药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药课件.ppt
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1、药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,1,第四十四章 抗结核病药,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,2,结核病防控历史,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,3,结核病死灰复燃的主要原因,Synergy with HIV drug-resistant strains,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,4,耐药结核,结核菌对一种一线抗结核药物;耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药 超级耐药结核是耐多药结核中更为严重的一种,即不仅对抗结核一线药物、而且对6种主要二线抗结核药物中的至少3种也耐药:新的不治之症,药理学精品教学(汕头大学)第
2、四十四章 抗结核病药,5,二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素,一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇,抗结核病药包括:,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,6,抗菌机制:抑制分枝菌酸合成; 对结核杆菌高度选择性,对其它菌无效; 特点:繁殖期杀菌,静止期抑菌,低抑高杀 单用易产生耐药性,与其他抗结核药物无交叉耐药性:强调联合用药,一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封),药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,7,作用特点 高效、价廉 口服、注射均易吸收 分子量小,分布广,脑膜炎时,脑脊液浓度可与血浆浓度相近;穿透
3、力强 大部分经乙酰化代谢(乙酰转移酶),存在快、慢乙酰化代谢型,影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂,易发生药物相互作用,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,8,临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用早期、轻症结核病或预防给药 联用其他类型的结核病 粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大,疗程延长,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,9,不良反应 少、轻 长期应用有 1. 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见,用Vit B6 少量预防 2. 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼(肝毒物) 快乙酰化多见,定期复查
4、肝功能 3.其他:过敏反应,胃肠道反应,血液系统不良反应等,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,10,药物相互作用,肝药酶抑制剂 饮酒、与有肝毒性药物合用:增加肝脏损害 与皮质激素合用:异烟肼代谢、排泄加快,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,11,抗 菌 谱广谱 ,静止期及繁殖期均有效, 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体 作用特点 低抑高杀 作用机制抑制依赖DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成 耐 药 性 RNA多聚酶 亚单位(靶位)突变 与其他抗结核药物无交叉耐药,二、利福平(rifampicin),药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,12,体
5、内过程 口服吸收快、完全,易受食物及对氨基水杨酸影响 分布广,脑脊液可达有效浓度 穿透力强,能进入细胞,结核空洞 经乙酰化代谢,与INH有协同作用; 肝药酶诱导剂,能加 速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,13,临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染,尤胆道感染,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,14,不良反应,胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现,定期检查肝功能 流感综合征:大剂量间隔使用 其他:致畸胎作用 孕期禁用,药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核
6、病药,15,抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合,干扰菌体RNA 合成 耐 药 性 产生较慢 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期用药:球后视神经炎,定期作眼 科检查,三、乙胺丁醇(ethambutal),药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,16,特点: 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药,尤其结核病急性期,四、链霉素(streptomycin),药理学精品教学(汕头大学)第四十四章 抗结核病药,17,特点: 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强,能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 不良反应:肝毒性(定期检查肝功能),诱发
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