结外NKT细胞淋巴瘤,鼻型.ppt

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型诊断与治疗,常见淋巴瘤类型,弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 39.5% 外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NS） 18.6% NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL） 5.8% 滤泡淋巴瘤（FL） 5% 套细胞淋巴瘤（MCL） 2.7% Total：71.6%，前5名总和,结外 NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（WHO2008）,流行病学：多流行于亚洲和中南美洲，西方少见 形态学：血管中心性浸润，血管破坏和坏死 病因：与EBV感染有关 患病年龄和性别：男多于女，中位43岁,原发于鼻腔 原发于鼻以外的淋巴结外部位，皮肤、软组织胃肠等,免疫表型,典型的NK细胞亚型一般表达： CD2 、胞质CD3() 、CD7、CD56、 EBV（85%）等，而膜CD3常是阴性的。,分子遗传学改变,TCR基因重排：-基因重排最常见 P53基因突变 Fas基因变异； Bcl-2蛋白 p73基因、suvivin基因、EBER原位杂交（+） 染色体的异常：6、11、13和17染色体长臂缺失,结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型,临床表现：主要表现为进行性鼻塞，少数有血涕、鼻及鼻背隆起、恶臭、颈淋巴结肿大、眼症状、口腔溃疡或包块、颅神经瘫痪、声嘶、鼻黏膜糜烂、坏死、鼻中隔穿孔及口腔硬腭骨质破坏穿孔、甚至鼻骨塌陷等。 通常结外病变和局限性/期 好发于鼻腔和鼻窦，很少累及眼眶/眼 其他部位侵犯：皮肤（58.8%）、肝（41.2%）淋巴结、软组织、胃肠道、睾丸、肾、上呼吸道等,结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型,病理特征：血管破坏性增殖、侵袭性的临床过程 治疗：对化疗抗拒，疗效差 预后较差：5y-OS 20%-30% 目前是恶性淋巴瘤的治疗难点,结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型诊断,放疗的地位,综合治疗：含阿霉素化疗、受累野放疗局限期的患者：,105例早期NK/T细胞淋巴瘤放化疗效果 （其中E /83 E /22 ） 治疗方式 例数 CR 首选放疗 单放疗 31例 83% 放疗+化疗 34例 首选化疗 化疗+放疗 37例 20% 单化疗 3 例,Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181 .,102例早期NK/T细胞淋巴瘤各种治疗手段的长期疗效,对初治早期NK/T细胞淋巴瘤放射治疗疗效较好 放疗联合化疗并未改善患者总生存 Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181 .,化学治疗,联合左旋门冬酰胺酶（L-ASP）的化疗：,CHOP-L方案 EPOCH-L方案 SMILE方案,L-ASP为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药 物，是一个独特的抗肿瘤药物，通过水解血清 中肿瘤细胞的必需氨基酸-门冬酰胺，导致 肿瘤细胞DNA及蛋白质合成受阻，故L-ASP 不受耐药蛋白P-gp的影响。对于不能自身 合成门冬酰胺的肿瘤细胞具有独特的选择性。 L-ASP亦可通过干扰细胞DNA、RNA合成 而起抗肿瘤作用 。,门冬酰胺酶作用机制：,1. 可引起过敏反应。 2. 可引起发热现象。 3. 可发生胰腺炎。化疗前以及化疗中低脂饮食。 4. 血浆蛋白低下，凝血障碍、局部出血。血脂质 过高或过低，氮质血症和肝、肾功能严重损害 者忌用。 5.有人报告有的病人有心血管系统症状。,门冬酰胺酶副作用：,联合治疗,先放疗后化疗：主要针对局限于鼻腔的IE期患者，之后是否加做化疗，存在争议。 先化疗后放疗：对超腔患者防止病变播散，可先化疗2-6个疗程，再行局部放疗。,治疗原则,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有超出鼻腔侵犯邻近组织和器官的倾向，病情进展快，治疗上应根据不同的分期，合理选用放、化疗为主的综合治疗方案。 原则上E 未超腔者单纯放疗，E 超腔者和E 期以后者放疗合并全身化疗。 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤主要治疗失败原因为远处结外器官受侵，颈部淋巴结复发极少见。,预后指数,风险因素,成熟T细胞淋巴瘤各亚型：5y-OS,小结：,对于局限于鼻腔的早期患者，单纯化疗效果并不理想，而放疗具有重要作用，但存在毒性问题。E超腔者和E期以后者放疗合并全身化疗。 含左旋门冬酰胺酶方案疗效似优于常规含蒽环类的化疗。 鼻型和播散型NK/T细胞淋巴瘤通常预后很差，如果合并嗜血综合征病情相当凶险。 预后不良的患者应考虑早期进行自体造血干细胞移植（AHSCT）。,谢谢！,