血液流变学参数比较 见表2。2组治疗后红细胞比容、血小板聚集率及全血高切、低切黏度、血浆比黏度及全血黏度均较治疗前显著降低（均P<0.05），观察组治疗后的血小板聚集率明显低于对照组（P<0.05）2.3 2组凝血时间比较 2组治疗前后凝血指标（PH、TT、PT、Fib、APTT）比较，差异均无统计学意义。2.4 2组不良反应比较 2组治疗过程中均未见出血、过敏、腹痛、腹泻、皮疹等不良反应。3 讨论急性进展型脑梗死属祖国医学"中风"范畴，属危急重症。其病因以积损正衰为主，病位在脑，常涉及心、肝、脾、肾，其病机多由于气血逆乱，导致脑脉痹阻而致，病理因素痰、瘀多见。治疗上，中风急性期标实症状突出，急则治其标，治疗当以驱邪为主，而其中活血化瘀通络治法必不可少。西医认为进展型脑梗死发病机制【3】为：血管内血栓逐渐增大，堵塞侧枝循环；颈总动脉至颈内动脉的狭窄部位斑块增大，堵塞血管；颈内动脉斑块脱落，造成动脉栓塞，短期内多发；滥用降压药或抬高头部等造成脑灌注压降低，导致脑循环末梢区域分水岭、终末区的梗死灶加大；心律失常患者，其心房、心室附壁血栓脱落，栓子入脑堵塞血管；脑水肿加重；凝血系统或血液成分的异常使血管内进行性血栓形成。其中血栓扩展或再形成为主要原因，脑梗死患者体内存在着严重的血管内皮功能损伤及纤溶活性的显著降低，这是导致脑血栓形成的原因之一，而血小板聚集则为血栓形成的另一重要危险因素，此两者严重影响缺血性脑血管疾病的过程。疏血通注射液是中药水蛭和地龙的精制粹取液，其有效成分为水蛭素和蚓激酶样物质。中医理论上，水蛭性平味咸，入肝经，有破血逐瘀通经之功；地龙性寒味咸，归肝经，有活血化瘀，化痰通络之效，两药配伍起活血逐瘀，化痰通络的功效。而现代医学研究证明，水蛭素是凝血酶特异性抑制剂【6】，蚓激酶有类组织型纤溶酶原激活物（tPA）的作用，与纤维蛋白有特殊的亲和力，与纤维蛋白结合后可使其迅速溶解，有很强的纤溶作用【7】。疏血通注射液自应用于临床后，发现其对血栓性疾病有很强的抗凝、溶栓作用，能显著促进体内、外脑血管内皮细胞分泌tPA，通过tPA表达的增加及活性的增加使纤溶功能得到增强，从而促进血栓的溶解。阿司匹林是目前临床较为常用的一种环氧化酶-2抑制剂，可有效抑制体内血栓素A2的形成，起到抗血小板的效果。大剂量的阿司匹林同时还具有促进纤维蛋白酶活性、抗动脉硬化、抑制机体炎性反应、抗氧化、抗自由基等功能，而小剂量的阿司匹林未能达到有效的血药浓度，不能起到良好的效果。本实验可观察到，病程初期大剂量阿司匹林治疗组的血小板聚集率明显低于小剂量组。故脑梗死早期即予大剂量阿司匹林可有效打断激活的血小板启动的凝血瀑布式连锁反应，有效的抑制血栓扩展或再形成。疏血通注射液可促进血栓溶解，而大剂量阿司匹林可抑制血栓形成，两者联用，针对进展型脑梗死的主要发病机制，有效打断了进展型脑梗死的发病环节，且不影响凝血功能，无不良反应，值得临床推广应用。参考文献：【1】BarberM，Stott D J LanghomeP.Antemaionally agreed definition of progressing stoke.Cerebrovase，2005，41（1）：95.【2】中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准.中华神经科杂志，1996，29（6）：381.【3】植松大辅著.张东霞译.进行性脑梗塞的治疗.日本医学介绍，2001，4：163.【4】王元业，王峰，李文林，等.脑梗死患者血浆tPA活性，D-二聚体含量变化和临床意义.精神疾病与精神卫生.2003，3（1）：70.【5】姜建东，吴惠毅，吴芳平，等.急性脑梗死患者tPA和PAI-1水平的临床分析.齐齐哈尔医学院学报.2002，23（1）：6.【6】陈华友，黄静，蒋芝君，等.抗凝良药水蛭素的研究进展.生物学通报.2003.38（3）：3.【7】Mihara H，Sumi H，Yoneta T，et al.Anovel fibrinolytic enzyme extracted from the earthworm，Lumbricus rubellus.Jpn J physiol，1991，41：461.张璇，肖兵，胡长林，等.疏血通注射液抗栓、溶栓作用机制的研究.中国中药杂志.2005，30（24）：1952.林海，高晓艳，赵希海，等.不同剂量阿司匹林在急性脑梗死治疗中的疗效比较.药物与临床，2013，20（3）：67.