去甲肾上腺素与抑郁症.ppt

去甲肾上腺素与抑郁症,中南大学湘雅医学院精卫1201组3,主讲： 吴所谓 球总,Contents,Chemical structure,去甲肾上腺素(Norepinephrine ，NE) 学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇 一种含有儿茶酚的胺类化合物，属于儿茶酚胺（CA） 它既是一种激素更是一种广泛分布于中枢神经系统内的神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质。,Biosynthesis,TH：Km50mol/L 激活剂：CaMk II、PKA、PKC 抑制剂：-甲基-P-酪氨酸,DDC：Km400mol/L Vm高,DH：位于囊泡中；含有铜离子,Accommodation,TH的磷酸化与脱磷酸化,代谢终产物的负反馈调节,交感神经元胞体合成TH和DH的mRNA TH和DH 的合成,Storage,NE贮存于囊泡中 囊泡内NE与ATP以及酸性蛋白以复合体的形式存在 囊泡对NE的转运通过ATP依赖的质子泵，其底物特异性较差 利血平能特异性地抑制囊泡对胺类的转运,其释放属于经典机制,Elimination,NE被释放后,四条去路,最终失活依靠酶降解,Elimination,单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)是催化儿茶酚胺分解的两种主要的酶，它们不仅存在于神经组织内，而且广泛地分布于非神经组织，神经元的线粒体膜上也很多。NE受MAO作用，首先氧化脱氨基生成醛，后者再变成醇或酸。3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)是中枢内NE的主要降解产物。在外周则以氧化成香草基扁桃酸(VMA)为主。,Receptors,中枢系统NE受体特征,Functions,Thank You !,中南大学湘雅医学院精卫1201组3,